Erforschung der wirksamen Inhaltsstoffe und der potenziellen Wirkmechanismen von Da Xue Teng bei der Behandlung von Hirninfarkten auf der Grundlage der Ultrahochleistungs-Fl\u00fcssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie-Technologie und der Netzwerkpharmakologie
\nDer Schlaganfall ist die Hauptursache f\u00fcr eine verk\u00fcrzte Lebenserwartung der chinesischen B\u00fcrger, gef\u00e4hrdet ihre Gesundheit ernsthaft und beeintr\u00e4chtigt ihren allgemeinen Gesundheitszustand. Mit der Entwicklung der Sozialwirtschaft und der Verbesserung des nationalen Lebensstandards steigt die H\u00e4ufigkeit von Schlaganf\u00e4llen von Jahr zu Jahr und wird immer j\u00fcnger. Nach den verschiedenen Arten des Auftretens wird der Schlaganfall in einen isch\u00e4mischen und einen h\u00e4morrhagischen Schlaganfall unterteilt. Der isch\u00e4mische Schlaganfall, auch bekannt als Hirninfarkt, macht Berichten zufolge etwa 85% der gesamten Schlaganfallpopulation in China aus. Daher ist die Frage, wie die Inzidenzrate, die Invalidit\u00e4tsrate und die Sterblichkeitsrate verringert und die neurologische Funktion des Hirninfarkts wiederhergestellt werden kann, ein schwieriges und hei\u00dfes Thema f\u00fcr die chinesische und westliche Medizinforschung.
\nDerzeit sind die wichtigsten Behandlungsmethoden f\u00fcr Hirninfarkte in der westlichen Medizin die intraven\u00f6se Thrombolyse, die arterielle Thrombolyse und die mechanische Thrombektomie, die einen positiven Beitrag zur kurzfristigen Wiederherstellung der Blutversorgung der L\u00e4sion, zur Linderung von Hypoxiesch\u00e4den und zur Verringerung der Produktion freier Radikale f\u00fcr die Patienten leisten k\u00f6nnen. Einige Patienten haben jedoch eine schlechte Langzeitprognose und sind mit Problemen wie Folgeerkrankungen und Komplikationen konfrontiert. Die traditionelle chinesische Medizin hat einzigartige Vorteile bei der Behandlung von Hirninfarkten, darunter ein breites Anwendungsspektrum, minimale Nebenwirkungen, eine gute Patientenprognose, eine bessere Wiederherstellung der neurologischen Funktionen, eine geringere Invalidit\u00e4ts- und Rezidivrate und eine bessere Lebensqualit\u00e4t der Patienten. Die traditionelle chinesische Medizin geht davon aus, dass \u00c4tiologie und Pathogenese des Hirninfarkts mit Qi-Mangel und Blutstau, Schleim und Blutstau, die die K\u00f6rper\u00f6ffnungen verstopfen, usw. zusammenh\u00e4ngen. Mit der Vertiefung des Verst\u00e4ndnisses und der Erforschung des Schlaganfalls und der \"toxischen Erreger\" haben einige Gelehrte Standpunkte wie die \"Theorie der Hitzetoxizit\u00e4t des Schlaganfalls\" und die \"toxische Sch\u00e4digung des Hirnmeridians\" vorgeschlagen und glauben, dass die Schleimtoxizit\u00e4t, die Hitzetoxizit\u00e4t usw., die nach dem Schlaganfall entstehen, den Hirnmeridian sch\u00e4digen k\u00f6nnen. Die gro\u00dfe Blutrebe ist Sargentodoxa cuneta (Oliv.) Rehd, eine Pflanze aus der Familie der Actinaceae. Die getrockneten St\u00e4ngel der Et Wils-Pflanzen wirken hitzel\u00f6send und entgiftend, f\u00f6rdern die Blutzirkulation, vertreiben Wind und Feuchtigkeit und enthalten reiche chemische Bestandteile wie Saponine, Anthrachinone, organische S\u00e4uren, Lignin, Phenole usw. Es wird h\u00e4ufig