Studie \u00fcber den Mechanismus der Hepatotoxizit\u00e4t verschiedener Extrakte von Sophora alopecuroides auf der Grundlage von oxidativem Stress
\nSophora alopecuroides L. geh\u00f6rt zur Familie der Fabaceae und zur Gattung Sophora. Sie wurde 1977 in das Arzneibuch der Volksrepublik China aufgenommen und ist ein wichtiger Bestandteil der Pflanzenressourcen der traditionellen chinesischen Medizin und der \u00f6kologischen Vegetation in Provinzen wie Gansu, der Inneren Mongolei und Ningxia. Kudou-Bohnen haben eine hitzeabbauende, entgiftende und entfeuchtende Wirkung. Alkaloide, Flavonoide und Zucker sind die Hauptwirkstoffe, die eine gute therapeutische Wirkung bei Magen-Darm-Erkrankungen haben. Wang et al. fanden heraus, dass es sich bei den Alkaloiden in Sophora alopecuroides haupts\u00e4chlich um Chinolone handelt, die eine wichtige Rolle bei antioxidativen, antiparasit\u00e4ren und antibakteriellen Aktivit\u00e4ten spielen. Die Studie ergab, dass die Flavonoide von Sophora alopecuroides eine gewisse antagonistische Wirkung auf das Hepatitis-B-Virus haben. Gegenw\u00e4rtig hat sich auf dem heimischen Markt eine Industriekette f\u00fcr Bitterbohnenpflanzen gebildet, die sich auf den \u00f6kologischen Umweltschutz, die Entwicklung charakteristischer Produkte und die regionale Entwicklung konzentriert.<\/p>\n
In traditionellen Anwendungen haben bittere Bohnen aufgrund ihrer Toxizit\u00e4t nie Beachtung gefunden. In den letzten Jahren haben sich arzneimittelbedingte Lebersch\u00e4den zur zweitgr\u00f6\u00dften nicht infekti\u00f6sen Lebererkrankung in China und zur h\u00e4ufigsten Ursache f\u00fcr akutes Leberversagen in europ\u00e4ischen und amerikanischen L\u00e4ndern entwickelt und machen bis zu 60% der F\u00e4lle aus. Es gibt immer mehr klinische Fallberichte \u00fcber Hepatotoxizit\u00e4t, die durch traditionelle chinesische Medizin verursacht wird, und ihre potenzielle Toxizit\u00e4t ist sowohl im Inland als auch international zu einem wichtigen Forschungsthema geworden. In fr\u00fchen Experimenten zur akuten Toxizit\u00e4t wurde festgestellt, dass der Extrakt aus Sophora alopecuroides eine gewisse Toxizit\u00e4t f\u00fcr die Rattenleber aufweist. Die Untersuchung der Toxizit\u00e4t der Leber als wichtigstes Organ f\u00fcr den Stoffwechsel und die Entgiftung im K\u00f6rper ist von gro\u00dfer Bedeutung. Gegenw\u00e4rtig ist der spezifische Mechanismus der durch Sophora alopecuroides verursachten Lebertoxizit\u00e4t noch unklar. Daher wurden in dieser Studie subakute Toxizit\u00e4tsexperimente durchgef\u00fchrt, um die Auswirkungen von vier Extrakten, n\u00e4mlich Wasserabkochung (WD), Wasser-Ultraschall (WU), Ethanol-Reflux (ER) und Ethanol-Ultraschall (EU), auf das allgemeine Verhalten, die Gewebemorphologie und die Indikatoren f\u00fcr oxidativen Stress bei Ratten nach der Verabreichung zu beobachten. Der Gehalt an Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum von Ratten nach der Verabreichung sowie die Expression und Verteilung von reduziertem Glutathion (GSH), Superoxid-Dismutase (SOD), sowie die Expression und Verteilung von reduziertem Glutathion (GSH), Superoxiddismutase (SOD), Malondialdehyd (MDA) und Nuclear Factor Erythroid 2 Related Factor 2 (Nrf2), H\u00e4moxygenase-1 (HO-1), SOD1 und SOD2 in der Leber gemessen, um die Auswirkungen von Sophora alopecuroides auf Ratten zu untersuchen. Der Mechanismus der Hepatotoxizit\u00e4t bei M\u00e4usen liefert wissenschaftliche Daten und Hinweise f\u00fcr die klinische Grundlagenforschung zu Sophora alopecuroides.<\/p>\n
