Analyse des Wirkmechanismus des Medikaments \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\" bei der Behandlung von Psoriasis auf der Grundlage von Netzwerkpharmakologie und molekularem Docking
\nDie Schuppenflechte (Psoriasis), gemeinhin als \"Psoriasis\" oder \"trockene Psoriasis\" bezeichnet, ist klinisch durch rote Papeln oder Flecken gekennzeichnet, die mit silberwei\u00dfen Schuppen oder d\u00fcnnen Filmen bedeckt sind und ein punktf\u00f6rmiges Aussehen haben. Zu den histologischen Merkmalen geh\u00f6ren eine \u00fcberm\u00e4\u00dfige Proliferation und abnorme Differenzierung der epidermalen Keratinozyten. Die Psoriasis ist eine zerst\u00f6rerische Krankheit, und die Daten zeigen, dass die Pr\u00e4valenz der Psoriasis in China etwa 0,47% betr\u00e4gt. Der Mechanismus dieser Krankheit ist noch nicht klar, er h\u00e4ngt haupts\u00e4chlich mit dendritischen Zellen, T-Lymphozyten und Keratinozyten zusammen. Die Behandlung der Psoriasis reicht von lokaler Phototherapie bis hin zu Kombinationstherapien mit systemischen Medikamenten, wodurch sich eine breite Palette konventioneller medizinischer Therapien etabliert hat. Die meisten dieser Therapien sind jedoch nur begrenzt wirksam und haben zahlreiche Nebenwirkungen, darunter Hautatrophie, Organtoxizit\u00e4t, Karzinogenit\u00e4t und Immunsuppression, was ihre Behandlung erschwert. Die traditionelle chinesische Medizin hat einzigartige Vorteile bei der Behandlung der Schuppenflechte, denn sie kann die R\u00fcckfallquote erheblich verringern und hat eine deutliche therapeutische Wirkung.
\nYinxie Ping Wan ist ein hauseigenes Pr\u00e4parat der Abteilung f\u00fcr Dermatologie des Ersten angeschlossenen Krankenhauses der Hunan-Universit\u00e4t f\u00fcr traditionelle chinesische Medizin. Viele klinische F\u00e4lle haben seine eindeutige therapeutische Wirkung bei Schuppenflechte best\u00e4tigt, wobei \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\" sein Hauptdrogenpaar ist. Half Lotus hat einen bitteren Geschmack, eine scharfe Natur und K\u00e4lte und hat die Wirkung, Hitze zu beseitigen und zu entgiften, Blutstau zu beseitigen und Blutungen zu stoppen und Diurese; White Hedyotis diffusa hat einen s\u00fc\u00dfen Geschmack, eine leicht bittere Natur und ist kalt. Es kann Hitze beseitigen, entgiften, Blutstau aufl\u00f6sen und Karbunkel beseitigen. Die Kombination der beiden erfordert eine gegenseitige Anwendung. Um den Wirkmechanismus bei Psoriasis zu erforschen, folgt die Erforschung des Wirkmechanismus der traditionellen chinesischen Medizin meist dem Modell \"ein Medikament, ein Ziel, eine Krankheit\", das die Wirkmerkmale der chinesischen Medizin mit ihren zahlreichen Komponenten, Zielen und Wegen nicht widerspiegeln kann. Die Netzwerkpharmakologie ist eine Kombination aus mehreren pharmakokinetischen Parametern f\u00fcr die Vorhersage von Wirkstoffen, der Suche nach verschiedenen Wirkstoffzielen und der makroskopischen Netzwerkanalyse zur Vorhersage von Wirkstoffzielen und Signalwegen, was dem Modell der Intervention der traditionellen chinesischen Medizin bei Krankheiten entspricht. Diese Studie nutzt die Netzwerkpharmakologie zur Vorhersage und Analyse des potenziellen Wirkmechanismus des Medikaments \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\" bei der Behandlung von Psoriasis und liefert damit Anhaltspunkte f\u00fcr k\u00fcnftige experimentelle Forschung sowie Diagnose- und Behandlungsideen f\u00fcr Psoriasis.<\/p>\n
Die Pathogenese der Schuppenflechte wird in der traditionellen chinesischen Medizin auf einen Mangel an Blutzirkulation, eine innere Ansammlung von Bluthitze, die Umwandlung von Trockenheit und die Entstehung von Wind sowie den Verlust von N\u00e4hrstoffen f\u00fcr die Haut zur\u00fcckgef\u00fchrt. Im \"Complete Book of Surgical Treatment\" hei\u00dft es: \"Wei\u00dfer Dolch, trockene und juckende Haut, dicke Haut zwischen den zehn Fingern und kein Juckreiz. Zu den grundlegenden Behandlungsprinzipien geh\u00f6ren die K\u00fchlung des Blutes und die F\u00f6rderung der Blutzirkulation, die Ern\u00e4hrung des Blutes und die Befeuchtung der Trockenheit, die Beseitigung der Hitze und die Entgiftung. Die Psoriasis ist eine entz\u00fcndliche Hauterkrankung, die durch die Fehlregulierung mehrerer Signalwege verursacht wird, wobei die chronische Entz\u00fcndung durch T-Zellen und Epidermiszellen die Hauptursache