zur Behandlung von Darmabszessen, Unterleibsschmerzen, Hitzetoxinwunden, Amenorrhoe, Dysmenorrhoe, Schwellungen und Schmerzen, Rheuma und Rheumatismus verwendet. Moderne pharmakologische Studien haben gezeigt, dass Scutellaria baicalensis die Sch\u00e4digung des Hippocampus und der Hirnrinde verbessern, die Abnahme der Mikrozirkulationsperfusion hemmen, den Anteil der infarzierten Bereiche verringern und die Sterblichkeitsrate senken kann. Die gesamte Phenols\u00e4ure von Scutellaria baicalensis kann die Entz\u00fcndungsreaktion des Hirngewebes und die Apoptose von Hirnzellen bei Ratten mit zerebraler Isch\u00e4mie-Reperfusionsverletzung hemmen. Gleichzeitig kann es die Sterblichkeitsrate und die neurologischen Defizite von Ratten mit zerebraler Isch\u00e4mie-Reperfusionsverletzung verringern. Die Tongqiao-Huashuan-Formel ist eine wirksame Formel f\u00fcr die klinische Behandlung von Hirninfarkten, bei der Da Xue Teng das Hauptmittel ist. Die Hauptfunktionen dieser Formel sind die Beseitigung von Wind, Schleim und Blutstau. Die klinischen Forschungsergebnisse von Cai et al. zeigten, dass Tongqiao Huashuan Tang die h\u00e4morheologischen Indikatoren von Patienten mit isch\u00e4mischem Schlaganfall deutlich verbessern kann, die Blutviskosit\u00e4t, die Blutgerinnung und die Zellaggregation verbessert und eine ideale antithrombotische Wirkung hat. Gegenw\u00e4rtig befinden sich die wirksamen Inhaltsstoffe, Ziele und Wirkungsweisen von Tripterygium wilfordii bei kardiovaskul\u00e4ren und zerebrovaskul\u00e4ren Erkrankungen noch in der Erforschungsphase, was die Forschung und Entwicklung, Nutzung und klinische F\u00f6rderung einschr\u00e4nkt. Daher beabsichtigt diese Studie, auf der Grundlage fr\u00fcherer Forschungen die chemische Zusammensetzung von Scutellaria baicalensis weiter zu analysieren, die therapeutischen Ziele und Wege seiner Wirkstoffe bei Hirninfarkt zu kl\u00e4ren und eine wissenschaftliche Grundlage f\u00fcr die weitere Forschung zur Behandlung von Hirninfarkt mit Scutellaria baicalensis zu schaffen.<\/p>\n
Analysieren Sie die Zusammensetzung der Top-5-Komponenten mit den h\u00f6chsten Gradwerten im konstruierten Netzwerkgraphen, darunter Dihydroguaiacol, Emodin, Ionosid, Carotinoide und Emodinmethylether. Dihydroguaiacol hat eine blockierende Wirkung auf die Bindung des Thrombozytenaktivierungsfaktors und verhindert dadurch die Thrombozytenaggregation und die Bildung von Thromben. Rhabarber kann neuroprotektive Wirkungen aus\u00fcben, indem er die Expression des Bax-Proteins hemmt, die Produktion des Beclin1-Proteins verringert und die neuronale Apoptose mildert. Die neuroprotektive Wirkung von Carotinoiden h\u00e4ngt mit der Hochregulierung von antioxidativen Proteinen, der Hemmung der P38 mitogenaktivierten Protease und der Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinase-Signalwegen zusammen. Dar\u00fcber hinaus haben Studien ergeben, dass Carotinoide eine f\u00f6rdernde Wirkung auf die Proliferation von neuralen Stammzellen haben. Emodin-Methylether kann die Expression von IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1 und ICAM-1 reduzieren, die Aktivit\u00e4t von Caspase-3 hemmen und dadurch die neuronale Apoptose reduzieren und neuroprotektive Wirkungen aus\u00fcben.
