Studie \u00fcber die therapeutische Wirkung von Hydroxybenzaldehyd auf TNBS-induzierten Morbus Crohn bei M\u00e4usen auf der Grundlage des PPAR \u03b3\/AMPK\/NF - \u03ba B-Signalweges
\nMorbus Crohn (CD) ist eine chronisch-rezidivierende Magen-Darm-Erkrankung und eine der Hauptkrankheiten der entz\u00fcndlichen Darmerkrankungen (IBD). Der Beginn der Erkrankung ist in der Regel durch allgemeine Symptome wie Durchfall, Bauchschmerzen, rektale Blutungen, Fieber, Gewichtsverlust und M\u00fcdigkeit gekennzeichnet. Bei der CD breitet sich die Entz\u00fcndung von der Schleimhaut bis zur Serosa durch die Darmwand aus, und die Krankheit tritt immer wieder auf und l\u00e4sst nach. Bei mehreren R\u00fcckf\u00e4llen kann die CD von einer leichten bis m\u00e4\u00dfigen Entz\u00fcndung zu schweren penetrierenden (Fistelbildung) oder stenotischen Erkrankungen fortschreiten, und in schwereren F\u00e4llen kann sie zu Krebs f\u00fchren, was die Lebensqualit\u00e4t des Patienten stark beeintr\u00e4chtigt. Dar\u00fcber hinaus weisen CD-Patienten auch viele Entz\u00fcndungen au\u00dferhalb des Darms auf, z. B. Entz\u00fcndungsreaktionen in den Augen, der Leber, der Haut und den Gelenken, was den systemischen Charakter dieser Krankheit widerspiegelt. Die Behandlung der CD umfasst eine Erstlinientherapie und andere Behandlungen. Zur Erstlinientherapie geh\u00f6ren Steroide und Anti-Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-\u03b1), die die Symptome schnell lindern k\u00f6nnen. Andere Behandlungen k\u00f6nnen monoklonale Antik\u00f6rper, die auf IL-12\/23 oder Integrin \u03b1 4 \u03b2 7 abzielen, Immunmodulatoren, Kombinationstherapien oder Operationen umfassen. Der einheitliche Mechanismus dieser Medikamente ist jedoch die Immunsuppression, und die langfristige Anwendung kann das Infektionsrisiko der Patienten erh\u00f6hen. Dar\u00fcber hinaus geht sie mit weiteren schwerwiegenden Nebenwirkungen einher, darunter Knochenmarksuppression, Osteoporose und Lebersch\u00e4den. Daher besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung alternativer Arzneimittel aus nat\u00fcrlichen Ressourcen und funktionellen Lebensmitteln zur Behandlung von CD.<\/p>\n
Nostoc commune ist ein Blaualgenorganismus, der aufgrund seiner umfassenden und reichhaltigen Ern\u00e4hrung h\u00e4ufig zur Vorbeugung und Behandlung von Krankheiten eingesetzt wird. In den letzten Jahren hat sich ihr Extrakt bei der Behandlung von Darmerkrankungen als wirksam erwiesen. In unseren Voruntersuchungen haben wir festgestellt, dass der Hauptwirkstoff des Thunder-Pilzes, p-Hydroxybenzaldehyd (HD), die Symptome der Colitis ulcerosa (UC) verbessern kann, indem er die Entz\u00fcndungsreaktion des Darms hemmt. Aufgrund der vielen \u00c4hnlichkeiten zwischen UC und CD vermuten wir, dass HD gegen CD wirken k\u00f6nnte. Um diese Hypothese zu \u00fcberpr\u00fcfen, haben wir ein Maus-CD-Modell und ein TNF-\u03b1-induziertes Caco-2-Zell-Entz\u00fcndungsmodell mit 2,4,6-Trinitrobenzolsulfons\u00e4ure (TNBS) eingef\u00fchrt, um die sch\u00fctzende Wirkung und den Mechanismus von HD auf CD zu untersuchen und wissenschaftliche Beweise f\u00fcr HD-reiche Lebensmittel als erg\u00e4nzende alternative Therapie zur Pr\u00e4vention und Behandlung von CED zu liefern.<\/p>\n
