Erforschung des Wirkmechanismus der Gesamtflavonoide aus schwarzen Gojibeeren bei der Behandlung der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung mit Hilfe der Bioinformatik
\nDie alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine Leberfunktionsst\u00f6rung, die sich zu einer Zirrhose und sogar zu einem hepatozellul\u00e4ren Karzinom (HCC) entwickeln kann. Einige Studien versuchen, den Zusammenhang zwischen oxidativem Stress, Produktion\/Freisetzung von Adipozytokinen, hepatischer Insulinresistenz, Fettansammlung und Aktivierung des angeborenen Immunsystems in der Pathogenese der NAFLD aufzukl\u00e4ren. Die eigentlichen molekularen Mechanismen, die der Pathogenese der NAFLD zugrunde liegen, sind jedoch noch nicht vollst\u00e4ndig aufgekl\u00e4rt, und es sind weitere Forschungsarbeiten erforderlich, um ein tieferes Verst\u00e4ndnis zu erlangen und g\u00fcnstigere therapeutische Ziele zu erkunden.
\nDie in Lycium ruthenicum Murr. enthaltenen antioxidativen Wirkstoffe sind aufgrund ihrer h\u00f6heren Sicherheit als synthetische Antioxidantien umfassend untersucht worden. Die gesamten Flavonoide, einschlie\u00dflich der wasserl\u00f6slichen antioxidativen Anthocyane, sind eine wichtige Klasse von Wirkstoffen in der schwarzen Wolfsbeere. Eine Reihe von pharmakologischen Studien \u00fcber die Gesamtflavonoide in der Schwarzen Wolfsbeere hat ergeben, dass diese Bestandteile pharmakologische Wirkungen wie antioxidative, immunregulierende und lipidsenkende Eigenschaften haben. Die Gesamtflavonoide der schwarzen Wolfsbeere k\u00f6nnen die Produktion von ROS und Entz\u00fcndungen reduzieren, die Oxidation von Fetts\u00e4uren in der Leber erh\u00f6hen und die Synthese von Fetts\u00e4uren reduzieren. Sie hat eine reduzierende F\u00e4higkeit, eine lipidsenkende Wirkung, die F\u00e4higkeit, OH zu beseitigen, und eine Anti-Lipidperoxidationsaktivit\u00e4t. Immunzellen spielen eine wichtige Rolle bei der Entz\u00fcndungsreaktion und der Hemmung der Vermehrung b\u00f6sartiger Zellen. Forschungen haben ergeben, dass H-Flavonoide die Makrophageninfiltration, die Entz\u00fcndung und die Plaquebildung durch die Hochregulierung von CTRP6 wirksam hemmen. Die Gesamtflavonoide in der Schwarzen Wolfsbeere haben das Potenzial, chronische Entz\u00fcndungen im Fettgewebe zu lindern und NAFLD aktiv zu verbessern, indem sie die Interaktion zwischen Immunzellen und Fettzellen hemmen oder aktivieren.
\nDieser Artikel zielt darauf ab, die pharmakologischen Aktivit\u00e4ten der Gesamtflavonoide in der schwarzen Gojibeere, wie z. B. antioxidative, lipidsenkende und immunregulierende Eigenschaften, als Ausgangspunkt f\u00fcr die Behandlung der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung zu nutzen. Durch die Integration von Bioinformatik-Analysen und verschiedenen Datenbank-Informationssystemen wird der pharmakologische Mechanismus der Gesamtflavonoide in schwarzen Goji-Beeren zur Behandlung der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung untersucht, was neue Methoden und Ideen zur weiteren Aufkl\u00e4rung des therapeutischen Mechanismus der NAFLD und des pharmakologischen Mechanismus der Flavonoide in schwarzen Goji-Beeren liefert.<\/p>\n
Oxidativer Stress und Entz\u00fcndungen f\u00fchren zu NAFLD, die durch Hypertriglycerid\u00e4mie verursacht wird. Schwarze Gojibeeren enthalten verschiedene Flavonoide wie wasserl\u00f6sliche Antioxidantien und Anthocyane. Forschungen haben ergeben, dass Anthocyane aus schwarzen Gojibeeren die Anh\u00e4ufung von Triglyceriden in der Leber deutlich reduzieren, Entz\u00fcndungen verringern, die GSH-Px-Aktivit\u00e4t erh\u00f6hen und den MDA-Spiegel senken k\u00f6nnen. Sie k\u00f6nnen die Produktion von ROS und Entz\u00fcndungen reduzieren, die Oxidation von Fetts\u00e4uren in der Leber erh\u00f6hen und die Synthese von Fetts\u00e4uren reduzieren und so die durch fettreiche Ern\u00e4hrung induzierte NAFLD verbessern.