\nAuf der Grundlage der ausgew\u00e4hlten 71 Kerntargets wurde eine Literaturanalyse zu Targets mit hohen Gradwerten wie PIK3CA, Src, STAT3, JAK2 usw. durchgef\u00fchrt. PIK3CA ist ein zentrales Molek\u00fcl im PI3K\/AKT\/mTOR-Signalweg, der mit Zellproliferation, Angiogenese und Tumorentstehung in Verbindung gebracht wird. Studien haben gezeigt, dass die Expression des PIK3CA-Proteins in SH-SY5Y (menschlichen Neuroblastomzellen) und in Hirngewebe, das durch OGD\/R (Sauerstoff-Glukose-Entzug\/Reoxygenierung) induziert wurde, signifikant gehemmt ist. Die Aktivierung des PI3K\/Akt\/mTOR-Signalwegs kann das Expressionsniveau von PIK3CA wirksam erh\u00f6hen, wodurch die durch Mitochondrien vermittelte Zellapoptose verringert und neuroprotektive Wirkungen erzielt werden. Astrozyten (Src) sind die am h\u00e4ufigsten vorkommenden Zellen im zentralen Nervensystem. Nach einem Hirninfarkt k\u00f6nnen sie aktiviert werden und zu reaktiven Astrozyten werden und gliale Narben bilden. Studien haben gezeigt, dass Src ein Upstream-Signal f\u00fcr die AngII-induzierte Aktivierung von Astrozyten ist und dass Src ERK1\/2 aktivieren kann, um das Wachstum von Astrozyten zu stimulieren, was eine wichtige Rolle im Prozess der Hirnverletzung spielt. Die Aktivierung von JAK2\/STAT3 ist eng mit der neuronalen Apoptose verbunden. Studien haben gezeigt, dass JAK2 als vorgelagertes Signalmolek\u00fcl von STAT3 die Phosphorylierung von STAT3 regulieren kann und dadurch nachgelagerte biologische Reaktionen auf die Aktivierung von STAT3 vermittelt. JAK-Phosphorylierungsinhibitoren k\u00f6nnen die Phosphorylierungsniveaus von JAK2 und STAT3 in isch\u00e4mischem Hirngewebe reduzieren, wodurch die Apoptoserate gesenkt und die Infarktgr\u00f6\u00dfe verringert wird. HSPs sind Stressproteine, die von Zellen produziert werden, wenn sie sch\u00e4dlichen Reizen ausgesetzt sind, und die mit der Entstehung, Vermehrung und Differenzierung von Tumoren in Verbindung gebracht werden. Es gibt Forschungsberichte, wonach HSP90 \u03b1 hypoxische Nervenzellen bis zu einem gewissen Grad sch\u00fctzen und ihre F\u00e4higkeit, der Hypoxie zu widerstehen, verbessern kann, wodurch Zeit f\u00fcr die Gef\u00e4\u00dfregeneration in der Penumbra gewonnen wird. Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass die vorhergesagten Kernziele an der Pathogenese des Hirninfarkts beteiligt sind, und die Analyseergebnisse stimmen mit den einschl\u00e4gigen Berichten \u00fcber Scutellaria baicalensis und Hirninfarkt \u00fcberein. Es wird spekuliert, dass die chemischen Komponenten von Scutellaria baicalensis potenzielle therapeutische Mechanismen aus\u00fcben k\u00f6nnen, indem sie auf diese Kernziele einwirken.
