Danggui-Polysaccharide hemmen den PI3K\/AKT-Signalweg und behindern die Proliferation und Migration von glatten Muskelzellen
\nDie koronare Herzkrankheit (KHK) ist eine der h\u00e4ufigsten Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit einer hohen Inzidenz- und Sterblichkeitsrate. Die perkutane Koronarintervention (PCI) ist eine sehr wichtige minimalinvasive Behandlungsmethode f\u00fcr die koronare Herzkrankheit (KHK). Die PCI kann den koronaren Blutfluss wirksam verbessern, Angina pectoris lindern und die Lebensqualit\u00e4t der Patienten erheblich verbessern. Die hohe Inzidenz von Gef\u00e4\u00dfrestenose (RS) nach der Angioplastie beeintr\u00e4chtigt jedoch h\u00e4ufig die langfristige Wirksamkeit der Behandlung. Fr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass die Proliferation und Migration von vaskul\u00e4ren glatten Muskelzellen (VSMCs) Schl\u00fcsselfaktoren f\u00fcr die Entwicklung einer vaskul\u00e4ren Restenose nach einer Angioplastie sind. Nach einer Endothelverletzung wandeln sich VSMCs in der Intima unter der Wirkung verschiedener Wachstumsfaktoren, Zytokine und Entz\u00fcndungsmediatoren von kontraktil zu synthetisch und wandern in Richtung Subendometrium. Die \u00dcberproliferation ist ein wichtiger Schritt bei der Bildung der Neointima. Daher ist die wirksame Hemmung der VSMC-Proliferation und -Migration zu einem der Hauptschwerpunkte bei der Pr\u00e4vention und Behandlung von Gef\u00e4\u00dfrestenose geworden. Danggui-Polysaccharide sind die wichtigsten bioaktiven Bestandteile der traditionellen chinesischen Medizin Danggui, die eine wichtige Rolle bei der Entz\u00fcndungshemmung, Tumorbek\u00e4mpfung und Immunregulierung spielen. \u00dcber die Anti-RS-Wirkung von Angelica-Polysacchariden wurde jedoch noch nicht berichtet. In diesem Experiment wurden Angelica sinensis Polysaccharide zur Behandlung menschlicher glatter Gef\u00e4\u00dfmuskelzellen (hVSMCs) verwendet, die Proliferation, Migration und Invasion der VSMCs beobachtet und der m\u00f6gliche molekulare Mechanismus der Regulierung der VSMC-Funktion durch Angelica sinensis Polysaccharide erforscht, um Strategien f\u00fcr ein fr\u00fchzeitiges Eingreifen und die Behandlung von Gef\u00e4\u00dfrestenose zu entwickeln.<\/p>\n
Die Wirkstoffe der traditionellen chinesischen Medizin werden seit langem zur Vorbeugung von Gef\u00e4\u00dfverengungen nach PCI eingesetzt, da sie kaum Nebenwirkungen haben. Die Polysaccharide, der Hauptwirkstoff von Angelica sinensis, haben verschiedene wichtige biologische Aktivit\u00e4ten wie Antioxidantien, Antitumormittel, h\u00e4matopoetische Regulierung, Immunregulierung und Neuroprotektion. Forschungen haben ergeben, dass Angelica-Polysaccharide die h\u00e4matopoetische Mikroumgebung des Knochenmarks verbessern k\u00f6nnen, indem sie die h\u00e4matopoetischen Stammzellen des Knochenmarks regulieren. Dar\u00fcber hinaus k\u00f6nnen Angelica-Polysaccharide akute Lebersch\u00e4den bei Ratten, die durch \u00fcberm\u00e4\u00dfiges Acetaminophen (APAP) verursacht wurden, durch Hemmung des oxidativen Stresses und der Apoptose der Hepatozyten verbessern. Mechanistisch gesehen kann die biologische Aktivit\u00e4t der Polysaccharide von Angelica sinensis durch die Regulierung mehrerer Signalwege erreicht werden. Danggui-Polysaccharide regulieren die durch Hypoxie induzierte Apoptose und Autophagie von neuralen Stammzellen der Ratte, indem sie BNIP3 herunterregulieren und die Signalwege mTOR und Notch aktivieren. Neueste Forschungen haben ergeben, dass Angelica-Polysaccharide das Wachstum, die Migration und die Invasion von Hela-Zellen des Geb\u00e4rmutterhalskrebses durch die Regulierung des p38-Signalwegs hemmen. Die Auswirkungen und potenziellen Mechanismen von Angelica-Polysacchariden auf die Proliferation von glatten Gef\u00e4\u00dfmuskelzellen und die Reparatur gesch\u00e4digter Blutgef\u00e4\u00dfe sind jedoch noch nicht untersucht worden. In dieser Studie fanden wir heraus, dass Angelica-Polysaccharid-Serum die durch Ang II und HB EGF induzierte Proliferation, Migration und Invasion von hVSMCs in vitro signifikant hemmt. Au\u00dferdem konnte gezeigt werden, dass die hemmende Wirkung von Angelica sinensis Polysaccharid-Serum auf die Proliferation, Migration und Invasion von hVSMCs durch die Hemmung der Proteinaktivit\u00e4t im PI3K\/AKT-Signalweg erreicht wird.
