Erforschung der materiellen Grundlagen und Medikationsregeln der Intervention der traditionellen chinesischen Medizin bei Zytokinsturm auf der Grundlage von Netzwerkpharmakologie und Data Mining
\nZytokine sind ein unverzichtbarer Bestandteil der k\u00f6rpereigenen Entz\u00fcndungsreaktion, und ein Zytokinsturm (CS) ist eine schwerwiegende Immunreaktion, die durch die abnorme Expression von IL-6, IL-1, TNF-\u03b1, IFN und anderen Zytokinen in kurzer Zeit nach der Infektion des K\u00f6rpers mit pathogenen Mikroorganismen verursacht wird und als einer der Hauptmechanismen f\u00fcr die Entwicklung von COVID-19 gilt. Die klinische Forschung zeigt, dass einige Patienten mit COVID-19 im Fr\u00fchstadium nur milde Symptome haben, der Hauptgrund f\u00fcr die pl\u00f6tzliche Verschlimmerung im Sp\u00e4tstadium jedoch CS ist, wobei der Schweregrad positiv mit CS korreliert ist. Bei kritisch kranken Patienten kann CS ein akutes Atemnotsyndrom, multiple Organsch\u00e4den und sogar den Tod verursachen. Aufgrund des relativ komplexen Mechanismus von CS schreiten auch die damit verbundenen Krankheiten schnell voran, was eine Herausforderung f\u00fcr die klinische Behandlung darstellt. In den letzten Jahren hat sich daher die Erforschung und Entwicklung von Regulatoren f\u00fcr die Behandlung von CS zu einem wichtigen Thema entwickelt.
\nDie traditionelle chinesische Medizin hat bedeutende therapeutische Wirkungen bei der klinischen Behandlung von Krankheiten, und die Formeln der traditionellen chinesischen Medizin haben den Vorteil, dass sie auf mehrere Ziele und Wege wirken und bei der Behandlung von Krankheiten sehr sicher sind. Die Forschungsmethoden der Netzwerk-Pharmakologie k\u00f6nnen wichtige Informationen im Zusammenhang mit Krankheit Ziele, Zutaten, traditionelle chinesische Medizin, etc. zu integrieren; Diese Studie beabsichtigt, Netzwerk-Pharmakologie-Methoden mit Data Mining kombiniert, wobei CS verwandte Ziele als Ausgangspunkt, die materielle Grundlage und die allgemeinen Regeln der traditionellen chinesischen Medizin Intervention in CS zu erforschen, um Referenz und Anleitung f\u00fcr verwandte Forschung und experimentelle \u00dcberpr\u00fcfung der traditionellen chinesischen Medizin Intervention in CS.<\/p>\n
CS ist eine \u00fcberm\u00e4\u00dfige Immunreaktion im menschlichen K\u00f6rper, die durch Stimulation hervorgerufen wird und Zytokine und Chemokine im K\u00f6rper aktiviert und freisetzt, was zu einer St\u00f6rung des Gleichgewichts zwischen entz\u00fcndungsf\u00f6rdernden und entz\u00fcndungshemmenden Wirkungen f\u00fchrt. Die Forschung hat gezeigt, dass CS die Hauptursache f\u00fcr die Verschlechterung der Lebensqualit\u00e4t und den Tod von COVID-19-Patienten ist, und die Hemmung von CS ist die wichtigste Aufgabe bei der Rettung von schwerkranken COVID-19-Patienten. Die Behandlung von CS in der westlichen Medizin st\u00fctzt sich haupts\u00e4chlich auf Glukokortikoide. Obwohl die langfristige Einnahme hoher Dosen von Glukokortikoiden bestimmte pr\u00e4ventive und therapeutische Wirkungen erzielen kann, sind die damit verbundenen toxischen Nebenwirkungen nicht zu vernachl\u00e4ssigen. Im Gegensatz dazu hat die traditionelle chinesische Medizin selbst den Vorteil, dass sie \u00fcber ein breites Wirkungsspektrum, verschiedene Zielstrukturen und eine umfassende Regulierung verf\u00fcgt und somit ein breites Anwendungsspektrum und einen hohen Forschungswert bei der Intervention und Regulierung von CS hat. Diese Studie nutzte Netzwerk-Pharmakologie und Data-Mining-Methoden, mit CS verwandte Ziele als Ausgangspunkt, um Verbindungen und traditionelle chinesische Medizin, die in CS intervenieren Screening, und systematisch vorhergesagt und erkl\u00e4rt die materielle Basis und Medikamente Regeln der traditionellen chinesischen Medizin Intervention in CS.