f\u00fcr den Ausbruch ist. Die moderne Forschung hat gezeigt, dass die pflanzlichen Polysaccharide im halben Lotus eine biologische Aktivit\u00e4t zur Regulierung der Immunfunktion haben. Sie k\u00f6nnen dosisabh\u00e4ngig die Zellproliferation und die Phagozytose steigern sowie die Stickoxidproduktion und die Zytokinsekretion regulieren. Der Wasserextrakt von Hedyotis diffusa kann die Proliferation von T- und B-Zellen und damit die Immunantwort beeinflussen. Einige Studien haben auch gezeigt, dass er die phagozytische Aktivit\u00e4t der Makrophagen und die Aktivit\u00e4t der NK-Zellen steigern kann, um die Immunantwort bei normalen M\u00e4usen zu f\u00f6rdern. Eine Suche in der in- und ausl\u00e4ndischen Literatur in den letzten Jahren hat jedoch ergeben, dass es derzeit keine Forschung \u00fcber die spezifischen Mechanismen der wirksamen chemischen Komponenten, Ziele, Signalwege und biologischen Wege der \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\" Medizin f\u00fcr Psoriasis gibt. Ziel dieser Studie ist es daher, den Mechanismus, die spezifischen Ziele und die Wirkungswege des Medikaments \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\" bei Psoriasis auf der Grundlage der Netzwerkpharmakologie zu kl\u00e4ren.
\nDie Ergebnisse dieser Studie lassen den Schluss zu, dass die wichtigsten Wirkstoffe, die bei der Behandlung von Psoriasis in der Medizin \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\" eine Schl\u00fcsselrolle spielen, Quercetin, Luteolin, Kaempferol, Robinia pseudoacacia, \u03b2 - Sitosterol, Cyclotriol usw. sind. Unter ihnen ist Quercetin ein effektiver Wirkstoff, den sich Halb-Lotus und Wei\u00dfer Hedyotis diffusa teilen, mit dem h\u00f6chsten Gradwert in der Netzwerktopologie von \"Wirkstoff-Schnittpunkt-Ziel\". Es handelt sich um ein Flavonoid, das in vielen nat\u00fcrlichen Pflanzen vorkommt. Studien haben gezeigt, dass Tyrosinkinasen der Src-Familie bei der Pathogenese der Psoriasis in hohem Ma\u00dfe exprimiert werden, und Quercetin kann ihre Hochregulierung w\u00e4hrend des Krankheitsverlaufs erheblich hemmen. Es kann auch die Expression von NF - \u03ba B, IKK \u03b1, NIK in Psoriasis-\u00e4hnlichen Mausmodellen hemmen. F\u00f6rdert die Expression von TRAF3 und reduziert die TNF-\u03b1-Spiegel im Serum. Die IL-6- und IL-17-Spiegel erh\u00f6hen die Aktivit\u00e4t von Glutathion, Katalase und Superoxiddismutase, um das Fortschreiten der Psoriasis zu hemmen. Osmanthus-Extrakt hat antioxidative und entz\u00fcndungshemmende Aktivit\u00e4ten auf Keratinozyten, Fibroblasten und verschiedene Immunzellen. Er spielt auch eine wichtige Rolle bei der Verz\u00f6gerung der Hautalterung und der Behandlung von entz\u00fcndlichen Hautkrankheiten, insbesondere bei der Linderung von durch Imiquimod induzierten Psoriasis-L\u00e4sionen bei BALB\/c-M\u00e4usen. Sein Mechanismus steht nicht nur im Zusammenhang mit der Hemmung der Entz\u00fcndungsmediatoren IL-17A, IL-6, TNF-\u03b1, IL-23 sowie des NF-\u03ba-B-Signalwegs, sondern reguliert auch die Immunreaktionen. Bei den Immunzellen von Psoriasis-M\u00e4usen reduziert Verbascosid das Verh\u00e4ltnis von Th1\/Th2 und Th17\/Treg, hemmt die Zunahme von Th1 und Th17 im peripheren Blut, unterdr\u00fcckt die Expression des HSP90-Proteins und die Exosomensekretion und reguliert den Anteil der Immunzellen, um die Psoriasis-L\u00e4sionen und -Symptome zu lindern. Die Intervention von Salvianols\u00e4ure bei Psoriasis-L\u00e4sionen konzentriert sich haupts\u00e4chlich auf die Regulierung von Immunzellen. Sie kann die Infiltration von CD3+T-Zellen und die Expression der wichtigsten proinflammatorischen Zytokine (einschlie\u00dflich IL-6, IL-17A und TNF) in Psoriasis-L\u00e4sionen deutlich reduzieren. Dar\u00fcber hinaus reduziert die Salvianols\u00e4ure auch den Prozentsatz der IL17A+\/CD4+T-Zellen in der Milz und den Lymphknoten der Psoriasis-M\u00e4use. Die Hauptwirkstoffe von \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\", die von dieser Netzwerkpharmakologie vorhergesagt wurden, \u00fcben \u00fcber mehrere Wege, wie die Regulierung der Immunit\u00e4t und die Hemmung von Entz\u00fcndungsmediatoren, Interventionseffekte auf die Psoriasis aus. Die einschl\u00e4gige Literatur wurde \u00fcberpr\u00fcft und durch die Grundlagenforschung best\u00e4tigt, was darauf hindeutet, dass diese Vorhersage eine hohe Genauigkeit aufweist.
