Erforschung des potenziellen Wirkmechanismus von Morus alba bei der Behandlung der peripheren Neuropathie bei Diabetes auf der Grundlage von Netzwerkpharmakologie und molekularem Docking
\nDie periphere Diabetes-Neuropathie (DPN) ist eine der h\u00e4ufigsten und am leichtesten zu vernachl\u00e4ssigenden Erkrankungen im Rahmen der chronischen Komplikationen des Diabetes. Es handelt sich um eine chronische, synchrone und progressive distale symmetrische Polyneuropathie, die durch chronische Hyperglyk\u00e4mie und Mikroangiopathie gekennzeichnet ist. Epidemiologische Erhebungen haben ergeben, dass etwa 26% der Jugendlichen und 46% der Erwachsenen mit Diabetes eine periphere Neuropathie haben werden, die in gewissem Ma\u00dfe das Risiko von Schmerzen, Fu\u00dfgeschw\u00fcren und Amputationen erh\u00f6ht; sie verschlimmert das Auftreten von Depressionen, verringert die Lebensqualit\u00e4t der Patienten und erh\u00f6ht die wirtschaftliche Belastung der Gesellschaft. Die Pathogenese dieser Krankheit ist komplex und steht m\u00f6glicherweise in engem Zusammenhang mit Faktoren wie der Aktivierung des Polyolwegs unter chronisch hohen Glukosebedingungen, der Akkumulation fortgeschrittener Glykationsendprodukte (AGEs), der Aktivierung der Proteinkinase C (PKC), der Aktivierung des Hexosamin-Biosynthesewegs, \u00dcberexpression von oxidativem Stress, Sch\u00e4digung des Immunsystems, Aktivierung verwandter Faktoren und Signalwege bei Entz\u00fcndungsreaktionen, Mangel an neurotrophen Faktoren, Gef\u00e4\u00dfsch\u00e4den und Aktivierung der Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP), Aktivierung des MAPK-Signalwegs, Hemmung des Hedgehog (Hh)-Signalwegs und Hemmung des Wnt-Signalwegs. Gegenw\u00e4rtig gibt es keine anerkannte Behandlungsmethode, um die periphere Neuropathie bei Diabetes zu verhindern oder r\u00fcckg\u00e4ngig zu machen. Die westliche Medizin w\u00e4hlt meist Mecobalamin (Nervenreparatur), Vitamin B1, B6, B12 (Nervenn\u00e4hrstoff) und andere therapeutische Medikamente f\u00fcr die Ursache der Krankheit auf der Grundlage der Verbesserung des Lebensstils und der Blutzuckerkontrolle, oder Epasta, Lipons\u00e4ure und andere Medikamente f\u00fcr die Pathogenese, um das Auftreten und die Entwicklung der peripheren Diabetes-Neuropathie zu verhindern, aber die Wirkung ist nicht ideal. Die traditionelle chinesische Medizin hat eine lange Geschichte, ist umfangreich und tiefgr\u00fcndig und verf\u00fcgt \u00fcber reiche klinische Erfahrungen bei der Behandlung der peripheren Neuropathie bei Diabetes. Die Rolle der Maulbeerressourcen bei der Pr\u00e4vention und Behandlung von Typ-2-Diabetes und chronischen Komplikationen ist anerkannt. Die wei\u00dfe Rinde des Maulbeerbaums, bei der der Kork entfernt wird und die Wurzelrinde erhalten bleibt, wurde erstmals im \"Shennong Bencao Jing\" beschrieben. Sie hat einen s\u00fc\u00dfen Geschmack und einen kalten Charakter und wird haupts\u00e4chlich zur Behandlung von Verletzungen eingesetzt und kann Mangelzust\u00e4nde erg\u00e4nzen. In der \"Biographie ber\u00fchmter \u00c4rzte\" hei\u00dft es, dass Maulbeerrinde Wasserdampf aus der Lunge entfernen, die Diurese f\u00f6rdern, Hitze lindern und Durst l\u00f6schen kann; in der \"Abhandlung \u00fcber medizinische Eigenschaften\" hei\u00dft es, dass sie Lungenasthma behandeln kann. Die wei\u00dfe Rinde des Maulbeerbaums enth\u00e4lt viele Wirkstoffe, darunter vor allem Quercetin, Kaempferol, Sitosterol, Flavonoide usw. Pharmakologische Studien haben best\u00e4tigt, dass die wei\u00dfe Maulbeerrinde und ihre Wirkstoffe hustenstillende, schleiml\u00f6sende, antiasthmatische, harntreibende, entz\u00fcndungshemmende, blutzuckersenkende, lipidsenkende, periphere schmerzlindernde, nervenreparierende, immunregulierende, antioxidative und andere Wirkungen haben und die periphere Neuropathie bei Diabetes behandeln k\u00f6nnen, indem sie die Expression von Nervenfaktoren beeinflussen und die Struktur und Funktion des Ischiasnervs sch\u00fctzen.<\/p>\n