\nDie Ergebnisse zeigten, dass zu den Zielen mit hohem Rang haupts\u00e4chlich MAPK14, TNF, IL6, AKT1, MAPK1, VEGFA, IL1B usw. geh\u00f6ren. Die mitogenaktivierte Proteinkinase (MAPK) spielt eine wichtige Rolle bei der Zellproliferation, Differenzierung, Entz\u00fcndungsreaktion, Immunabwehr und vielen anderen Aspekten. Die Forschung hat gezeigt, dass MAPK14 eine Schl\u00fcsselrolle bei der Regulierung von Zytokinen (TNF-\u03b1, IL-6) und Chemokinen (CCL2, CCL4) spielt, und die Regulierung der Aktivierung von MAPK14 kann die Freisetzung von entz\u00fcndlichen Zytokinen hemmen. In den fr\u00fchen Stadien der COVID-19-Infektion werden fr\u00fche Entz\u00fcndungsfaktoren wie TNF-\u03b1 und IL1B rasch ausgesch\u00fcttet. Ein \u00dcberma\u00df an fr\u00fchen Entz\u00fcndungszytokinen kann das entz\u00fcndungshemmende pro-inflammatorische Gleichgewicht im K\u00f6rper st\u00f6ren und die Aktivierung und Freisetzung von Zytokinen und Chemokinen wie IL-6 und IL-2 weiter ausl\u00f6sen, was zu einer unkontrollierten CS f\u00fchrt. Da TNF-\u03b1 der wichtigste Entz\u00fcndungsfaktor ist, der vom K\u00f6rper in den fr\u00fchen Stadien der Entz\u00fcndung ausgesch\u00fcttet wird, kann er die Expression interzellul\u00e4rer Adh\u00e4sionsmolek\u00fcle erh\u00f6hen, die NF-\u03ba-B-Aktivit\u00e4t verst\u00e4rken und schlie\u00dflich die Entz\u00fcndungsreaktion durch einen positiven R\u00fcckkopplungsmechanismus ausweiten und aufrechterhalten. IL-6 hat nicht nur vielf\u00e4ltige biologische Aktivit\u00e4ten, sondern dient auch als pro-inflammatorischer Mediator; gleichzeitig ist der IL-6-Spiegel im K\u00f6rper positiv mit dem Schweregrad von COVID-19-Patienten korreliert, was darauf hindeutet, dass er eine Schl\u00fcsselrolle bei der entz\u00fcndungshemmenden Reaktion der traditionellen chinesischen Medizin spielen kann. Dar\u00fcber hinaus k\u00f6nnte VEGFA, das im Gehirn weit verbreitet ist, als wichtiger angiogener Faktor eine Schl\u00fcsselrolle bei der Entz\u00fcndung des Gehirns von COVID-19-Patienten spielen, indem es die Aggregation von Entz\u00fcndungszellen f\u00f6rdert und die Konzentration von Angiopoietin II (Ang II) reguliert.
