Acetyl-Habasid l\u00f6st \u00fcber den Wnt-Signalweg die Apoptose in Dickdarmkrebszellen HCT116 aus
\nDickdarmkrebs ist die viertt\u00f6dlichste Krebsart der Welt und ein h\u00e4ufiger b\u00f6sartiger Tumor des Verdauungssystems. Genetische Faktoren, Fettleibigkeit, Bewegungsmangel und Rauchen sind Risikofaktoren f\u00fcr die Entstehung von Dickdarmkrebs. Gegenw\u00e4rtig wird in der klinischen Praxis bei Dickdarmkrebs haupts\u00e4chlich eine chirurgische Behandlung angewandt. Da es schwierig ist, Dickdarmkrebs im Fr\u00fchstadium zu erkennen, wird die beste chirurgische Chance verpasst, wenn er diagnostiziert wird. Zu diesem Zeitpunkt ben\u00f6tigen die Patienten h\u00e4ufig eine Strahlen- und Chemotherapie, um ihre Prognose zu verbessern. Herk\u00f6mmliche Chemotherapeutika haben jedoch mehr Nebenwirkungen, w\u00e4hrend nat\u00fcrliche Medikamente weniger Nebenwirkungen haben und kosteng\u00fcnstiger sind.<\/p>\n
Ajuga ciliata Bunge ist eine mehrj\u00e4hrige krautige Pflanze aus der Familie der Lamiaceae, die haupts\u00e4chlich in Hebei, Shandong, Shaanxi, Gansu, Sichuan und anderen Regionen Chinas verbreitet ist. Die ganze Pflanze von Gynostemma pentaphyllum kann als Medizin verwendet werden und ist in der chinesischen Volksmedizin weit verbreitet, um Krankheiten wie pulmonale Hitzewallungen, traumatische Verletzungen, Tonsillitis, Pharyngitis usw. zu behandeln. Der Gehalt an 8-O-Acetylharpagid (8-OA) in Gynostemma pentaphyllum ist der h\u00f6chste. Nach fr\u00fcheren Studien von You et al. hat Acetylrhamnosid starke entz\u00fcndungshemmende Wirkungen und kann das fr\u00fche entz\u00fcndliche Exsudat in den Kapillaren lindern. Da Entz\u00fcndungsmediatoren selbst eine regulierende Rolle bei der Tumorprogression spielen k\u00f6nnen, k\u00f6nnte Acetylrhamnosid \u00fcber den Entz\u00fcndungsweg antitumorale Wirkungen entfalten. Dar\u00fcber hinaus fanden Konoshima et al. heraus, dass Acetylrhamnosid eine signifikante hemmende Wirkung auf den durch Stickstoffmonoxid induzierten Hautkrebs bei M\u00e4usen hat und die durch N-Nitrosodiethylamin und Phenobarbital induzierte Proliferation von Leberkrebszellen hemmen kann, was darauf hindeutet, dass Acetylrhamnosid ein potenzielles Antitumormittel sein k\u00f6nnte.<\/p>\n
Ziel dieser Studie ist es, die Rolle von Acetylhababin bei der Anti-Tumor-Wirkung zu erforschen, indem eine Reihe von biologischen Verhaltens\u00e4nderungen nach Einwirkung von Acetylhababin auf Dickdarmkrebszellen HCT116 untersucht werden.<\/p>\n
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Dickdarmkrebs ist jedes Jahr f\u00fcr etwa 10% der krebsbedingten Todesf\u00e4lle weltweit verantwortlich. Gegenw\u00e4rtig ist die Operation die wichtigste Behandlungsmethode f\u00fcr Dickdarmkrebs, die durch Chemo- und Strahlentherapie erg\u00e4nzt wird. Bei Patienten im fortgeschrittenen Stadium ist die Wirksamkeit der Chemotherapie gering und die Nebenwirkungen sind betr\u00e4chtlich, so dass die \u00dcberlebenszeit nur etwa 18 Monate betr\u00e4gt. In den letzten Jahren hat sich die Suche nach Antitumormitteln in nat\u00fcrlichen Pflanzen zu einem wichtigen Forschungsschwerpunkt entwickelt, da einige traditionelle Chemotherapeutika, darunter Paclitaxel und Vincristin, aus nat\u00fcrlichen Pflanzen gewonnen werden.<\/p>\n
