Untersuchung des molekularen Mechanismus der durch Aristolochias\u00e4ure ausgel\u00f6sten akuten Nierensch\u00e4digung I
\nAristolochias\u00e4ure (AA) ist ein nat\u00fcrlicher Bestandteil der Aristolochiaceae-Pflanzen und hat unter anderem tumorhemmende, infektionshemmende und entz\u00fcndungshemmende Wirkungen. Traditionelle chinesische Arzneimittel und Patentarzneimittel, die AA enthalten, sind in der klinischen Praxis weit verbreitet, darunter Aristolochia, Fangji, Zinnoberrot, Asarum und Shanci-Pilz von Asarum sowie traditionelle chinesische Patentarzneimittel und einfache Pr\u00e4parate wie Compound Weitong-Kapseln, Chuanxiling-Kapseln, Shisanwei Shugan-Kapseln. Studien haben auch gezeigt, dass die Exposition gegen\u00fcber AA mit einem hohen Risiko f\u00fcr die Entwicklung von Nierenerkrankungen und Krebs der oberen Harnwege verbunden ist; Aristolochias\u00e4ure I (AAI), einer der Hauptbestandteile von AA, ist ebenfalls nephrotoxisch und karzinogen; die langfristige Einnahme von traditioneller chinesischer Medizin, die solche Substanzen enth\u00e4lt, kann Aristolochias\u00e4ure-Nephropathie (AAN) verursachen. Es gibt zahlreiche Studien \u00fcber die Nephrotoxizit\u00e4t von AAI, aber es gibt nicht viele Berichte, die den toxischen Mechanismus umfassend beschreiben und sich meist auf bestimmte Zellen oder Signalwege konzentrieren. Daher ist eine weitere Erforschung des Toxizit\u00e4tsmechanismus von AAI noch erforderlich. Das Transkriptom ist die Summe aller Gentranskriptionsprodukte in einer Zelle, und die Transkriptomik ist die Untersuchung des Transkriptoms, die RNA-bezogene Themen wie Transkription, Expression und Funktion umfasst. Um ein umfassenderes Verst\u00e4ndnis des Mechanismus der AAI-Nephrotoxizit\u00e4t zu erlangen, wurde in dieser Studie die IIIumina-Hochdurchsatz-Sequenzierungsplattform verwendet, um die transkriptomische Sequenzierung von Nierengewebe, die differentielle Expression und die GO\/KEGG-Anreicherungsanalyse durchzuf\u00fchren, um den molekularen Mechanismus der AAI-induzierten Nephrotoxizit\u00e4t zu kl\u00e4ren.<\/p>\n
<\/p>\n
\u00dcber die toxischen Wirkungen von AA wurde bereits in den 1990er Jahren berichtet und anschlie\u00dfend von der Internationalen Agentur f\u00fcr Krebsforschung der Weltgesundheitsorganisation als Karzinogen erster Klasse eingestuft. Gegenw\u00e4rtig hat China die Verwendung von Heilkr\u00e4utern mit hohem AA-Gehalt wie Guangfangji und Guanmutong verboten, w\u00e4hrend Pflanzen der Aristolochiaceae mit relativ geringem AA-Gehalt und deren Zubereitungen weiterhin in der klinischen Behandlung verwendet werden. AAI ist der Hauptbestandteil von AA, und der Gehalt an AAI variiert zwischen den verschiedenen chinesischen Heilpflanzen. So betr\u00e4gt der AAI-Gehalt in Asarum etwa 10 \u03bc g\/g, w\u00e4hrend der AAI-Gehalt in Cinnabar Lotus zwischen 0,9386 und 3,5675 mg\/g liegt. Wenn Zinnober-Lotus klinisch mit 5-10 g verabreicht wird, erreicht die AAI-Menge zwischen 9,386-35,675 mg. Dieser Artikel bezieht sich auf die Forschung anderer. Nach 5-t\u00e4giger Verabreichung von AAI (20mg\/kg) zeigten M\u00e4use signifikante Nierensch\u00e4den: Blutkreatinin und Harnstoffstickstoff stiegen beide signifikant an; glomerul\u00e4res \u00d6dem, glomerul\u00e4re Konsolidierung und Abl\u00f6sung proximaler Tubulusepithelzellen.