Die traditionelle chinesische Medizin eignet sich hervorragend f\u00fcr die Behandlung komplexer Krankheiten unter dem Gesichtspunkt der ganzheitlichen Betrachtung und der dialektischen Analyse. Aufgrund der komplexen Zusammensetzung und des unklaren Wirkmechanismus der traditionellen chinesischen Medizin st\u00f6\u00dft die Modernisierung der traditionellen chinesischen Medizin jedoch auf Schwierigkeiten. Die Netzwerkpharmakologie ist eine neue, auf der Theorie der Systembiologie basierende Disziplin, die eine Netzwerkanalyse biologischer Systeme durchf\u00fchrt, spezifische Signalknoten f\u00fcr das Design von Multitarget-Wirkstoffmolek\u00fclen ausw\u00e4hlt und die traditionelle chinesische Medizin, die sich durch eine ganzheitliche Sichtweise auszeichnet, effektiv mit modernen, systemorientierten Spitzentechnologien verbindet, was neue M\u00f6glichkeiten und Wege f\u00fcr die Modernisierung der traditionellen chinesischen Medizin er\u00f6ffnet. In Anbetracht der Komplexit\u00e4t des Mechanismus der peripheren Diabetes-Neuropathie, die Anwendung der Netzwerk-Pharmakologie molekularen Docking-Technologie zeigt die Intervention Wirkung der traditionellen chinesischen Medizin Morus alba auf die Krankheit aus verschiedenen Perspektiven, prognostiziert die Ziele und Wege von Morus alba in der Behandlung von Diabetes peripheren Neuropathie, und bietet wissenschaftliche Grundlage und Daten Referenz f\u00fcr die Entwicklung und klinische Anwendung von Morus alba Ressourcen, insbesondere Morus alba.<\/p>\n
In den alten B\u00fcchern der chinesischen Medizin gibt es keine entsprechende Bezeichnung f\u00fcr die periphere Diabetes-Neuropathie. Nach dem Prinzip der \u00c4hnlichkeit der Symptome ist es angemessener, die periphere Diabetes-Neuropathie in die Kategorie des \"Arthralgie-Syndroms mit Durstabbau\" der chinesischen Medizin einzuordnen. Die Pathogenese steht im Zusammenhang mit der Dauer des Durstgef\u00fchls, dem Mangel an Qi und Yin und dem Blutstau in den Venen. Die traditionelle chinesische Medizin Maulbeerbaumrinde ist die getrocknete Wurzelrinde von Maulbeerb\u00e4umen aus der Familie der Maulbeergew\u00e4chse. Sie kann die Hitze in den Lungen und im Magen beseitigen, und ihre Wirksamkeit ist mit der des \"Little White Tiger Decoction\" vergleichbar; Er kann auch Mangelzust\u00e4nde tonisieren und das Qi st\u00e4rken (Shennong Bencao Jing und Bencao Jing Shu), die Blutzirkulation f\u00f6rdern und Blutstauungen beseitigen (Compendium of Materia Medica und Compendium of Materia Medica), Fl\u00fcssigkeiten erzeugen und den Durst l\u00f6schen (Mingyi Bielu und New Edition of Materia Medica) und Schmerzen lindern (Treatise on Medicinal Properties and Dietary Therapy Materia Medica). Pharmakologische Studien haben best\u00e4tigt, dass die Maulbeerrinde die Immunregulierung verbessern und die Produktion von B-Zellen-Antik\u00f6rpern reduzieren kann; sie kann die Blutfette senken und St\u00f6rungen des Glukose- und Fettstoffwechsels regulieren; sie kann die Blutgef\u00e4\u00dfe erweitern, die Anzahl der Kapillaren erh\u00f6hen und den Blutfluss verbessern; sie hat eine sch\u00fctzende Wirkung