\nZehn zentrale Zielproteine, darunter AKT1, JUN, MAPK1, RELA, HSP90AA1, IL6, ESR1, MAPK8, EGFR und MAPK14, wurden herausgefiltert, die bei der Behandlung der Psoriasis mit dem Medikament \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\" eine wichtige Rolle spielen k\u00f6nnten. AKT1 ist eine nachgeschaltete Schl\u00fcsselstruktur des PI3K-Signalwegs. AKT1 ist in der epidermalen Schicht von Psoriasis-L\u00e4sionen stark aktiviert, und seine Phosphorylierung aktiviert eine Reihe von Proteinkomplexen mit unterschiedlichen Funktionen, einschlie\u00dflich mTOR. Eine Hochregulierung der mTOR-Kinase wurde in den L\u00e4sionen von Psoriasispatienten best\u00e4tigt. Die Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK) ist eine Serin-Threonin-Proteinkinase, die bei vielen Entz\u00fcndungs- und Autoimmunkrankheiten eine wichtige Rolle spielt, unter denen die c-Jun N-terminale Kinase ein wichtiger Teilweg ist. Die Aktivierung von c-Jun kann die Produktion des Entz\u00fcndungsfaktors IL-6 stimulieren und dadurch die Entz\u00fcndungsreaktion in Psoriasis-L\u00e4sionen verschlimmern. Der Transkriptionsfaktor RELA spielt eine zentrale Rolle bei der Stressreaktion auf die Proliferation und Differenzierung von Keratinozyten. Die Phosphorylierung von RELA f\u00f6rdert die Expression von p65 und verst\u00e4rkt die Aktivierung von NF \u03ba B, wodurch die \u00fcberm\u00e4\u00dfige Vermehrung von Lymphozyten, Endothelzellen, dendritischen Zellen und Keratinozyten verst\u00e4rkt wird. Die Ergebnisse der molekularen Simulation zeigen, dass die H\u00e4lfte der untersuchten aktiven Zielproteine eine ausgezeichnete Aktivit\u00e4t beim Andocken an die Hauptwirkstoffe von \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\" aufweisen, was darauf hindeutet, dass die umgekehrte Validierung die Vorhersageergebnisse unterst\u00fctzt. Diese Studie hat einen gewissen Referenzwert, wobei das HSP90AA1-Rezeptorprotein die beste durchschnittliche Andockaktivit\u00e4t aufwies. HSP90AA1 ist ein wichtiges Mitglied der Schockproteinfamilie, das in engem Zusammenhang mit Zellapoptose, Zellteilung und Angiogenese steht. Derzeit fehlt es jedoch an ausreichender Literaturunterst\u00fctzung f\u00fcr die Grundlagenforschung im Zusammenhang mit der Pathogenese der Psoriasis. Studien haben gezeigt, dass Hitzeschockproteine angeborene und adaptive Immunreaktionen beeinflussen k\u00f6nnen und ihre Antik\u00f6rper eine direkte stimulierende Wirkung auf regulatorische T-Zellen und eine antiproliferative Wirkung auf Keratinozyten haben, was sie zu einem potenziellen therapeutischen Ziel bei Autoimmunerkrankungen der Haut wie der Psoriasis macht.