\nDie RNA-Sequenzierung ist eine Technologie, die auf der Hochdurchsatz-Sequenzierung basiert, um eine Hochdurchsatz-Sequenzierungsanalyse der gesamten mRNA in Gewebezellen durchzuf\u00fchren. In dieser Studie wurde die RNA von AAI-behandeltem M\u00e4usenierengewebe mittels Transkriptomik analysiert und insgesamt 4975 Gene gefunden, die im Vergleich zur normalen Gruppe unterschiedlich exprimiert wurden. Darunter wurden 2511 Gene hochreguliert und 2464 Gene herunterreguliert. Die 5 am st\u00e4rksten differenziell exprimierten Gene waren kap Spp1\u3001Aldh1a2\u3001Serpine1\u3001Tnc\u3002
\nKap ist ein renales androgenregulatorisches Protein, das in proximalen Tubuluszellen der Niere hochspezifisch und streng reguliert ist. Studien haben gezeigt, dass die Interaktion zwischen Kap und Cyclophilin B proximale Tubuluszellen vor der Toxizit\u00e4t von Cyclosporin A sch\u00fctzen kann. SPP1, auch bekannt als Osteopontin, ist ein chemokin\u00e4hnliches Phosphoglykoprotein der extrazellul\u00e4ren Matrix, das mit der Immunregulation, der Tumorentstehung und der Zellsignalisierung in Verbindung gebracht wird. Studien haben ergeben, dass eine Hochregulierung von SPP1 den NF-\u03ba-B-Signalweg aktivieren kann, um die Krebsprogression zu f\u00f6rdern. Aldh1a2 geh\u00f6rt zur Familie der Aldehyddehydrogenase 1 und ist an der Synthese von endogener all-trans-Retins\u00e4ure (ATRA) w\u00e4hrend der Nierenentwicklung beteiligt. Als aktiver Metabolit von Vitamin A spielt ATRA eine wichtige Rolle bei der Zellproliferation, -differenzierung und -apoptose. Serpin 1 ist ein Plasminogenaktivator-Inhibitor vom Typ 1. Viele Studien haben gezeigt, dass Serpin 1 bei Krebserkrankungen wie Plattenepithelkarzinomen der Mundh\u00f6hle, Speiser\u00f6hrenkarzinomen, Blasenkarzinomen usw. eine abnorme Expression aufweist. Tnc ist ein gro\u00dfmolekulares Glykoprotein der extrazellul\u00e4ren Matrix (ECM), das w\u00e4hrend der Embryonalentwicklung stark ausgepr\u00e4gt ist. Es kann an ECM-Strukturproteine und Zelloberfl\u00e4chenrezeptoren (wie EGFR, Integrin) binden, nachgeschaltete Signalwege aktivieren und die Zelladh\u00e4sion, Diffusion, Migration und Proliferation regulieren. Studien haben gezeigt, dass Tnc die Hauptkomponente ist, die die Fibroblastenproliferation f\u00f6rdert und eine Schl\u00fcsselrolle bei der Nierenfibrose spielt. Bei einer akuten Nierenverletzung kann Tnc jedoch auch induziert werden, wodurch die Wnt\/\u03b2-Catenin-Signal\u00fcbertragung zum Schutz der Nieren verst\u00e4rkt wird. Es gibt nur wenige Berichte \u00fcber die Korrelation zwischen den oben genannten Genen und der AAI-Nephrotoxizit\u00e4t.
\nDie Gene, die bei AAI-Nephrotoxizit\u00e4t unterschiedlich exprimiert werden, sind haupts\u00e4chlich in GO-Klassifikationen wie dem Stoffwechsel kleiner Molek\u00fcle, extrazellul\u00e4rem Matrixgewebe und Immunreaktionen unter Beteiligung von Neutrophilen signifikant angereichert. Die KEGG-Analyse zeigte, dass die unterschiedlich exprimierten Gene an den JAK-STAT- und NF-\u03ba-B-Signalwegen, der Peroxidationsreaktion, der Glykolyse\/Glukoneogenese und der Insulinresistenz beteiligt sind; eine signifikante Anreicherung wurde bei den Abbauwegen von Valin, Leucin und Isoleucin beobachtet. Dies deutet darauf hin, dass die durch AAI verursachte Nephrotoxizit\u00e4t mit Stoffwechselwegen wie Entz\u00fcndungsreaktion, oxidativem Stress und Glukosestoffwechsel zusammenh\u00e4ngen k\u00f6nnte.
\nAngesichts der erheblichen toxischen Nebenwirkungen von AAI auf die Nieren ist es wichtig, die Nierenfunktion w\u00e4hrend der klinischen Anwendung von traditionellen chinesischen Arzneimitteln, die Aristolochias\u00e4ure enthalten, wie Qingmu Xiang, Zhusha Lian und Xungufeng, zu \u00fcberwachen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Molecular mechanism study of acute kidney injury induced by aristolochic acid I Aristolochic acid (AA) is naturally found in Aristolochiaceae plants, and has anti-tumor, anti infection, anti-inflammatory and other effects. Traditional Chinese medicine and patent medicine preparations containing AA are widely used in clinical practice, including Aristolochia, Fangji, Vermillion, Asarum and Shanci Mushroom of Asarum, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n