Die Ver\u00e4nderung des Leberkoeffizienten kann ein wichtiger Indikator f\u00fcr Lebersch\u00e4digungen sein. Nach Verabreichung verschiedener Extrakte von Sophora alopecuroides stieg der Leberkoeffizient von Ratten deutlich an. Der Anstieg des Leberkoeffizienten deutet darauf hin, dass in der Leber Reaktionen wie \u00d6deme und Entz\u00fcndungen auftreten k\u00f6nnen. Die pathologische Untersuchung des Lebergewebes ergab eine Nekrose von Leberzellen und eine Zunahme von Entz\u00fcndungszellen. Durch den Nachweis von Indikatoren f\u00fcr die Empfindlichkeit der Lebersch\u00e4digung f\u00fcr ALT und AST wurde festgestellt, dass die ALT- und AST-Werte im Serum der Ratten in jeder Gruppe nach der Verabreichung der verschiedenen Extrakte in unterschiedlichem Ma\u00dfe anstiegen. Dies deutet darauf hin, dass die langfristige Verabreichung von Sophora alopecuroides-Extrakt zu Leberfunktionssch\u00e4den f\u00fchren kann, was mit Literaturberichten \u00fcbereinstimmt. Um die Lebertoxizit\u00e4t der verschiedenen Extrakte von Sophora alopecuroides weiter zu untersuchen, wurden in dieser Arbeit mikroskopische morphologische Beobachtungen der Leber durchgef\u00fchrt und festgestellt, dass die Mitochondrien der Rattenleber geschwollen waren, sogar mit dem Verschwinden der Kristalle, und eine offensichtliche Autophagie aufwiesen. Die Autophagie ist eine Reaktion des K\u00f6rpers, um Fremdstoffe zu beseitigen und auf ung\u00fcnstige \u00e4u\u00dfere Faktoren zu reagieren. Nach der Verabreichung von Sophora alopecuroides-Extrakt kam es in der Leber von Ratten zu einer deutlichen Autophagie. Ein Basalniveau der Autophagie hat eine sch\u00fctzende Wirkung auf die Zellen, aber eine \u00fcberm\u00e4\u00dfige Autophagie kann den autophagischen Zelltod verursachen und sogar das Fortschreiten der Krankheit beschleunigen. In der Zwischenzeit haben Ravanan et al. gezeigt, dass die Hemmung der Autophagie die durch den NF-\u03ba-B-Signalweg verursachte Entz\u00fcndungsreaktion verringern kann. Nach der Verabreichung verschiedener Extrakte von Sophora alopecuroides nahm der Grad der Autophagie in der Rattenleber zu, was darauf zur\u00fcckzuf\u00fchren sein k\u00f6nnte, dass Sophora alopecuroides die Lebertoxizit\u00e4t durch Steigerung der Autophagie beschleunigt.<\/p>\n
Mitochondrien sind die Zentren des Energiestoffwechsels von Zellen und spielen eine wichtige Rolle bei der Zellproliferation, der \u00dcbertragung genetischer Informationen, der Regulierung des Immunsystems, der Regulierung des Zellwachstumszyklus, der Apoptose und anderen Prozessen. Sie sind auch ein wichtiger Ort f\u00fcr die Zellen, um ROS-\u00e4hnliche Substanzen zu produzieren, und mitochondriale Sch\u00e4den und Funktionsst\u00f6rungen k\u00f6nnen zu Stoffwechselanomalien und Organfehlfunktionen im K\u00f6rper f\u00fchren. Daher k\u00f6nnen mitochondriale Sch\u00e4den auch eine wichtige Ursache f\u00fcr Lebertoxizit\u00e4t sein. Durch morphologische Beobachtung wurde in dieser Studie festgestellt, dass nach der Verabreichung verschiedener Extrakte von Sophora alopecuroides die Mitochondrien der Rattenleber anschwollen und sogar die Kristalle verschwanden, insbesondere in der WD-Gruppe. Der Grund daf\u00fcr k\u00f6nnte eine Sch\u00e4digung der Mitochondrien sein, die zu einer verst\u00e4rkten Bildung von freien Radikalen (ROS) f\u00fchrt und letztlich eine Funktionsst\u00f6rung der Organe im K\u00f6rper verursacht. In dieser Studie wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Toxizit\u00e4t der Rattenleber und dem oxidativen Stress festgestellt, indem entsprechende Indikatoren f\u00fcr oxidativen Stress wie MDA, GSH, SOD usw. gemessen wurden. Verschiedene Extrakte von Sophora alopecuroides k\u00f6nnen bei weiblichen und m\u00e4nnlichen Ratten nach der Verabreichung signifikante Ver\u00e4nderungen der Indikatoren f\u00fcr oxidativen Stress in unterschiedlichem Ausma\u00df hervorrufen, mit einem signifikanten Anstieg von MDA und einem signifikanten R\u00fcckgang von SOD im Vergleich zur Blindgruppe. MDA ist das Endprodukt der Lipidperoxidation, das den Grad der Lipidperoxidation und damit den Grad der Leberzellsch\u00e4digung widerspiegeln kann. Unter normalen Umst\u00e4nden kann SOD Superoxid in H2O2 umwandeln, CAT kann H2O2 in H2O umwandeln, und GSH kann der Toxizit\u00e4t freier Sauerstoffradikale direkt entgegenwirken, indem es H+ liefert, Superoxid-Ionen und andere freie Radikale im K\u00f6rper beseitigt und so Leberzellsch\u00e4den verhindert. Oxidativer Stress spielt in der Tat eine entscheidende Rolle bei der Entstehung zahlreicher Krankheiten wie Colitis, Atherosklerose und Alzheimer-Krankheit. Diese Studie ergab, dass der Hauptmechanismus, durch den Bitterbohnen Lebersch\u00e4den verursachen, oxidativer Stress ist.
