Erforschung des Wirkmechanismus von Weihrauchmyrrhe bei der Behandlung von Brustkrebs auf der Grundlage von Data Mining und Netzwerkpharmakologie
\nWeihrauch ist ein Harz, das aus der Rinde der Olivenbaumpflanze Boswellia carterii Birdw. und der gleichen Pflanze Boswellia bhaurdajiana Birdw. gewonnen wird. Es hat einen scharfen, warmen und bitteren Geschmack und wird in den Meridianen von Herz, Leber und Milz gefunden. Sie wirkt durchblutungsf\u00f6rdernd, schmerzlindernd, abschwellend und f\u00f6rdert das Muskelwachstum. Myrrhe ist ein trockenes Harz, das von den Pflanzen Euphora myrrh Engl. oder Hemiphora molmol Engl. aus der Familie der Burseraceae gewonnen wird. Es hat einen milden Charakter, einen scharfen und bitteren Geschmack und ist f\u00fcr die Meridiane Herz, Leber und Milz geeignet. Er hat eine ausgezeichnete Wirkung bei der Aufl\u00f6sung von Blutstauungen, der Linderung von Schmerzen, der Verringerung von Schwellungen und der F\u00f6rderung des Muskelwachstums. Die Kombination von Weihrauch und Myrrhe wurde erstmals im \"Weihrauch-Schmerzpulver\" in den \"Leitlinien f\u00fcr Diagnose und Behandlung\" erw\u00e4hnt. In der klinischen Praxis werden die beiden h\u00e4ufig in komplement\u00e4rer Form verwendet, um ihre Wirksamkeit synergetisch zu verst\u00e4rken, und werden in der traditionellen chinesischen Medizin h\u00e4ufig zur F\u00f6rderung der Blutzirkulation und zur Beseitigung von Blutstauungen eingesetzt.
\nGegenw\u00e4rtig gibt es Studien zur Netzwerkpharmakologie von Weihrauch und Myrrhe bei Arthritis, Brusthyperplasie und Krebsschmerzen. Diese Studien spiegeln nur direkt den biologischen Prozess zwischen dem Ziel und dem Weg der Verbindung wider, und es gibt keine eingehende Netzwerk-Pharmakologie und damit verbundene Validierungsstudie \u00fcber Weihrauch und Myrrhe zur Behandlung von Brustkrebs. Durch die Konsultation von B\u00fcchern der chinesischen Medizin, wie z.B. dem \"W\u00f6rterbuch der Tumorformeln\", die Sammlung von klinischen Diagnose- und Behandlungsdaten im Zusammenhang mit Brustkrebs, das Mining von Medikamentenkompatibilit\u00e4tsregeln, Kernmedikamenten und anderen Assoziationsregeln kam dieses Papier zu dem Schluss, dass das Medikamentenpaar \"Weihrauch-Myrrhe\" das h\u00f6chste Vertrauen unter den in der chinesischen Medizin zur Behandlung von Brustkrebs verwendeten Medikamenten hat. Dar\u00fcber hinaus wurden Netzwerk-Pharmakologie und molekulare Docking-Studien zu Weihrauch-Myrrhe-Paaren durchgef\u00fchrt, um die aktiven Komponenten und Ziele von Weihrauch-Myrrhe weiter zu kl\u00e4ren und ihre molekularen Mechanismen bei der Behandlung von Brustkrebs zu analysieren.<\/p>\n
Bei der Analyse der Regeln f\u00fcr die Verwendung von Medikamenten in der Zieldatenbank durch Apriori-Assoziationsregeln wurde festgestellt, dass das h\u00f6chste Konfidenzniveau bei der gleichzeitigen Behandlung von Brustkrebs mit Weihrauch und Myrrhe erreicht wurde. Je h\u00f6her das Konfidenzniveau, desto gr\u00f6\u00dfer ist die Wahrscheinlichkeit der Kompatibilit\u00e4t von Myrrhe und Weihrauch. CHAID, CRT und QUEST sind drei h\u00e4ufig verwendete Entscheidungsbaum-Vorhersagemethoden. CHAID verwendet standardm\u00e4\u00dfig das Multi-Path-Splitting, das die Stichprobengr\u00f6\u00dfe in den Knoten reduziert und zu einer Verringerung der Tiefe des Baums f\u00fchrt. CRT f\u00fchrt