Erforschung der Wirkungen und molekularen Mechanismen von Xinjiang-Lakritz-Chalcon A auf die Proliferation und Apoptose von Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen auf der Grundlage von CADD
\nGeb\u00e4rmutterhalskrebs ist einer der b\u00f6sartigen Tumore, die die Gesundheit von Frauen ernsthaft bedrohen, und seine Inzidenzrate hat in den letzten Jahren zugenommen. Untersuchungen haben ergeben, dass die Sterblichkeitsrate von Geb\u00e4rmutterhalskrebs-Patientinnen in China mit einer Rate von 3,35% pro Jahr zunimmt, mit einer 10-Jahres-Wachstumsrate von 29,9%, und die Inzidenzrate bei jungen Menschen wird immer deutlicher. Eine Untersuchung von fast tausend Frauen in Xinjiang auf humane Papillomaviren (HPV) ergab eine Infektionsrate von 17,46%, was darauf hindeutet, dass die Pr\u00e4vention und Behandlung von Geb\u00e4rmutterhalskrebs vor gro\u00dfen Herausforderungen steht. Die konventionellen Behandlungsmethoden f\u00fcr Geb\u00e4rmutterhalskrebs sind derzeit Strahlentherapie, Chemotherapie und chirurgische Behandlung, die mit Problemen wie hoher Toxizit\u00e4t, Anf\u00e4lligkeit f\u00fcr Resistenzen gegen Tumormedikamente und leichtes Wiederauftreten verbunden sind. Krebsstammzellen (CSCs) sind eine Art von Selbsterneuerungsf\u00e4higkeit, die das Wachstum und die Metastasierung von Tumorzellen initiieren und vorantreiben k\u00f6nnen und eine wichtige Rolle im Prozess des Wiederauftretens und der Metastasierung von Tumoren spielen. CSCs sind eine kleine Population, die in der Mikroumgebung des Tumors vorkommt, und die Forschung hat berichtet, dass Geb\u00e4rmutterhalskrebs-Stammzellen (CCSCs) identifiziert und aus Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen isoliert werden k\u00f6nnen. Krebsstammzellen reagieren unempfindlich auf die meisten Chemotherapeutika und sind die Hauptursache f\u00fcr das Wiederauftreten des Krebses bei Patientinnen in der Genesungsphase, was die 2-5-Jahres-\u00dcberlebensrate von Patientinnen nach Strahlen- und Chemotherapie erheblich beeintr\u00e4chtigt. Daher ist die Suche und das Screening nach neuartigen Strukturen, hoher Anti-Krebs-Aktivit\u00e4t, geringer Toxizit\u00e4t und tumorstammzellhemmender Aktivit\u00e4t von Leitverbindungen gegen Geb\u00e4rmutterhalskrebs aus nat\u00fcrlichen Wirkstoffen von gro\u00dfer Bedeutung f\u00fcr die innovative Arzneimittelforschung.<\/p>\n
S\u00fc\u00dfholz als medizinische und essbare Ressource wird in China schon seit langem medizinisch verwendet. Obwohl es verschiedene Sorten von S\u00fc\u00dfholz gibt, enth\u00e4lt das Chinesische Arzneibuch (Ausgabe 2020, Teil 1) zwei urspr\u00fcngliche Pflanzenarten, n\u00e4mlich Glycyrrhiza inflata Bat. und Glycyrrhiza glabra L., von denen Glycyrrhiza inflata L. im s\u00fcdlichen Xinjiang, in Gansu und anderen nordwestlichen Regionen weit verbreitet ist und \u00fcber reichliche