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CD ist eine idiopathische chronische Entz\u00fcndungskrankheit unbekannter \u00c4tiologie, die zu Rezidiven neigt und den gesamten Verdauungstrakt vom Mund bis zum Anus betrifft. Die Inzidenzrate ist in Europa und Nordamerika am h\u00f6chsten, aber die Inzidenzrate in der asiatischen Bev\u00f6lkerung ist in den letzten Jahren stark angestiegen. Forschungen haben ergeben, dass die Pathogenese der CD eng mit der Entz\u00fcndung des Darms zusammenh\u00e4ngt, die durch eine Fehlregulierung der Immunantwort der Darmschleimhaut verursacht wird. Mehrere Studien haben gezeigt, dass eine Verbesserung der Entz\u00fcndungsreaktion des Darms die CD erheblich lindern kann. So verbessert beispielsweise Thalidomid die CD bei M\u00e4usen, indem es das Ungleichgewicht zwischen TH17- und Treg-Zellen wiederherstellt und das Gleichgewicht zwischen entz\u00fcndungsf\u00f6rdernden und entz\u00fcndungshemmenden Zytokinen ver\u00e4ndert, um die Entz\u00fcndung zu lindern. Maki-Polyphenol-Extrakt hemmt Darmentz\u00fcndungen und verbessert die CD bei M\u00e4usen, indem er die Expression von COX-2 und iNOS herunterreguliert. Dies deutet darauf hin, dass die Hemmung der Entz\u00fcndungsreaktion im Darm ein wichtiges Mittel zur Behandlung von CD ist. Folgerichtig fanden wir heraus, dass HD die TNBS-induzierte CD durch Hemmung der Entz\u00fcndungsreaktion verbessern kann.<\/p>\n
Entz\u00fcndungen sind die Hauptursache f\u00fcr IBD und f\u00fchren zu Sch\u00e4den am Darmgewebe. Zu den wichtigen Entz\u00fcndungs-Biomarkern geh\u00f6ren die verwandten Zytokine TNF-\u03b1, IL-1-\u03b2, IL-6 und IL-17, die eine wichtige Rolle bei der Entz\u00fcndungsreaktion spielen. Die Hemmung ihrer \u00dcberexpression kann die Entz\u00fcndungsreaktion des Darms bei CD verbessern. Zum Beispiel kann LB die \u00dcberexpression von IL-6, IL-1 \u03b2 und TNF-\u03b1 im Darm von M\u00e4usen, die durch TNBS induziert wurde, hemmen und den Morbus Crohn verbessern. Natriumbutyrat hemmt die Entz\u00fcndung und erh\u00e4lt die Integrit\u00e4t der Epithelbarriere im TNBS-induzierten Mausmodell f\u00fcr entz\u00fcndliche Darmerkrankungen aufrecht. Die oben genannten Studien deuten alle darauf hin, dass die Hemmung der Produktion von entz\u00fcndungsf\u00f6rdernden Zytokinen eine therapeutische Wirkung auf CD hat. In dieser Studie l\u00f6ste TNBS bei M\u00e4usen eine schwere Darmentz\u00fcndung aus. Die Behandlung mit HD verringerte jedoch die Infiltration von Colitis-Zellen und senkte die Konzentration entz\u00fcndlicher Zytokine sowohl auf tierischer als auch auf zellul\u00e4rer Ebene erheblich, was darauf hindeutet, dass HD die Entz\u00fcndungsreaktion hemmen und die CD bei M\u00e4usen verbessern kann.<\/p>\n
NF-\u03ba B ist ein wichtiger Signalweg f\u00fcr die Transkription entz\u00fcndlicher Zytokine bei IBD, der f\u00fcr die Regulierung der Transkription von pro-inflammatorischen Zytokinen (TNF-\u03b1 und IL-6) verantwortlich ist. Als Mitglied der NF-\u03ba-B-Familie kann p65, sobald es aktiviert ist, in den Zellkern verlagert werden, um die Transkription proinflammatorischer Zytokine hochzuregulieren. Die Forschung hat gezeigt, dass die Hemmung des NF-\u03ba-B-Signalwegs die Entz\u00fcndung im TNBS-Modell lindern kann. In dieser Studie erh\u00f6hte die Induktion von TNBS die Expression des phosphorylierten Proteins NF-\u03ba B p65 im Dickdarm von CD-M\u00e4usen, w\u00e4hrend die Intervention mit HD zu einem R\u00fcckgang der Expression des phosphorylierten Proteins NF-\u03ba B p65 f\u00fchrte. Dar\u00fcber hinaus kann HD auch die durch TNF-\u03b1 induzierte Hochregulierung der Expression des Phosphorylierungsproteins NF-\u03ba B p65 in Caco-2-Zellen hemmen. HD verbessert die Entz\u00fcndungsreaktion des Dickdarms durch Hemmung des NF-\u03ba-B-Signalwegs.<\/p>\n
