Vorl\u00e4ufige Studie \u00fcber die antibakterielle Wirkung von Lactobacillus in Kombination mit Meropenem auf Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus
\nIm Vergleich zu gew\u00f6hnlichem Staphylococcus aureus haben Infektionen, die durch Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA) verursacht werden, l\u00e4ngere Krankenhausaufenthalte und eine h\u00f6here Sterblichkeitsrate. Die CHINET China Bacterial Resistance Surveillance 2020 zeigte, dass die Nachweisrate von MRSA mit 31,0% unter den klinisch isolierten Staphylococcus aureus in medizinischen Einrichtungen in gro\u00dfen Regionen Chinas relativ hoch war. Vancomycin und Daptomycin sind die in der klinischen Praxis am h\u00e4ufigsten verwendeten Antibiotika zur Behandlung von MRSA-Infektionen, und ihre Monotherapie wurde als Monotherapie f\u00fcr MRSA-Bakteri\u00e4mie zugelassen. Es gibt Daten, die zeigen, dass die Wirksamkeit der Behandlung nach diesem Standard sehr begrenzt ist. Schwere MRSA-Infektionen wie die MRSA-Bakteri\u00e4mie und die infekti\u00f6se MRSA-Endokarditis haben eine hohe Sterblichkeitsrate, insbesondere die MRSA-Bakteri\u00e4mie, deren Sterblichkeitsrate von Jahr zu Jahr steigt und derzeit 30% erreicht. Im Vergleich zu Betalaktam-Antibiotika hat Vancomycin eine relativ langsame bakterient\u00f6tende Wirkung, eine schlechte Gewebedurchl\u00e4ssigkeit und eine potenzielle Toxizit\u00e4t. Bei Daptomycin besteht das Risiko einer akuten Nierensch\u00e4digung, die mit einem Therapieversagen in Zusammenhang stehen kann. Dar\u00fcber hinaus wurden in den letzten Jahren vancomycinresistente St\u00e4mme von Staphylococcus aureus und daptomycinresistente St\u00e4mme auf dem Bett gefunden. Daher m\u00fcssen dringend neue Medikamente und Strategien zur Behandlung von MRSA-Infektionen gesucht und entwickelt werden.<\/p>\n
NIS ist ein ribosomales synthetisches Peptid, ein sekund\u00e4rer Metabolit von Bakterien, mit einem breiten Spektrum an antibakterieller Aktivit\u00e4t. Es wird weltweit h\u00e4ufig als Lebensmittelkonservierungsmittel verwendet und hat Berichten zufolge eine synergistische Wirkung auf bestimmte Antibiotika. MEM ist ein neuartiges \u03b2-Lactam-Antibiotikum mit Vorteilen wie Stabilit\u00e4t gegen\u00fcber \u03b2-Lactam-Enzymen und weniger unerw\u00fcnschten Wirkungen, aber es wird nicht allgemein zur Behandlung von Gram-positiven bakteriellen Infektionen verwendet. Diese Studie untersuchte vorl\u00e4ufig die antibakterielle Wirkung und den potenziellen Mechanismus von NIS in Kombination mit MEM auf MRSA und bietet eine Forschungsgrundlage f\u00fcr die Entwicklung neuer antibakterieller Behandlungspl\u00e4ne.<\/p>\n
NIS ist ein Bakteriocin, das von den Gattungen Lactococcus und Streptococcus produziert wird. Es ist eine nat\u00fcrliche Peptidverbindung, die die meisten Gram-positiven Bakterien, die den Verderb von Lebensmitteln verursachen, wirksam hemmen kann, insbesondere solche, die Sporen produzieren.<\/p>\n
NIS k\u00f6nnen durchl\u00e4ssige Poren auf bakteriellen Zellmembranen bilden und die Synthese von bakteriellen Zellw\u00e4nden hemmen. Der antibakterielle Mechanismus von MEM besteht haupts\u00e4chlich darin, die Synthese von Zellw\u00e4nden zu hemmen und nicht durch von Bakterien produzierte \u03b2-Laktasen hydrolysiert zu werden. Diese Studie zeigt, dass NIS eine antibakterielle Aktivit\u00e4t aufweist, wenn es allein auf MRSA-Isolate und den Staphylococcus aureus-Standardstamm ATCC25923 einwirkt, was mit fr\u00fcheren Forschungsergebnissen \u00fcbereinstimmt. Dar\u00fcber hinaus zeigt diese Studie auch die synergistische hemmende Wirkung von NIS und MEM auf MRSA-St\u00e4mme, die m\u00f6glicherweise mit der F\u00e4higkeit von NIS zusammenh\u00e4ngt, die Durchl\u00e4ssigkeit der Zellmembran zu verbessern.<\/p>\n