Die Proliferationshemmung ist ein wichtiger Ansatzpunkt f\u00fcr die Entwicklung von Krebsmedikamenten. Die CCK8-Methode zeigte, dass die hemmende Wirkung von Acetylrhamnosid auf HCT116-Zellen konzentrationszeitabh\u00e4ngig ist, mit IC50-Werten von 0,91, 0,39 und 0,39 mmol\/L zu drei Zeitpunkten, was darauf hindeutet, dass Acetylrhamnosid seine Wirkung haupts\u00e4chlich innerhalb der ersten 48 Stunden entfaltet. Dar\u00fcber hinaus wurde durch Plattenklonierungsexperimente nachgewiesen, dass Acetylrhamnosid die Koloniebildungsf\u00e4higkeit von HCT116-Zellen signifikant verringern kann.<\/p>\n
Die Proliferation und die \u00dcberlebensf\u00e4higkeit von Tumorzellen sind viel st\u00e4rker als die von normalen Zellen, und die meisten Krebsmedikamente k\u00f6nnen die Proliferation von Tumorzellen hemmen, indem sie den Zellzyklus anhalten und die Apoptose einleiten. W\u00e4hrend des Zelltods kommt es h\u00e4ufig zu Ph\u00e4nomenen wie einer erh\u00f6hten Konzentration reaktiver Sauerstoffspezies, der Aktivierung von Cysteinproteasen und der Chromatinkondensation. Unter anderem f\u00fchrt der Verlust des mitochondrialen Transmembranpotenzials zur Freisetzung von Cytochrom c aus den Mitochondrien in das Zytoplasma, was ein wichtiger Schritt bei der Einleitung der Apoptose ist. Bax und Bcl2 sind entscheidend f\u00fcr die Freisetzung von Cytochrom c und die Aktivierung nachgeschalteter Caspase-Proteine. Mit Hilfe der Durchflusszytometrie haben wir festgestellt, dass Acetylrhamnosid den Zellzyklus von HCT116-Darmkrebszellen dosisabh\u00e4ngig beeinflussen kann, indem es den Zellzyklus in der G1-Phase arretiert und die Apoptoserate der Zellen signifikant erh\u00f6ht.<\/p>\n
Die Forschung hat best\u00e4tigt, dass der Wnt-Signalweg in hohem Ma\u00dfe mit der Entwicklung von Dickdarmkrebs korreliert ist. Unter ihnen ist \u03b2-Catenin ein Schl\u00fcsselmolek\u00fcl im klassischen Wnt-Signalweg, und der E-Cadherin\/\u03b2-Catenin-Komplex tr\u00e4gt zur Stabilisierung der interzellul\u00e4ren Adh\u00e4sion bei, wodurch die Zellinvasion und Metastasierung verringert wird. In Tumorzellen kann \u03b2-Catenin die Gentranskription aktivieren, die mit der Proliferation, dem Zyklus, der Apoptose, der Migration, der Invasion und der Arzneimittelresistenz von Krebszellen zusammenh\u00e4ngt, was zu einer b\u00f6sartigen Vermehrung von Tumoren f\u00fchrt. Dar\u00fcber hinaus hat sich \u03b2-Catenin als ein vielversprechendes Ziel f\u00fcr die Krebspr\u00e4vention und -behandlung erwiesen. Viele Naturprodukte k\u00f6nnen als Inhibitoren der \u03b2-Catenin-Signal\u00fcbertragung wirken, haupts\u00e4chlich durch Phosphorylierung, Ubiquitinierung und Hemmung der nuklearen Translokation. Naturprodukt-Inhibitoren haben in verschiedenen Tumormodellen in vitro und in vivo gute pr\u00e4ventive und therapeutische Wirkungen gezeigt. \u03b2-Catenin kann die Expression des nachgeschalteten Molek\u00fcls Myc im Zellkern f\u00f6rdern. Myc