auf die durch hohe Glukose induzierten neuronalen Sch\u00e4den in PC12-Zellen. Ma Songtao best\u00e4tigte durch eine Reihe von experimentellen Studien, dass Maulbeerwei\u00df-Extrakt den Gehalt an cGMP und cAMP im Ischiasnerv von Diabetes-Ratten erh\u00f6hen, die Aktivit\u00e4t der Na+\u2043 K+\u2043 ATPase in den roten Blutk\u00f6rperchen steigern und die Nervenleitgeschwindigkeit verbessern kann; Erh\u00f6hen Sie die Aktivit\u00e4t der Serum-Superoxiddismutase, erh\u00f6hen Sie die Expression des Myelinproteins, f\u00f6rdern Sie die Expression des Nervenwachstumsfaktors, reduzieren Sie den Gehalt an AGE im Nervengewebe und lindern und reparieren Sie die Sch\u00e4den des peripheren Diabetesnervs bis zu einem gewissen Grad. Wir fanden, dass die aktuelle Forschung fehlt die komplexe Forschung \u00fcber die Multi-Target-und Multi-Ansatz der wirksamen Komponenten in Maulbeere wei\u00dfe Rinde, die auf den K\u00f6rper zur Behandlung von Diabetes peripheren Neuropathie, die genau das Netzwerk Pharmakologie, um diesen Mangel zu beheben.<\/p>\n
Diese Studie verwendet Netzwerk-Pharmakologie-Methoden, um 31 Wirkstoffe und 312 Wirkstoff-verwandte Targets aus der traditionellen chinesischen Medizin Maulbeerbaumrinde zu screenen; 4661 Gene, die mit der peripheren Diabetes-Neuropathie in Verbindung stehen, wurden in der GeneCards-Datenbank und der OMIM-Datenbank gefunden; 120 gemeinsame Targets von Morus alba - periphere Diabetes-Neuropathie wurden durch die Kreuzung von Morus alba und verwandten Genen der Krankheit periphere Diabetes-Neuropathie erhalten. Die verwandten Ziele der Wirkstoffe von Morus alba wurden mit den gemeinsamen Zielen von Morus alba - Diabetes periphere Neuropathie geschnitten, und 23 wirksame Inhaltsstoffe von Morus alba wurden f\u00fcr die Behandlung von Diabetes periphere Neuropathie erhalten, und eine chinesische Medizin Regulierung Netzwerkdiagramm von \"Chinesische Medizin - wirksame Inhaltsstoffe - Zielgene - Krankheit\" wurde konstruiert. Die gemeinsamen Zielgene der peripheren Neuropathie bei Diabetes Sangbaibai wurden zur Analyse in die STRING-Datenbank aufgenommen, und es wurde ein PPI-Netzwerkdiagramm erstellt. Es wurde festgestellt, dass die Kerngene der PPI der Transkriptionsfaktor AP \u2043 1 (JUN), die mitogenaktivierte Proteinkinase 1 (MAPK1), der Transkriptionsfaktor p65 (RELA), die Serin-Threonin-Proteinkinase 1 (AKT1), Interleukin 6 (IL-6) usw. waren. Einige Studien haben best\u00e4tigt, dass Schwann-Zellen, die Gliazellen des peripheren Nervensystems, die Demyelinisierung der peripheren Nerven durch Abschw\u00e4chung des Transkriptionsfaktors AP-1 (JUN) f\u00f6rdern und die Demyelinisierungspathologie der peripheren Neuropathie bei Diabetes verbessern k\u00f6nnen; MAPK1 kann das Auftreten und die Entwicklung der peripheren Diabetes-Neuropathie verz\u00f6gern, indem es die Aktivierung des Nervensystems hemmt, das die Proteinkinase aktivieren sollte; RELA, IL-6 sind mit einer entz\u00fcndlichen regulatorischen Reaktion verbunden; AKT1 beeinflusst die Proliferation, Apoptose und Regeneration von Betazellen der Bauchspeicheldr\u00fcse und Nervenzellen.<\/p>\n