AMPK ist eine Serin\/Threonin-Kinase, die eine wichtige Rolle im Glukose- und Lipidstoffwechsel, im Zellwachstum und in der Apoptose, in der Autophagie und bei Entz\u00fcndungen spielt. Die Forschung hat herausgefunden, dass AMPK entz\u00fcndungshemmende Wirkungen erzielt, indem es die Aktivierung von NF-\u03ba B hemmt. Xu et al. fanden heraus, dass die Aktivierung von AMPK den NF-\u03ba B-Signalweg hemmen kann, wodurch Entz\u00fcndungsreaktionen w\u00e4hrend Hypoxie und Reoxygenierungsprozessen unterdr\u00fcckt werden. Hu et al. fanden heraus, dass die Verwendung von Verbindung C (AMPK-Inhibitor) verhindern kann, dass Salidrosid den NF-\u03ba B-Signalweg hemmt und die durch AGEs ausgel\u00f6ste endotheliale Entz\u00fcndung und den oxidativen Stress verbessert. In \u00e4hnlicher Weise wurde in dieser Studie festgestellt, dass HD eine dosisabh\u00e4ngige Wirkung auf die F\u00f6rderung der AMPK-Phosphorylierung hat. Dies deutet darauf hin, dass HD die TNBS-induzierte Entz\u00fcndungsreaktion durch die Aktivierung von AMPK zur Hemmung des NF-\u03ba B-Signalwegs verbessert.<\/p>\n
PPAR \u03b3 ist ein Transkriptionsfaktor, der eine wichtige Rolle bei entz\u00fcndungshemmenden, antioxidativen und phagozyt\u00e4ren zellvermittelten Clearance-Prozessen spielt und im Dickdarmepithel stark ausgepr\u00e4gt ist. Viele Studien haben gezeigt, dass PPAR \u03b3 ein Aktivator von AMPK ist, und die entz\u00fcndungshemmende Wirkung von PPAR \u03b3 wird durch die Aktivierung von AMPK erzielt. Zum Beispiel k\u00f6nnen PPAR \u03b3-Agonisten (Thiazolidindione) AMPK durch Phosphorylierung von AMPK \u03b1 aktivieren, um pathologische Entz\u00fcndungen im Darm zu hemmen. GW9662, T0070907 und PPAR \u03b3 siRNA k\u00f6nnen die Aktivierung von AMPK durch Hydroxyasiatische S\u00e4ure verhindern, um das Th17\/Treg-Gleichgewicht wiederherzustellen und die Kolitis zu verbessern. Diese Studie ergab, dass HD eine PPAR-\u03b3-agonistische Wirkung hat, was darauf hindeutet, dass HD die Entz\u00fcndungsreaktion von CD durch Aktivierung von PPAR-\u03b3 hemmt.<\/p>\n
Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass HD die TNBS-induzierte CD-Entz\u00fcndungsreaktion bei M\u00e4usen wirksam verlangsamen kann, und der Mechanismus k\u00f6nnte mit der Entz\u00fcndungsreaktion zusammenh\u00e4ngen, die durch den PPAR \u03b3\/AMPK\/NF - \u03ba B-Signalweg vermittelt wird. Unsere Forschungen zeigen, dass eine Supplementierung von T. gondii im t\u00e4glichen Leben nicht nur UC verhindern und heilen kann, sondern auch eine gewisse pr\u00e4ventive und therapeutische Wirkung auf CD hat. Vor dem Hintergrund der von Jahr zu Jahr steigenden Inzidenzrate von CED und der Grenzen der derzeitigen therapeutischen Medikamente bietet unsere Forschung eine wissenschaftliche Grundlage f\u00fcr eine HD-reiche Ern\u00e4hrung als erg\u00e4nzende alternative Behandlung zur Pr\u00e4vention und Behandlung von CED.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the therapeutic effect of hydroxybenzaldehyde on TNBS induced Crohn’s disease in mice based on the PPAR \u03b3\/AMPK\/NF – \u03ba B signaling pathway Crohn’s disease (CD) is a chronic recurrent gastrointestinal disease and one of the main diseases of inflammatory bowel disease (IBD). Its onset is usually characterized by common symptoms such as diarrhea, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n