\nVerbindungen mit mehr korrespondierenden Zielen im Netzwerk der Zielverbindungen, wie Tripterygium wilfordii Hook. f. und Curcumin, die der traditionellen chinesischen Medizin zugeordnet sind, haben in der nachfolgenden Analyse geringere Werte und werden nicht weiter diskutiert. Zu den Verbindungen mit hohen Gehaltswerten geh\u00f6ren vor allem Quercetin, Kaempferol, Luteolin, Isorhamnetin, Naringenin, usw. Untersuchungen haben gezeigt, dass Quercetin entz\u00fcndungshemmende und sch\u00fctzende Wirkungen auf vaskul\u00e4re Endothelzellen aus\u00fcben kann, indem es die Expression des Proteins NF-\u03ba B p65 hemmt und die Sekretion von Entz\u00fcndungsfaktoren wie IL-6 verringert. Shanna-Phenol kann die Aktivierung des MAPK-Signalwegs deutlich hemmen, die Produktion von Entz\u00fcndungsfaktoren wie IL-8, IL-10 und MDC verringern und die Entz\u00fcndung wirksam hemmen. Leyva-L \u00f3 pez et al. haben gezeigt, dass das Nashorntoxin aus Massivholz ein wichtiger pro-inflammatorischer Zytokinregulator ist, der Mediatoren wie reaktive Sauerstoffspezies und Stickstoffmonoxid (NO) bei Entz\u00fcndungsreaktionen hemmen kann und die Zytokinexpression und -sekretion reduziert. Dar\u00fcber hinaus kann Naringin die Konzentrationen von Entz\u00fcndungsfaktoren wie TNF-\u03b1, IL-1B und IL-18 im Lungengewebe durch Hemmung der Aktivierung des LRP3-Inflammasoms reduzieren. Die Ergebnisse des molekularen Dockings zeigten, dass die ausgew\u00e4hlten hochwertigen Verbindungen eine gute Bindungsaktivit\u00e4t mit dem Kernziel hatten; Dar\u00fcber hinaus haben Verbindungen wie Baicalein und Aloe Emodin auch eine gute Docking-Aktivit\u00e4t im molekularen Docking gezeigt.
\nDas Netzwerk der Zielverbindung und der Zielverbindung der traditionellen chinesischen Medizin zeigt intuitiv die Merkmale der verschiedenen Arten, Komponenten und Ziele der traditionellen chinesischen Medizin bei der Intervention in CS. Gleichzeitig spiegeln die Gradwerte der Verbindungen und die entsprechenden Zielpunkte auch die Bedeutung traditioneller chinesischer Arzneimittel wie Ginkgo biloba Bl\u00e4tter, Patrinia scabra und S\u00fc\u00dfholz bei der Intervention in CS wider. Experimentelle Ergebnisse haben gezeigt, dass Ginkgo biloba-Bl\u00e4tter und ihre Extrakte in den Ghre lin Obestatin-Signalweg bei M\u00e4usen eingreifen, die Werte von Zytokinen wie TNF-\u03b1, IL-6 und IL-8 im Serum senken, Entz\u00fcndungsreaktionen lindern und die Lungenfunktion verbessern k\u00f6nnen. Baijiang-Gras kann die Werte von IL-6, IL-8 und TNF-\u03b1 im Serum von Ratten mit Entz\u00fcndungsmodellen senken und hat die Wirkung, Hitze zu beseitigen und zu entgiften. Es ist der Haupthilfsstoff der Shufeng Jiedu Kapseln. Dai et al. fanden heraus, dass S\u00fc\u00dfholz, Chrysantheme, Belamcanda usw. h\u00e4ufig verwendete chinesische Arzneimittel f\u00fcr die Behandlung von COVID-19 sind, und diese chinesischen Arzneimittel k\u00f6nnen die Produktion von Zytokinen wie TNF-\u03b1 und IL-6 wirksam hemmen. Qingfei Paidu Decoction, bestehend aus S\u00fc\u00dfholz, Shegan und anderen traditionellen chinesischen Arzneimitteln, ist das wichtigste Rezept f\u00fcr die Behandlung von COVID-19 und kann die Freisetzung von proinflammatorischen Faktoren erheblich reduzieren und hat eine starke entz\u00fcndungshemmende Wirkung in vivo und in vitro. Matrine, der Hauptbestandteil von Sophora flavescens, hat sich bei der Behandlung von COVID-19 als wirksam erwiesen. Dar\u00fcber hinaus haben die in Sophora flavescens enthaltenen Flavonoide auch eine signifikante entz\u00fcndungshemmende Wirkung, die die Freisetzung von pro-inflammatorischen Zytokinen wie NO, TNF-\u03b1, IL-6 und MCP-1 deutlich hemmen kann.