\nDer Nrf2-Signalweg ist der wichtigste Weg f\u00fcr oxidativen Stress und antioxidative Aktivit\u00e4t im K\u00f6rper. Unter normalen Umst\u00e4nden bindet Nrf2 haupts\u00e4chlich an Keap1, um einen Komplex zu bilden, der im Zytoplasma existiert und ein niedriges Niveau beibeh\u00e4lt, um die zellul\u00e4re Hom\u00f6ostase zu erhalten. Wenn der K\u00f6rper \u00e4u\u00dferen Reizen ausgesetzt ist, wie z. B. der Stimulierung durch Medikamente und dem Vorhandensein von freien Sauerstoffradikalen, trennt sich der von Nrf2 und Keap1 gebildete Komplex, und das Nrf2-Protein sammelt sich an und wandert in den Zellkern. Im Zellkern bindet Nrf2 an das Antioxidans-Response-Element ARE und induziert so die Expression der nachgeschalteten antioxidativen Proteine HO-1 und SOD1. SOD2 ist haupts\u00e4chlich in den Mitochondrien verbreitet und ist ein Schl\u00fcsselprotein, das freie Sauerstoffradikale beseitigt, um die Stabilit\u00e4t der mitochondrialen Umgebung zu sch\u00fctzen. Seine Aktivit\u00e4t \u00e4ndert sich mit den Ver\u00e4nderungen der ROS im K\u00f6rper. HO-1 und SOD1 k\u00f6nnen den Abbau von H\u00e4moglobin katalysieren, wobei Bilirubin, CO und Fe2+ entstehen, die alle positive antioxidative Wirkungen haben k\u00f6nnen. SOD2, auch bekannt als Zn-SOD, kann Superoxid-Anionen abbauen. Die Western Blotting-Ergebnisse zeigten, dass es einen signifikanten Unterschied in der Nrf2-Proteinexpression in der Leber m\u00e4nnlicher Ratten nach Verabreichung von WD-, WU- und EU-Extrakten im Vergleich zur Blindgruppe gab. Die HO-1-Proteinexpression war in allen vier Extraktgruppen nach der Verabreichung signifikant reduziert (P<0,05, siehe Abbildung 6). Die SOD1-Proteinexpression war in der Leber der weiblichen Ratten signifikant reduziert, w\u00e4hrend sie in der Leber der m\u00e4nnlichen Ratten ebenfalls eine abnehmende Tendenz zeigte, wobei die WD- und ER-Gruppen am deutlichsten waren (P<0,05). Die SOD2-Proteinexpression war in der Leber m\u00e4nnlicher Ratten signifikant reduziert, w\u00e4hrend sie in jeder Gruppe weiblicher Ratten eine steigende Tendenz aufwies, mit signifikanten Unterschieden im Vergleich zur Blindgruppe in den Gruppen WD, WU und ER. Obwohl es Unterschiede in den Ver\u00e4nderungen der Indikatoren zwischen m\u00e4nnlichen und weiblichen Ratten gibt, k\u00f6nnen beide eine Lebertoxizit\u00e4t verursachen, indem sie die Indikatoren f\u00fcr oxidativen Stress in der Leber von Ratten beeinflussen. Weibliche Ratten k\u00f6nnen die antioxidative Funktion durch kompensatorische Mechanismen wiederherstellen, um das interne Gleichgewicht unter oxidativem Stress zu erhalten. In der Anfangsphase der Experimente zur akuten Toxizit\u00e4t wurde festgestellt, dass m\u00e4nnliche M\u00e4use empfindlicher auf die Toxizit\u00e4t verschiedener Extrakte reagierten, eine h\u00f6here Sterblichkeitsrate aufwiesen und die physiologischen Strukturen von m\u00e4nnlichen und weiblichen Ratten unterschiedlich waren, was auch zu gewissen Unterschieden bei verschiedenen Indikatoren zwischen m\u00e4nnlichen und weiblichen Ratten f\u00fchren kann. Chen et al. fanden ebenfalls signifikante Unterschiede bei den Indikatoren zwischen m\u00e4nnlichen und weiblichen Ratten, als sie Experimente zur akuten und subakuten Toxizit\u00e4t des Extrakts der goldenen Eisenlocke bei M\u00e4usen und Ratten durchf\u00fchrten.
\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass der Extrakt aus Sophora alopecuroides Lebertoxizit\u00e4t verursachen kann, und zwar haupts\u00e4chlich durch die Regulierung der relevanten Proteine des Nrf2\/HO-1-Wegs, was zu oxidativem Stress im Organismus f\u00fchrt.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the hepatotoxicity mechanism of different extracts of Sophora alopecuroides based on oxidative stress Sophora alopecuroides L. belongs to the family Fabaceae and genus Sophora. In 1977, it was included in the Pharmacopoeia of the People’s Republic of China and is an important component of traditional Chinese medicine plant resources and ecological vegetation in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n