eine bin\u00e4re Aufteilung durch (Aufteilung jedes Knotens in zwei Kindknoten). CHAID ist f\u00fcr klassifizierte\/diskrete Ziele konzipiert, w\u00e4hrend CRT f\u00fcr Regression und Klassifizierung verwendet werden kann. Im Vergleich zu CART gibt es bei CHAID weniger Verwirrung bei der Auswahl von Splitvariablen und Splitpunkten. Der QUEST-Knoten kann eine bin\u00e4re Klassifizierungsmethode f\u00fcr die Konstruktion von Entscheidungsb\u00e4umen bereitstellen, die darauf ausgelegt ist, die f\u00fcr die Analyse gro\u00dfer CRT-Entscheidungsb\u00e4ume erforderliche Verarbeitungszeit zu reduzieren und die Tendenz der allgemeinen Verzerrung zur Vorhersage von Variablen mit mehreren Kategorien in Klassifizierungsbaummethoden zu minimieren. Der Berechnungsprozess ist einfacher und effektiver als CRT, und die Vorteile der drei Methoden erg\u00e4nzen sich gegenseitig. Der Entscheidungsbaum-Algorithmus nimmt Weihrauch als abh\u00e4ngige Variable, und die Entscheidungsbaum-Algorithmen CHAID, CRT und QUEST suchen alle nach einer h\u00f6heren Wahrscheinlichkeit der Kompatibilit\u00e4t zwischen den Wirkstoffen und Weihrauch, was darauf hindeutet, dass Weihrauch und Myrrhe als blutaktivierende und staseaufl\u00f6sende Drogen erhebliche Auswirkungen auf die Teilnahme an der Konstruktion der Baummodellformel haben. Weihrauch wurde erstmals im \"Mingyi Bielu\" erw\u00e4hnt. Er hat eine warme Natur und einen milden Geschmack, mit einem duftenden und flie\u00dfenden Aroma. Er ist gut f\u00fcr die Regulierung des Qi und die F\u00f6rderung des Blutkreislaufs. Die fr\u00fchesten Aufzeichnungen \u00fcber Myrrhe stammen aus dem \"Kaibao Bencao\" der Song-Dynastie. Sie hat eine milde Natur, ein d\u00fcnnes Qi und einen bitteren Geschmack, wobei der Schwerpunkt auf der Beseitigung von Blutstauungen und der Regulierung des Blutflusses liegt. Die beiden werden oft in Synergie verwendet, um die Wirksamkeit zu erh\u00f6hen.
\nEine weitere Untersuchung von 53 aktiven Inhaltsstoffen in Weihrauch und Myrrhe wurde mit dem CytoNCA-Plugin in Cytoscape durchgef\u00fchrt. Auf der Grundlage der Rangfolge der Parameter und der klinischen Forschungsliteratur wurde festgestellt, dass Komponenten wie 3-Methoxyfuranon-9-en8-on, Weihrauchs\u00e4ure und Quercetin eine wichtige Rolle spielen. Die moderne Forschung hat gezeigt, dass der charakteristischste und am intensivsten untersuchte Bestandteil des Weihrauchs die Weihrauchs\u00e4ure (z. B. Weihrauchs\u00e4ure) ist, die zur Klasse der pentacyclischen Triterpenoide geh\u00f6rt und eine antiproliferative, differenzierungsf\u00f6rdernde und apoptotische Wirkung auf Tumorzellen hat. Insbesondere Acetyl-Weihrauchs\u00e4ure hat eine geringe Toxizit\u00e4t und ist ein vielversprechender Antitumorwirkstoff und Tumormetastasierungshemmer. Furanone k\u00f6nnen auch die hemmende Wirkung auf die Vermehrung von Tumorzellen bis zu einem gewissen Grad verst\u00e4rken. Quercetin ist eine polyphenolische Substanz, die in verschiedenen Fr\u00fcchten und Pflanzen vorkommt und antioxidative, entz\u00fcndungshemmende und pro-apoptotische Wirkungen hat. Forschungen haben ergeben, dass Quercetin indirekt die Expression der Entz\u00fcndungsfaktoren Interleukin-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2) und Tumornekrosefaktor alpha (TNF - \u03b1) hemmt, indem es den TLR-4\/NF - \u03ba B-Signalweg hemmt.