\nDie Analyse des sexuellen Geschmacks zeigt, dass die traditionelle chinesische Medizin mit dem Potenzial, in CS einzugreifen, haupts\u00e4chlich einen bitteren Geschmack hat, und die h\u00e4ufigsten medizinischen Eigenschaften sind kalt. Nach der Theorie der traditionellen chinesischen Medizin wird den bitteren Kr\u00e4utern die F\u00e4higkeit zugeschrieben, loszulassen, zu trocknen und zu festigen; au\u00dferdem haben sie oft die Wirkung, Hitze zu beseitigen, den Qi-R\u00fcckfluss zu reduzieren, den Stuhlgang zu f\u00f6rdern, Feuer zu reinigen und Yin zu erhalten. Patienten mit akuten Lungenverletzungen, die durch CS verursacht wurden, haben oft Symptome wie Trockenheit und Hitzestau, Obstruktion der inneren Organe und des Qi, Bl\u00e4hungen und V\u00f6llegef\u00fchl. Die Anwendung von bitterer chinesischer Medizin kann eine Rolle bei der Bel\u00fcftung, dem Durchfall und der Beseitigung von Hitzeerregern spielen. Traditionelle chinesische Medizin mit einer kalten Natur hat oft die Wirkung, Hitze zu beseitigen und zu entgiften, Feuer zu l\u00f6schen und Hitze zu k\u00fchlen. COVID-19, das durch CS verursacht wird, geh\u00f6rt in der traditionellen chinesischen Medizin jedoch zu den \"warmen Krankheiten\", die sich haupts\u00e4chlich in Form von Fieber, Husten usw. \u00e4u\u00dfern. Die Anwendung der kalten chinesischen Medizin steht im Einklang mit den grundlegenden Behandlungsprinzipien der traditionellen chinesischen Medizin bei Hitze- und K\u00e4ltekrankheiten. Gleichzeitig dringt die traditionelle chinesische Medizin mit ihrem Potenzial, in CS einzugreifen, meist in die Leber- und Lungenmeridiane ein. Die Leber ist das offizielle Organ des Allgemeinen, und die Lunge ist das F\u00f6rder- und Ausscheidungsorgan des K\u00f6rpers. Im Buch \"Su Wen - Yin Yang Ying Xiang Da Lun\" hei\u00dft es: \"Wenn sich die Lunge oberhalb des Zwerchfells befindet, sinkt ihr Qi; wenn sich die Leber unterhalb des Zwerchfells befindet, steigt ihr Qi; nur wenn die Leber steigt, kann die Lunge sinken, und nur wenn die Lunge sinkt, kann die Leber steigen.\" Es wird deutlich, dass das Qi und das Blut des menschlichen K\u00f6rpers nur dann reibungslos flie\u00dfen k\u00f6nnen, wenn sich die Leber und die Lunge in geeigneter Weise heben und senken, wodurch die Atemfunktion des Patienten wiederhergestellt wird. Daraus wird ersichtlich, dass die Intervention der traditionellen chinesischen Medizin bei CS mit der Beseitigung von Hitze und Feuer, der F\u00f6rderung der Blutzirkulation und der Beseitigung von Blutstauungen sowie der N\u00e4hrung des Lungen-Qi beginnen kann.
\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass in dieser Studie Methoden wie Netzwerkpharmakologie, molekulares Docking und Data Mining eingesetzt wurden, um die potenzielle pharmakologische Substanzbasis und die Medikationsregeln der traditionellen chinesischen Medizin bei CS systematisch zu erforschen, wobei CS-verwandte Ziele als Ausgangspunkt dienten. In gewissem Ma\u00dfe bietet es theoretische Unterst\u00fctzung f\u00fcr die traditionelle chinesische Medizin Intervention in CS und verwandte Krankheiten, und bietet auch neue Ideen f\u00fcr die weitere Entwicklung von Medikamenten f\u00fcr CS Intervention.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the material basis and medication rules of traditional Chinese medicine intervention in cytokine storm based on network pharmacology and data mining Cytokines are an indispensable part of the body’s inflammatory response, and cytokine storm (CS) is a serious immune response caused by the abnormal expression of IL-6, IL-1, TNF – \u03b1, IFN and other […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n