geh\u00f6rt zur Familie der Onkogene und kodiert f\u00fcr essentielle nukleare Transkriptionsfaktoren im Zellkern, die haupts\u00e4chlich an der Regulierung von Zellwachstum, Proliferation, Differenzierung, Zyklus, Metabolismus, Apoptose usw. beteiligt sind. Bei S\u00e4ugetieren umfasst die Myc-Proteinfamilie drei Kategorien: c-Myc, n-Myc und l-Myc. c-Myc wird mit genomischer Instabilit\u00e4t und Tumorentstehung in Verbindung gebracht. In ruhenden Zellen ist die Expression von c-Myc gering, und sobald die Zelle in den Zellzyklus eintritt, steigt die Expression von c-Myc rasch um ein Mehrfaches an. Dar\u00fcber hinaus wurde eine signifikante Hochregulierung des c-Myc-Proteins bei etwa 70% der Dickdarmkrebse festgestellt, was auf eine positive Korrelation zwischen c-Myc und der B\u00f6sartigkeit von Dickdarmkrebs hinweist.<\/p>\n
In diesem Experiment wurden mittels Hochdurchsatz-Transkriptomsequenzierung 4129 unterschiedlich exprimierte Gene in HCT116-Zellen identifiziert, die durch Acetylrhamnosid induziert wurden, darunter 1921 hochregulierte Gene und 2208 herunterregulierte Gene. Die unterschiedlich exprimierten Gene standen haupts\u00e4chlich im Zusammenhang mit Zellwachstum, Zellzyklus, Zellinvasion, Zellimmunit\u00e4t, oxidativem Stress, Zellmetabolismus, molekularem Transport und Zelltodwegen. Nach der Analyse der unterschiedlich exprimierten Gene in Kombination mit der KEGG-Datenbank wurde festgestellt, dass Acetylrhamnosid den Wnt-Signalweg in HCT116-Zellen signifikant beeinflusst. Die signifikante Herabregulierung von \u03b2-Catenin und c-Myc wurde durch Genexpression und Proteinnachweis von Acetylrhamnosid und der Kontrollgruppe best\u00e4tigt. Die Kombination von Acetyl-Rhamnosid und dem niedermolekularen Wnt-Inhibitor XAV939 hemmte das Wachstum von HCT116-Darmkrebszellen weiter, was darauf hindeutet, dass der Wnt\/\u03b2-Catenin-Weg auch die Arzneimittelresistenz von HCT116 vermittelt. Die Hemmung des Wnt\/\u03b2-Catenin-Wegs kann die Anti-Tumor-Aktivit\u00e4t von Acetylrhamnosid deutlich erh\u00f6hen.<\/p>\n
Diese Studie zeigte, dass Acetylrhamnosid die Proliferationsaktivit\u00e4t der Dickdarmkrebs-Zelllinie HCT116 wirksam hemmen kann. Genomische Tests zeigten signifikante Unterschiede im Wnt\/\u03b2-Catenin-Signalweg der Zellen, was darauf hindeutet, dass Acetylrhamnosid das normale Zellwachstum durch die Regulierung des Wnt\/\u03b2-Catenin-Signalwegs hemmen kann, was wiederum die Zellapoptose und den Zyklusstillstand induziert und dadurch das Tumorzellwachstum hemmt. Diese Spekulation erfordert jedoch weitere Beweise, und der spezifische Wirkmechanismus bedarf weiterer eingehender Forschung.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Acetyl Habaside induces apoptosis in colon cancer HCT116 cells through Wnt signaling pathway Colon cancer is the fourth deadliest cancer in the world and a common malignant tumor of the digestive system. Genetics, obesity, lack of exercise, and smoking are risk factors for developing colon cancer. At present, surgical treatment is mainly relied on in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n