\nEs ist bekannt, dass Ang \u2161 ein bekannter pathogener Faktor f\u00fcr Atherosklerose, Bluthochdruck und Gef\u00e4\u00dfrestenose ist. Berichten zufolge werden hohe HB-EGF-Spiegel mit einem hohen Risiko f\u00fcr Stent-Restenose in Verbindung gebracht. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Ang II und HB-EGF die Proliferation, Migration und Invasion von hVSMCs signifikant induzieren k\u00f6nnen. Es ist erw\u00e4hnenswert, dass Angelica-Polysaccharide die durch Ang II und HB-EGF induzierte Proliferation, Migration und Invasion von hVSMCs signifikant reduzieren k\u00f6nnen. Dar\u00fcber hinaus wurden einige migrationsregulierende Proteine, darunter die Zelladh\u00e4sionsmolek\u00fcle ICAM1, VCAM-1, MMP2 und MMP9, als wichtige Regulierungsproteine f\u00fcr die abnormale VSMC-Migration beschrieben. MMPs\uff0c Insbesondere MMP2 und MMP9 werden nach Gef\u00e4\u00dfverletzungen schnell aktiviert. Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass Angelica-Polysaccharid-Serum die Expression von MMP2 und MMP9 hemmen kann, die durch Ang II und HB-EGF-Stimulation induziert werden.
\nDer PI3K\/AKT-Signalweg reguliert umfassend die Prozesse der zellul\u00e4ren Immunit\u00e4t, Proliferation, Differenzierung und Apoptose. Fr\u00fchere Studien haben berichtet, dass der PI3K\/AKT-Signalweg eine wichtige Rolle bei der Aktivierung der hVSMC-Proliferation und -Migration sowie bei der neointimalen Hyperplasie nach Gef\u00e4\u00dfverletzungen spielt. Die Aktivierung des PI3K\/AKT-Signalwegs kann zu einer Restenose der Blutgef\u00e4\u00dfe innerhalb des Stents f\u00fchren. Im Gegensatz dazu kann der mit Nanopartikeln eluierende Stent, der AKT1 siRNA enth\u00e4lt, die Restenose im Stent wirksam verringern. Im arteriellen Modell der Stentimplantation in der Hauptschlagader kann ein mit Gefitinib beschichteter Ballon die VSMC-Proliferation hemmen und die Zellapoptose f\u00f6rdern, indem er den PI3K\/AKT-Signalweg unterdr\u00fcckt. In Experimenten wurde auch festgestellt, dass die Stimulierung menschlicher VSMCs der Lungenarterie mit PDGF PI3K aktivieren kann. PI3K reguliert das ribosomale S6-Protein durch Phosphorylierung des der AKT nachgeschalteten ribosomalen Proteins p7OS6K und f\u00f6rdert dadurch die Proliferation und Migration von VSMC. IGF-1 kann diesen Prozess wirksam hemmen, was zeigt, dass PDGF die Proliferation und Migration von VSMC auf eine PI3K-abh\u00e4ngige Weise induziert. Zhou et al. simulierten die mechanische Stimulation von VSMCs nach einer Stentimplantation in vitro und fanden heraus, dass die Belastung von VSMCs der Maus mit 5% und 20% Potenzial f\u00fcr 6 Stunden den PI3K\/AKT-Signalweg und den nachgeschalteten GSK aktivieren kann. Dar\u00fcber hinaus hemmt Ginsenosid R1 die Proliferation, Migration und neointimale Hyperplasie von VSMC \u00fcber den PI3K\/Akt-Signalweg. Diese Studie ergab, dass der PI3K\/Akt-Signalweg-Agonist IGF-1 die hemmende Wirkung von Angelica sinensis Polysaccharid-Serum auf die Proliferation, Migration und Invasion von hVSMC umkehren kann.
\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass Angelica-Polysaccharid-Serum erfolgreich die Proliferation, Migration und Invasion von hVSMCs hemmen kann, die durch Ang II und HB EGF stimuliert werden. Einer der wichtigsten Wirkmechanismen ist die Verringerung der Aktivit\u00e4t des PI3K\/Akt-Signalwegs. Diese Studie liefert eine neue therapeutische Strategie zur Bek\u00e4mpfung der vaskul\u00e4ren Restenose.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Danggui-Polysaccharide hemmen den PI3K\/AKT-Signalweg und verhindern die Proliferation und Migration von glatten Muskelzellen Die koronare Herzkrankheit (KHK) ist eine der h\u00e4ufigsten Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit einer hohen Inzidenz- und Sterblichkeitsrate. Die perkutane Koronarintervention (PCI) ist eine sehr wichtige minimal-invasive Behandlungsmethode f\u00fcr die koronare Herzkrankheit (KHK). Die PCI kann wirksam [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n