\nDie Ergebnisse der KEGG-Anreicherungsanalyse lassen den Schluss zu, dass Scutellaria baicalensis \u00fcber den HIF-1-Signalweg, den Sphingolipid-Signalweg, den ErbB-Signalweg und andere Wege eine Rolle bei der Pr\u00e4vention und Behandlung von Hirninfarkten spielen k\u00f6nnte. Der HIF-1-Signalweg ist das wichtigste Molek\u00fcl, das die Reaktion der Zellen auf Hypoxie reguliert, und er ist bei zellul\u00e4rer Hypoxie empfindlicher. Gegenw\u00e4rtig wurde festgestellt, dass der HIF-Signalweg fast 80 Gene direkt stimulieren und aktivieren kann, wobei die induzierte Proteinexpression vor allem die Toleranz und das \u00dcberleben von hypoxischen Zellen verbessert. Sphingolipide spielen eine wichtige Rolle im Prozess des Nervenwachstums und der Nervendifferenzierung. Exogene Sphingolipide haben nachweislich eine Vielzahl von neuroprotektiven Wirkungen, wie den Schutz des Gehirns und die F\u00f6rderung der Reparatur gesch\u00e4digter Nerven. Es gibt Studien, die zeigen, dass die Kombination aus intraven\u00f6ser Thrombolyse und der Injektion von Sphingolipiden zu einer besseren Erholung der neurologischen Funktion f\u00fchrt als eine alleinige intraven\u00f6se Thrombolyse. W\u00e4hrend des Alterungsprozesses und der Entwicklung neurodegenerativer Erkrankungen steigt der Ceramidspiegel im Gehirn allm\u00e4hlich an und vermittelt die neuronale Apoptose, wobei er eine reparierende Rolle spielt. Der NRG\/ErbB-Signalweg spielt eine wichtige Rolle bei den Schutzmechanismen des Hirninfarkts. Studien haben ergeben, dass in traumatisiertem Hirngewebe NEG-1 \u03b2 und ErbB-Rezeptoren in Nervenzellen induziert werden. Die ErbB-Signalisierung kann die Produktion von Entz\u00fcndungen im Zentralnervensystem hemmen und die Gehirnneuronen sch\u00fctzen. Die Forschung hat auch herausgefunden, dass Akupunktur den NRG\/ErbB-Signalweg regulieren, die Expression von ErbB erh\u00f6hen und bis zu einem gewissen Grad die neuronale Apoptose sowie die Freisetzung und Expression von Entz\u00fcndungsfaktoren hemmen kann. Sie kann auch die Infiltration von Monozyten, die Aktivierung von Astrozyten und die Produktion von Zytokinen hemmen und so durch die Unterdr\u00fcckung von Entz\u00fcndungsreaktionen eine sch\u00fctzende Wirkung auf Nervenzellen aus\u00fcben. Die oben genannten Signalwege sind haupts\u00e4chlich an Prozessen wie oxidativem Stress, neuronaler Reparatur, Zellapoptose und Entz\u00fcndungsreaktion beteiligt. Es kann weiter spekuliert werden, dass die chemischen Komponenten von Scutellaria baicalensis einen therapeutischen Mechanismus bei Hirninfarkt aus\u00fcben k\u00f6nnen, indem sie diese Wege regulieren. Dar\u00fcber hinaus simulierten die Ergebnisse des molekularen Dockings vorl\u00e4ufig die Interaktionsbeziehung zwischen den Komponenten und den Zielen, was in gewissem Ma\u00dfe die Zuverl\u00e4ssigkeit der vorhergesagten Ergebnisse best\u00e4tigte.
\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass in dieser Studie UPLC-HR-MS, Netzwerk-Pharmakologie, molekulares Docking und andere Methoden kombiniert wurden, um die chemischen Komponenten von Scutellaria baicalensis und ihre therapeutischen Ziele und biologischen Wege bei Hirninfarkt zu untersuchen und zu analysieren. Die Interaktionsbeziehungen zwischen chemischen Komponenten und Targets wurden konstruiert und validiert. Der Wirkmechanismus von Tripterygium wilfordii bei der Behandlung von Hirninfarkt durch Multi-Target- und Multi-Pathway-Mechanismen wurde aus mehreren Perspektiven aufgekl\u00e4rt, und die relevanten Vorhersagen stimmen mit Literaturberichten \u00fcberein, was eine Grundlage und Beweise f\u00fcr die weitere Forschung und Entwicklung des Wirkmechanismus von Tripterygium wilfordii bei der Behandlung von Hirninfarkt in der Zukunft bietet.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the effective ingredients and potential mechanisms of action of Da Xue Teng in treating cerebral infarction based on ultra-high performance liquid chromatography-mass spectrometry technology and network pharmacology Stroke is the leading cause of reduced life expectancy among Chinese citizens, seriously endangering their health and affecting their overall health level. With the development of social […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n