Ressourcen verf\u00fcgt. Die chemische Struktur der in den verschiedenen Lakritzsorten enthaltenen Chalkone variiert. Die Forschung hat best\u00e4tigt, dass Licochalcon A (LicoA) antitumorale, antibakterielle, entz\u00fcndungshemmende, hepatoprotektive und immunmodulatorische Wirkungen hat, aber es gibt nur wenige Berichte \u00fcber die Regulierung von Tumorstammzellmarkern bei Geb\u00e4rmutterhalskrebs. Auf der Grundlage vorl\u00e4ufiger Grundlagenforschung hat unsere Forschungsgruppe ein traditionelles Krankenhauspr\u00e4parat zur Behandlung von Geb\u00e4rmutterhalserosionen durch den Zusatz von LicoA-haltigem S\u00fc\u00dfholzextrakt verbessert. Derzeit entwickeln wir vaginale Brausetabletten, die das Potenzial haben, Geb\u00e4rmutterhalskrebs vorzubeugen, und die zur vaginalen antibakteriellen und entz\u00fcndungshemmenden Behandlung sowie zur Behandlung von Geb\u00e4rmutterhalserosionen eingesetzt werden k\u00f6nnen. Beim Screening der krebshemmenden Wirkung nat\u00fcrlicher Wirkstoffe wurde festgestellt, dass LicoA, ein Bestandteil des S\u00fc\u00dfholzchalcons, eine signifikante Wirkung auf die Proliferation, Apoptose und den Zellzyklus von Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen hat. Dar\u00fcber hinaus hat es signifikante regulatorische Auswirkungen auf die Tumorstammzellmarker des Geb\u00e4rmutterhalskrebses (Bcl-2, ALDH1A1, OCT-4, UHRF1, BIRC7, BIRC5) und die Gene der Cyclin-abh\u00e4ngigen Kinase 4 (CDK4). Mithilfe von CADD (Computer-Aided Drug Design) und anderen Methoden zur Vorhersage m\u00f6glicher Targets wurde die Wirkung von LicoA auf die mRNA-Expressionsniveaus der oben genannten Gene untersucht, was eine umfassendere Referenz f\u00fcr die weitere Aufkl\u00e4rung der krebsbek\u00e4mpfenden Wirkung von LicoA auf Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen und die Erforschung m\u00f6glicher molekularer Mechanismen darstellt.<\/p>\n
Gegenw\u00e4rtig ist die chirurgische Resektion immer noch die Hauptbehandlung von Geb\u00e4rmutterhalskrebs in der klinischen Praxis, kombiniert mit Chemo- und Strahlentherapie als adjuvante Therapie. Der Vorschlag der Tumorstammzellentheorie hat zu einer neuen Interpretation des Auftretens, der Entwicklung und der Behandlung von Geb\u00e4rmutterhalstumoren gef\u00fchrt. Die Forschung hat best\u00e4tigt, dass Tumorstammzellen nicht nur die Ursache f\u00fcr die Toleranz der Tumorzellen gegen\u00fcber Chemo- und Strahlentherapie sind, sondern auch einer der Gr\u00fcnde f\u00fcr die Metastasierung und das Wiederauftreten von Tumorzellen. Daher ist die Verwendung nat\u00fcrlicher Wirkstoffe zur sicheren und wirksamen Beeinflussung von Tumorstammzellen und damit zur Verringerung der Wahrscheinlichkeit von Geb\u00e4rmutterhalskrebs und zur Verhinderung des Wiederauftretens von Geb\u00e4rmutterhalskrebs nach der Behandlung eine neue Forschungsrichtung.