W\u00e4hrend der Antiinfektionsbehandlung nimmt die Konzentration von Antibiotika im Biofilm der L\u00e4sionsstelle ab, je weiter er nach innen wandert. Bakterien, die sich tief im Biofilm befinden, entwickeln unter der Stimulation durch niedrige Antibiotikakonzentrationen eher eine Resistenz, was die Wahrscheinlichkeit resistenter St\u00e4mme erh\u00f6hen kann. Gleichzeitig erschwert der Schutz des Biofilms auf den Bakterienzellen das Eindringen von Antibiotika, und Bakterien in einem niedrigen Stoffwechselzustand sind weniger empfindlich gegen\u00fcber Antibiotika. Dies ist der Hauptgrund daf\u00fcr, dass chronische Infektionsl\u00e4sionen in der klinischen Praxis nur schwer zu beseitigen sind und die Erkrankung immer wieder auftritt und andauert. In dieser Studie wurde festgestellt, dass NIS allein die Menge des von Staphylococcus aureus produzierten Biofilms reduzieren kann, w\u00e4hrend bei einer Kombination von MEM mit NIS allein die Menge des produzierten Biofilms im Vergleich zu NIS allein nicht signifikant reduziert wird. Dies k\u00f6nnte darauf zur\u00fcckzuf\u00fchren sein, dass die Biofilmbildung keine zuf\u00e4llige Ansammlung von Bakterien ist und die verschiedenen Stadien vom planktonischen Zustand bis zur Biofilmbildung von Komponenten der extrazellul\u00e4ren Matrix, verschiedenen komplexen und geordneten Signalwegen und der Umgebung, in der sie sich befinden, beeinflusst werden. Die Zerst\u00f6rung des MRSA-Biofilms wird haupts\u00e4chlich durch NIS verursacht, w\u00e4hrend MEM keine synergistische Wirkung hat.<\/p>\n
In dieser Studie wurde anhand eines Infektionsmodells des Modellorganismus, der Wachsmotte, festgestellt, dass die Kombination von NIS und MEM die \u00dcberlebensrate von mit MRSA infizierten Wachsmotten erheblich verbessern kann. Dieser vorl\u00e4ufige Nachweis deutet darauf hin, dass NIS und MEM eine signifikante hemmende Wirkung auf die Toxizit\u00e4t von MRSA in vivo haben. Nach den obigen Untersuchungen k\u00f6nnte dies mit der Verringerung der bakteriellen \u00dcberlebensrate durch die Wirkstoffkombination zusammenh\u00e4ngen. Fr\u00fchere Studien haben ergeben, dass die Kombination von NIS und Antibiotika die Produktion von Staphylococcus aureus Enterotoxin (SEC) erheblich reduzieren kann, und die Erh\u00f6hung der \u00dcberlebensrate von Wachsmotten in dieser Studie k\u00f6nnte auch damit zusammenh\u00e4ngen.<\/p>\n
Pathologische und toxikologische Studien haben gezeigt, dass NIS sicher und ungiftig f\u00fcr den menschlichen K\u00f6rper ist und daher einen hohen Anwendungswert hat. In dieser Studie wurde festgestellt, dass die gleichzeitige Verwendung von NIS und MEM eine synergistische hemmende Wirkung auf MRSA hat, und man hofft, damit Hinweise zur Verbesserung der Behandlungspl\u00e4ne in der klinischen Praxis zu erhalten.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Preliminary study on the antibacterial effect of lactobacillus combined with meropenem on methicillin-resistant Staphylococcus aureus Compared with ordinary Staphylococcus aureus, infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) have longer hospital stays and higher mortality rates. The 2020 CHINET China Bacterial Resistance Surveillance showed that the detection rate of MRSA was relatively high, at 31.0%, among […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n