\nDie GO-Funktion und die KEGG-Pfad-Anreicherungsanalyse der wichtigsten Targets wurden durchgef\u00fchrt, um den Mechanismus von Weihrauchmyrrhe bei der Behandlung von Brustkrebs weiter zu erforschen. GO enth\u00e4lt drei funktionelle Informationen: den biologischen Prozess, an dem die Gene beteiligt sind, die Zellkomponenten, die sie haben, und die molekularen Funktionen, die sie spielen. Die Ergebnisse zeigten, dass Weihrauchmyrrhe den PI3K-Act-Signalweg, den \u00d6strogen-Signalweg und die MicroRNAs regulieren kann, indem sie an 248 biologischen Prozessen teilnimmt, einschlie\u00dflich der positiven\/negativen Regulierung der RNA-Polymerase-II-Promotor-Transkription, der Transkription\/DNA-Vorlage, 60 Zellkomponenten, einschlie\u00dflich des Zellkerns und des Zytoplasmas, und 94 molekulare Reaktionen, einschlie\u00dflich der Proteinbindung, der Poly(A)-RNA-Bindung und der Enzymbindung. Bei Krebs spielen der MAPK-Signalweg und der P53-Signalweg eine tumorhemmende Rolle. Schl\u00fcsselgene sind bei der Behandlung von Brustkrebs mit Weihrauchmyrrhe von gro\u00dfer Bedeutung. Das CytoHubba-Plug-in in Cytoscape wurde verwendet, um die Schl\u00fcsselgene mit dem h\u00f6chsten Gradwert herauszufiltern. Anhand der einschl\u00e4gigen Referenzen und der Schl\u00fcsselwege in der KEGG-Anreicherungsanalyse wurden zwei wirksame Aktionswege herausgesucht: Mikro-RNAs bei Krebs und MAPK-Signalwege. Die Kerngene, die in diesen beiden Pfaden angereichert sind, sind CREBBP, GRB2, HNRNPK, YWHAE und YWHAG. Die abnormale Expression von MicroRNAs in Krebswegen und der Angiogenese von Brustkrebs, der Metastasierung von Tumorzellen, der Invasion und der Resistenz von Tumoren gegen Medikamente. Der Prozess ist eng miteinander verbunden, und miRNAs k\u00f6nnen als Fr\u00fchdiagnose-Indikatoren f\u00fcr Brustkrebs verwendet werden, und hoffentlich werden wirksame therapeutische Medikamente f\u00fcr Brustkrebs. Die Forschung hat gezeigt, dass Myrrhe-Steroide in Myrrhe auch Antitumoreffekte aus\u00fcben k\u00f6nnen, indem sie die Expression von miRNAs regulieren und die Aktivit\u00e4t bestimmter wichtiger Zielproteine beeinflussen. MAPK ist eine in den Zellen weit verbreitete Serin\/Threonin-Proteinkinase. Der MAPK-Signalweg ist an der Zellproliferation, Apoptose und Autophagie beteiligt und reguliert die Expression von Resistenzgenen und -proteinen. Ein Eingriff in den MAPK-Signalweg kann die Empfindlichkeit des Tumors gegen\u00fcber Chemotherapeutika erh\u00f6hen und die Arzneimittelresistenz umkehren. Studien haben gezeigt, dass \u03b2-Elemene in Myrrhe auch eine gute Anti-Tumor-Wirksamkeit hat, und seine anti proliferative Wirkung auf Glioblastome wird durch die Aktivierung des MAPK-Signalwegs erreicht. YWHAE steht in engem Zusammenhang mit dem Auftreten und der Entwicklung von Tumoren und spielt haupts\u00e4chlich eine Rolle in Signalwegen wie Tumorzellzyklus, Wachstum und Apoptose, Diffusion und Migration sowie Signaltransduktion. CREBBP kann als transkriptioneller Co-Aktivator an einer Vielzahl von Zellfunktionen beteiligt sein und Tumore hemmen. Seine Mutation kann die Inzidenzrate von Eierstockkrebs, follikul\u00e4rem Lymphom und Brustkrebs erh\u00f6hen. GRB2 ist ein weit verbreitetes Adaptorprotein in Zellen, und seine abnorme Expression oder Aktivierung steht in engem Zusammenhang mit dem Auftreten von Tumoren. Studien haben gezeigt, dass es als molekulares Ziel f\u00fcr eine Anti-Tumor-Therapie dienen kann, was GRB2-Inhibitoren zu einem wichtigen Thema bei der Entwicklung von Anti-Tumor-Medikamenten macht. YWHAG ist ein Tyrosin-3-Monooxygenase\/Tryptophan-5-Monooxygenase-aktivierendes Protein-Gamma-Peptid (14-3-3 \u03b3), das an der Lokalisierung und dem Transport von Proteinen, der intrazellul\u00e4ren Signal\u00fcbertragung, der Regulierung des Zellzyklus und der Apoptose beteiligt ist. Das HNRNPK-Gen kann im Zytoplasma und\/oder im Zellkern verteilt sein und mit verschiedenen Proteinen in unterschiedlichen subzellul\u00e4ren Strukturen interagieren und an der Regulierung der Expression mehrerer Onkogene und Tumorsuppressorgene in Tumoren beteiligt sein.