Die Ergebnisse der GO-Anreicherungsanalyse zeigten, dass das am st\u00e4rksten angereicherte chinesische Kraut Maulbeerbaumrinde bei der Behandlung der peripheren Diabetes-Neuropathie die DNA-bindende Transkriptionsaktivatoraktivit\u00e4t war, die f\u00fcr die RNA-Polymerase II spezifisch ist, gefolgt von der Zytokinrezeptorbindung, der Rezeptorligandenaktivit\u00e4t, der Zytokinaktivit\u00e4t, der Ubiquitin-\u00e4hnlichen Proteinligasebindung, der Protein-Serin\/Threonin-Kinase-Aktivit\u00e4t usw. Es ist an der Gentranskription, der Zytokinaktivit\u00e4t, der Proteinkinase und anderen biologischen Prozessen beteiligt, was darauf hindeutet, dass die chinesische Medizin Maulbeerbaumrinde bei der Behandlung der peripheren Neuropathie bei Diabetes eine Rolle spielt, indem sie an einer Vielzahl biologischer Prozesse beteiligt ist. Die Analyse der Anreicherung der KEGG-Pfade zeigte, dass der bedeutendste Pfad der chinesischen Kr\u00e4utermedizin Sangbai bei der Behandlung der peripheren Diabetes-Neuropathie der AGE-RAGE-Signalweg bei diabetischen Komplikationen, Scherstress und Atherosklerose war, gefolgt von der Kaposi-Sarkom-assoziierten Herpesvirus-Infektion, dem MAPK-Signalweg und der humanen Cytomegalovirus-Infektion sowie dem Tumornekrosefaktor-Signalweg. Die sp\u00e4ten Glykationsendprodukte und ihre Rezeptor-Signalwege bei den Komplikationen von Diabetes sind eng mit oxidativem Stress verbunden. Die Anh\u00e4ufung von AGE und die Aktivierung von RAGE k\u00f6nnen kontinuierlich oxidativen Stress ausl\u00f6sen und auch ein Ungleichgewicht des Immunsystems bei Diabetespatienten verursachen, was ein wichtiges Bindeglied f\u00fcr das Auftreten der peripheren Neuropathie bei Diabetes ist. Die Forschung hat festgestellt, dass die Anh\u00e4ufung von AGEs die p38MAPK aktivieren kann, was zur neuronalen Apoptose f\u00fchrt. Es wurde best\u00e4tigt, dass der Wirkstoff Kaempferol die Bildung und Anh\u00e4ufung von AGEs reduziert, die neuroinflammatorische Reaktion bei STZ-induzierten Diabetes-Ratten mildert und die Schmerzempfindlichkeit der Diabetes-Neuropathie verringert. Der MAPK-Signalweg besteht aus vier Wegen: p38MAPK, extrazellul\u00e4re signalregulierte Kinase 1\/2 (REK1\/2), c-Jun amino (N) terminal kinase 1\/2\/3 (JUK1\/2\/3) und ERK5. Der MAPK-Signalweg steht in engem Zusammenhang mit Entz\u00fcndungen, oxidativem Stress, Gentechnik usw. Ren et al. fanden heraus, dass lange nicht kodierende RNAs (IncRNAs) im MAPK-Signalweg das Auftreten von Neuropathie bei Diabetes vermitteln, indem sie purinrezeptorvermittelte neuropathische Schmerzen verst\u00e4rken und die Expression von Entz\u00fcndungsfaktoren ausl\u00f6sen. Daher k\u00f6nnen wir die periphere Neuropathie bei Diabetes sch\u00fctzen, indem wir in den MAPK-Signalweg eingreifen. In der KEGG-Analyse ist der MAPK-Signalweg ein Signalweg mit einer gr\u00f6\u00dferen Anzahl von Genen. Wir k\u00f6nnen spekulieren, dass der MAPK-Signalweg einer der Schl\u00fcsselwege bei der Behandlung der peripheren Diabetes-Neuropathie mit Morus alba sein k\u00f6nnte. Der repr\u00e4sentative Faktor im Tumor-Nekrose-Faktor-Signalweg ist TNF-\u03b1, ein wichtiger Entz\u00fcndungsfaktor, der von aktivierten Makrophagen, Lymphozyten, nat\u00fcrlichen Killerzellen, Mastzellen und Eosinophilen produziert wird. Er hat toxische Wirkungen auf Neuronen und Gliazellen, was zur Sch\u00e4digung von Nervenzellen und zur Demyelinisierung von Nervenfasern f\u00fchrt. Au\u00dferdem stimuliert er die Sekretion von IL-1 \u03b2 und IL-6 durch Endothelzellen und Monozyten, was die Entz\u00fcndungsreaktion von Endothelzellen verschlimmert und Sch\u00e4den an Endothelzellen verursacht. In der Studie wurde festgestellt, dass der TNF-\u03b1-Spiegel bei Patienten mit Diabetes und peripherer Neuropathie anstieg und die Expression des Myelin-Basisproteins im Nervengewebe abnahm; nach Hemmung der TNF-\u03b1-Expression mit rekombinantem humanem TNF-\u03b1-Rezeptor-Antik\u00f6rper-Fusionsprotein (rhTNFR: Fc) wurden die Ph\u00e4nomene