\nAktuelle Forschungen haben best\u00e4tigt, dass Lakritze antitumorale, antibakterielle, entz\u00fcndungshemmende, hepatoprotektive und immunmodulatorische Wirkungen hat. Die Region Xinjiang ist reich an Lakritze-Ressourcen, wobei das Lakritz-Chalcon A haupts\u00e4chlich in den Wurzeln und St\u00e4ngeln vorkommt. Unsere Forschungsgruppe hat im Rahmen der Voruntersuchungen ein System zum Nachweis und zur Identifizierung von Chalkon A in gequollener Lakritze entwickelt und etabliert und ein Gebrauchsmuster f\u00fcr ein Messger\u00e4t angemeldet (Patentnummer: ZL201721685479.2). Auf dieser Grundlage wurden die Bestandteile von LicoA extrahiert und aufbereitet. Der Mechanismus der Anti-Tumor-Wirkung von LicoA beruht m\u00f6glicherweise auf der Ausl\u00f6sung der Apoptose von Tumorzellen, aber es gibt relativ wenig Forschung zu seiner regulierenden Wirkung auf Tumorstammzellmarker bei Geb\u00e4rmutterhalskrebs. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Xinjiang Lakritz-Chalcon A eine signifikante hemmende Wirkung auf die Proliferation von Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen hat und konzentrations- und zeitabh\u00e4ngige Effekte aufweist. Es kann Apoptose in SiHa-Zellen induzieren und den Zellzyklus in der S- und G2\/M-Phase blockieren und hat einen signifikanten Downregulationseffekt auf Geb\u00e4rmutterhalskrebs-Tumorstammzellmarker.<\/p>\n
Unter normalen Umst\u00e4nden bildet das Retinoblastom (Rb) in der G1-Phase des Zellzyklus einen Komplex mit den E2F-Transkriptionsfaktoren und wird gehemmt. CDK4 kann den Rb-Komplex phosphorylieren, was zur Freisetzung von E2F f\u00fchrt, um die f\u00fcr den Eintritt in die S-Phase des Zellzyklus aus der G1-Phase erforderlichen Gene zu transkribieren. Ohne diese Phosphorylierungsaktivit\u00e4t werden die Zellen in der G1-Phase blockiert. In dieser Studie wurde das CDK4-Gen bei Konzentrationen von 25 und 50 \u03bc g\/ml Glycyrrhizins\u00e4ure-Chalcon A signifikant gehemmt. Die Expression der Stammzellmarker ALDH1A1 und OCT4 ist bei Geb\u00e4rmutterhalskrebs und seinen Vorl\u00e4uferl\u00e4sionen, insbesondere im peripheren Blut, hochreguliert, was darauf hindeutet, dass ALDH1A1 und OCT4 als Biomarker f\u00fcr die Fr\u00fcherkennung von Geb\u00e4rmutterhalskrebs oder die \u00dcberwachung der Patientenbehandlung verwendet werden k\u00f6nnen. ALDH1A1 ist an der Oxidation von Retinol zu Retins\u00e4ure im Zytoplasma beteiligt, die dann in den Zellkern \u00fcbertragen wird und die Transkription von Genen in Gang setzt, die an der fr\u00fchen Stammzelldifferenzierung beteiligt sind, was die Proliferation von Tumorstammzellen f\u00f6rdert. Das Octomer-Bindungsprotein 4 (OCT-4) ist ein Transkriptionsfaktor, der in embryonalen und adulten Stammzellen exprimiert wird und mit Zellproliferation, Differenzierung, Pluripotenz und Selbsterneuerung in Verbindung gebracht wird. Das Ausschalten von OCT-4 in embryonalen Stammzellen f\u00fchrt zu deren Differenzierung und zum Verlust der Stammzelleigenschaften. Glycyrrhizins\u00e4ure-Chalcon A kann auch die mRNA-Expressionsniveaus der beiden oben genannten Marker (ALDH1A1, OCT4) deutlich herunterregulieren. Dar\u00fcber hinaus werden die in dieser Studie ausgew\u00e4hlten Tumormarker Bcl-2, UHRF1, BIRC7, BIRC5 usw. alle in Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen stark exprimiert, und ihre mRNA-Expressionsniveaus werden ebenfalls in unterschiedlichem Ma\u00dfe durch Glycyrrhizins\u00e4ure-Chalcon A herunterreguliert. Dies deutet darauf hin, dass die Glycyrrhizins\u00e4ure-Chalcon-A-Komponente aus den geschwollenen Xinjiang-Fr\u00fcchten ein gutes Forschungspotenzial zur Verhinderung des Wiederauftretens von Geb\u00e4rmutterhalskrebs haben k\u00f6nnte.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the effects and molecular mechanisms of Xinjiang swollen fruit licorice chalcone A on the proliferation and apoptosis of cervical cancer cells based on CADD Cervical cancer is one of the malignant tumors that seriously threaten women’s health, and its incidence rate has increased in recent years. Research has found that the mortality rate of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n