\nUm die Zuverl\u00e4ssigkeit der netzwerkpharmakologischen Ergebnisse weiter zu \u00fcberpr\u00fcfen, wurde die molekulare Docking-Technologie eingesetzt, um die Kernkomponenten und die wichtigsten Targets separat zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Bindungsenergien der Kernkomponenten 3-Methoxyfuran-Guanosin-9-en-8-on, Weihrauchs\u00e4ure und Quercetin mit den Targets CREBBP, GRB2, HNRNPK, YWHAE und YWHAG alle unter -5,0 kcal\/mol lagen, was auf ihre gute Bindungsaktivit\u00e4t hinweist. Die Bindungsenergie von Mastixs\u00e4ure und GRB2 betr\u00e4gt -9,1 kcal\/mol, was auf eine starke Bindungsaktivit\u00e4t hinweist, was darauf hindeutet, dass GRB2 ein wichtiges Ziel von Mastixmyrrhe ist, das eine Rolle bei der Behandlung von Brustkrebs spielen k\u00f6nnte.
\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass in diesem Papier die Methode der Netzwerk-Pharmakologie verwendet wird, um ein \"Compound Target Disease\"-bezogenes Netzwerk aufzubauen, und die Interaktionsbeziehung zwischen Weihrauch-Myrrhe-Komponenten, Zielen und Signalwegen als Ganzes analysiert wird. Die molekulare Docking-Technologie wird verwendet, um den Mechanismus von Weihrauch und Myrrhe gegen Brustkrebs zu \u00fcberpr\u00fcfen. Es wird spekuliert, dass Weihrauch und Myrrhe durch 3-Methoxyguanosyl-9-en-8-on, Mastixs\u00e4ure, Quercetin und andere Komponenten synergistisch auf CREBBP, GRB2, HNRNPK, YWHAE, YWHAG und andere Targets wirken k\u00f6nnen und durch den MicroRNAs in Cancer Pathway MAPK-Signalweg an der Zellproliferation beteiligt ist, Apoptose, Autophagie-Prozess und Regulierung von arzneimittelresistenten Genen beteiligt, was den Mechanismus von Weihrauch und Myrrhe zeigt, eine Anti-Krebs-Rolle durch Multi-Komponenten, Multi-Target und Multi-Weg zu spielen. Sp\u00e4ter k\u00f6nnen experimentelle Studien zu Weihrauch-Myrrhe-Paaren durchgef\u00fchrt werden, um die Ergebnisse dieser virtuellen Screening-Studie zu verifizieren und den wichtigsten Wirkmechanismus weiter zu erforschen, was eine neue Richtung und Grundlage f\u00fcr die Erforschung und Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Brustkrebs darstellt.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of frankincense myrrh in the treatment of breast cancer based on data mining and network pharmacology Frankincense is a resin extracted from the bark of the olive family plant Boswellia carterii Birdw. and the same plant Boswellia bhaurdajiana Birdw. It is pungent, warm, and bitter in taste, and is found in the […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n