der Nervenleitgeschwindigkeit, der Faserdemyelinisierung und der axonalen Strukturst\u00f6rung verbessert, und die Expression des myelinbasierten Proteins wurde erh\u00f6ht, was darauf hindeutet, dass TNF-\u03b1 eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der peripheren Neuropathie bei Diabetes spielt. In dieser Studie wurden alle aus dem Wei\u00dfbuch der Maulbeere ausgew\u00e4hlten Kernbestandteile erfolgreich an die wichtigsten Targets angedockt. Unter ihnen hatten drei wirksame Kernbestandteile die beste Bindungsenergie mit dem Zielmolek\u00fcl MAPK1. Unter den drei wirksamen Schl\u00fcsselmolek\u00fclen war die Bindungsenergie von Quercetin mit den Zielmolek\u00fclen MAPK1 und RELA besser als die der beiden anderen wirksamen Schl\u00fcsselinhaltsstoffe, die beide weniger als 8,0 kJ\/mol betrugen, was darauf hindeutet, dass die Kerninhaltsstoffe in Maulbeerwei\u00dfpapier eine gute Bindungsaktivit\u00e4t mit den Schl\u00fcsselzielen hatten, was darauf hindeutet, dass sie potenzielle Wirkstoffe f\u00fcr die Behandlung der peripheren Neuropathie bei Diabetes sein k\u00f6nnten. Dies zeigt, dass die potenziellen Wirkstoffe und Schl\u00fcsselziele von Sangbaibai bei der Behandlung der peripheren Diabetes-Neuropathie eine gewisse wissenschaftliche Grundlage und theoretische Unterst\u00fctzung durch die molekulare Docking-Technologie der Netzwerk-Pharmakologie haben. Die Ergebnisse des Enzymimmunoassays und des Fluoreszenzspektrumexperiments zeigten, dass die Werte von IL-6, TNF-\u03b1 und AGEs in der Modellgruppe erh\u00f6ht waren. Maulbeere wei\u00dfe Rinde konnte die Ebenen der IL-6, TNF - \u03b1 und AGES Ausdruck, was darauf hindeutet, dass es die Expression von IL-6, TNF - \u03b1 und AGEs hemmen k\u00f6nnte und Diabetes peripheren Nerven vor Sch\u00e4den zu sch\u00fctzen.<\/p>\n
Zusammenfassend zeigt diese Studie aus der Perspektive der Netzwerkpharmakologie und des molekularen Dockings, dass die Pr\u00e4vention und Behandlung der peripheren Neuropathie bei Diabetes durch Morus alba \u00fcber Quercetin, Sitosterol, Kaempferol und andere wirksame Inhaltsstoffe erfolgt, die auf mehrere Genziele wie MAPK1, JUN, RELA, wodurch der AGE-RAGE-Signalweg, die Fl\u00fcssigkeitsscherkraft und die Atherosklerose, die mit dem Kaposi-Sarkom zusammenh\u00e4ngende Herpesvirusinfektion, der MAPK-Signalweg, die Infektion mit dem humanen Cytomegalovirus, der Tumor-Nekrose-Faktor-Signalweg und andere vielf\u00e4ltige Wege beeinflusst werden. Sie verifiziert auch die Ergebnisse einiger Netzwerk-Pharmakologie aus dem experimentellen Aspekt, und best\u00e4tigt, dass Morus alba alba die Eigenschaften von Multi-Komponenten, Multi-Target, und Multi-Weg in der Behandlung von Diabetes peripheren Neuropathie hat. Sie liefert Daten zur Unterst\u00fctzung der traditionellen chinesischen Medizin, insbesondere der Sangke-Ressourcen, zur Vorbeugung und Behandlung von Krankheiten im Zusammenhang mit Diabetes, tr\u00e4gt zur Vererbung und Innovation von Sangke-Ressourcen bei und bietet eine theoretische Grundlage f\u00fcr die klinische Anwendung.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the potential mechanism of Morus alba in the treatment of diabetes peripheral neuropathy based on network pharmacology and molecular docking Diabetes peripheral neuropathy (DPN) is one of the most common and easily neglected diseases in the chronic complications of diabetes. It is a chronic, synchronous and progressive distal symmetric polyneuropathy characterized by chronic hyperglycemia […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n