\nIn der KEGG-Signalweg-Anreicherungsanalyse dieser Studie waren die Genfunktionen der gemeinsamen Ziele des Medikaments \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\" zur Intervention bei Psoriasis haupts\u00e4chlich in Signalwegen angereichert, die mit dem Hypoxie-induzierbaren Faktor-Signalweg zusammenh\u00e4ngen, PI3K Akt, Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Signalweg, IL-17, Th17-Zelldifferenzierung, VEGF-verwandter Signalweg, Th1- und Th2-Zelldifferenzierung und Signalwege, die eng mit Angiogenese, Entz\u00fcndungsreaktion und Immunmediation verbunden sind. Der Anstieg des Hypoxie-induzierbaren Faktors (HIF-1 \u03b1) ist an der Pathogenese der Psoriasis beteiligt, und die Zunahme der epithelialen Keratinozyten kann die Angiogenese und die Hautentz\u00fcndung f\u00f6rdern. Der PI3K\/Akt-Signalweg ist ein wichtiger intrazellul\u00e4rer Signalweg, auch in der Haut, und spielt eine entscheidende Rolle bei der Entstehung der Psoriasis. Der PI3K\/Akt-Signalweg spielt auch eine Schl\u00fcsselrolle bei der Induktion der Expression von HIF-1 \u03b1 in Keratinozyten. Aus der Perspektive der mit der Immunregulation verbundenen pr\u00e4diktiven Wege ist die Psoriasis eine chronische Hauterkrankung, die mit einer durch Th17-Zellen und IL-17A vermittelten Entz\u00fcndung einhergeht. Die Aktivierung von Th1 und Th17 f\u00f6rdert die Proliferation, Migration und Invasion von Keratinozyten, was das Fortschreiten der Krankheit beschleunigt. Die meisten monoklonalen Antik\u00f6rper-Biologika zielen darauf ab und blockieren dadurch nachgeschaltete Entz\u00fcndungsmediatoren wie IL-17 und TNF-\u03b1 und verz\u00f6gern den Ausbruch der Krankheit. Der vaskul\u00e4re endotheliale Wachstumsfaktor spielt eine entscheidende Rolle in der Pathogenese verschiedener entz\u00fcndlicher, immunvermittelter Krankheiten. In den letzten Jahren haben einige Wissenschaftler antiangiogene Therapien vorgeschlagen und festgestellt, dass bestimmte Psoriasis-Therapien die zirkulierenden VEGF-A-Spiegel in der papill\u00e4ren Dermis der L\u00e4sionen senken und die damit verbundene Gef\u00e4\u00dfpathologie normalisieren k\u00f6nnen. VEGF-A und seine Signal\u00fcbertragung durch seine Rezeptoren k\u00f6nnten potenzielle Interventionswege f\u00fcr die Psoriasis sein. Psoriasis ist eine chronisch-entz\u00fcndliche Hauterkrankung mit unklarer \u00c4tiologie. \u00dcberproliferation der Epidermis und Angiogenese sind weithin anerkannte Pathogenesemechanismen, die sich mit den in dieser Studie vorhergesagten Signalwegen \u00fcberschneiden.
\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass diese Studie auf den Methoden der Netzwerkpharmakologie und des molekularen Simulationsdockings basiert, wobei das Arzneimittelpaar \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\" als Forschungsobjekt verwendet wurde. Die Wirkstoffe und Targets wurden auf der Grundlage der oralen Bioverf\u00fcgbarkeit untersucht, und die biologischen Pfade und Pfade seiner Intervention bei Psoriasis wurden umfassend analysiert. Zur \u00dcberpr\u00fcfung wurde ein umgekehrtes molekulares Docking verwendet, und es wurde festgestellt, dass die Intervention von Wirkstoffen bei Psoriasis mehrere Wege und Pfade umfasst. Die meisten Ergebnisse wurden durch einschl\u00e4gige evidenzbasierte Forschung gest\u00fctzt, und f\u00fcr einige Targets gibt es derzeit nur unzureichende Belege und Potenzial f\u00fcr eine weitere experimentelle \u00dcberpr\u00fcfung. Es gibt jedoch auch Einschr\u00e4nkungen. Diese Studie basiert auf dem Screening von Wirkstoffen in Arzneimitteldatenbanken, und die Genauigkeit der Vorhersagen h\u00e4ngt von der Integrit\u00e4t der Datenbank ab. Zweitens sind die Ergebnisse dieser Studie nur eine theoretische Erkundung des Wirkmechanismus, und es sind noch weitere Experimente erforderlich, um den spezifischen Wirkmechanismus des Arzneimittels zu verifizieren.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Analysis of the mechanism of action of “Half Lotus White Hedyotis diffusa” medicine in the treatment of psoriasis based on network pharmacology and molecular docking technology Psoriasis, commonly known as “psoriasis” or “dry psoriasis”, is clinically characterized by red papules or patches covered with silver white scales or thin films, and punctate appearance. Its histological […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n