\nIn dieser Studie haben wir NAFLD-Microarrays aus der GEO-Datenbank heruntergeladen und die Genexpressionsprofile zwischen NAFLD und normalen Kontrollen verglichen, wobei wir 1741 hochregulierte, differenziell exprimierte Gene und 1634 herunterregulierte, differenziell exprimierte Gene erhielten. Es wurde ein WGCNA-Gen-Koexpressionsnetzwerk erstellt, und 24 Schl\u00fcsselgene f\u00fcr die Behandlung von NAFLD mit Gesamtflavonoiden aus Lycium barbarum wurden durch \u00dcberschneidung mit den erhaltenen Wirkstoffzielen ermittelt. Dar\u00fcber hinaus wurden verschiedene bioinformatische Analysen wie funktionelle Annotation und PPI-Netzwerk-Konstruktion durchgef\u00fchrt, um die potenziellen biologischen Funktionen der Hub-Gene zu verstehen.
\nIm Bereich der funktionellen Annotation ist der Pfad mit der h\u00f6chsten Genanreicherung in der KEGG-Pathway-Analyse der metabolische Pfad, und es wird weithin angenommen, dass die durch metabolische Fehlfunktionen verursachte Lipidakkumulation eine der wichtigsten Ursachen f\u00fcr NAFLD ist. Genanreicherung f\u00fcr Zellapoptose in der GO-Analyse biologischer Prozesse. Es gibt starke Hinweise darauf, dass Apoptose zu einer NASH-Entz\u00fcndung f\u00fchren kann.
\nDie Rolle der NLRP3-Inflammasom-Aktivierung in der Pathogenese der NAFLD hat breite Aufmerksamkeit erhalten. In der molekularen Docking-Ergebnisse, die Anthocyanin B2 mit der h\u00f6chsten Bindung Punktzahl zu NLRP3. Fr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass Anthocyan B2 die NLRP3-, ASC- und Caspase-1-Signalisierung im Lungengewebe deutlich reduziert. In menschlichen Nabelvenen-Endothelzellen (HUVEC) hemmte Anthocyanin B2 signifikant die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms und unterdr\u00fcckte anschlie\u00dfend die Aktivierung von Caspase-1 und die Sekretion von Interleukin-1 \u03b2 durch Lipopolysaccharid (LPS). Proanthocyanidin B2 reguliert die Genexpression von NLRP3 negativ.
\nBei der Analyse der Korrelation zwischen Hub-Genen und Immunzellen haben wir festgestellt, dass Hub-Gene eng mit Immunzellen wie Makrophagen M1-Zellen, Makrophagen M2-Zellen, Monozyten, Gamma-Delta-T-Zellen, aktivierten Mastzellen, ruhenden Mastzellen, unreifen B-Zellen und ruhenden CD4+-Ged\u00e4chtnis-T-Zellen verbunden sind. Die Forschung hat herausgefunden, dass die lipidinduzierte Stimulation von Leberzellen die Freisetzung von extrazellul\u00e4ren Vesikeln ausl\u00f6st, die den Tumornekrosefaktor-verwandten Apoptoseinduzierenden Liganden (TRAIL) enthalten, der wiederum Makrophagen zur Produktion von IL-1 \u03b2 und IL-6 aktiviert. Dar\u00fcber hinaus wurden im Blut von M\u00e4usen zwei Untergruppen von Monozyten gefunden, n\u00e4mlich pro-inflammatorische Monozyten, die Makrophagen mit pro-inflammatorischen oder reparativen Ph\u00e4notypen produzieren. Pro-inflammatorische Monozyten sind bekannte Ausl\u00f6ser der Steatohepatitis, und zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass pro-inflammatorische Monozyten\/Makrophagen bekannte Ausl\u00f6ser der Steatohepatitis bei Menschen und M\u00e4usen sind. Daher spekulieren wir, dass das Hub-Gen an der Entstehung und Entwicklung von NAFLD beteiligt ist, indem es diese Immunzellen aktiviert oder hemmt.
\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass wir die wichtigsten Gene, die mit der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung in Verbindung stehen, durch bioinformatische Analysen, UPLC\/MS-MS und andere Methoden aufgedeckt und den Wirkmechanismus der Gesamtflavonoide aus Lycium barbarum bei der Behandlung von NAFLD untersucht haben. Obwohl einige fr\u00fchere Forschungsergebnisse mit unserer Analyse \u00fcbereinstimmen, muss die Zuverl\u00e4ssigkeit dieses Forschungsergebnisses noch weiter experimentell verifiziert werden.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of action of total flavonoids from black goji berries in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease based on bioinformatics Alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a liver dysfunction disease that can develop into cirrhosis and even hepatocellular carcinoma (HCC). Some studies attempt to elucidate the relationship between oxidative stress, production\/release of […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n