Forschungsfortschritt bei der Regulierung der Hyperphosphorylierung des Tau-Proteins bei der Alzheimer-Krankheit durch traditionelle chinesische Medizin
\nDie Weltbev\u00f6lkerung wird immer \u00e4lter, und die H\u00e4ufigkeit der Alzheimer-Krankheit (AD) nimmt von Jahr zu Jahr zu. In 30 Jahren wird die Gesamtzahl der \u00e4lteren Demenzpatienten weltweit 138 Millionen erreichen, wobei die \u00fcberwiegende Mehrheit Alzheimer-Patienten sein werden. Aufgrund der aktuellen Coronavirus-Epidemie ist die Zahl der Pflegekr\u00e4fte f\u00fcr Alzheimer-Patienten stark zur\u00fcckgegangen, so dass die gro\u00dfe Gruppe der Alzheimer-Patienten den Druck auf Einzelpersonen, Familien und die gesamte Gesellschaft erh\u00f6ht. Der Beginn und das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit sind noch nicht kontrollierbar, und die fortschreitenden emotionalen und kognitiven St\u00f6rungen sowie der Ged\u00e4chtnisverlust sind die wichtigsten klinischen Erscheinungsformen. Die \u00dcberphosphorylierung des Tau-Proteins ist der Hauptfaktor, der zu neurofibrill\u00e4ren Tangles (NTFs) f\u00fchrt, und NFTs sind das wichtigste pathologische Merkmal von Alzheimer. Das Tau-Protein ist ein Mikrotubuli assoziiertes Protein, das an Mikrotubuli bindet, um deren strukturelle Stabilit\u00e4t und physiologische Funktion aufrechtzuerhalten. Die Threonin- (Thr), Serin- (Ser) und Tyrosin- (Tyr) Stellen auf dem Tau-Protein werden als Phosphorylierungsstellen bezeichnet, die unter der Einwirkung von Kinasen phosphoryliert werden, um phosphoryliertes Tau-Protein zu bilden; das phosphorylierte Tau-Protein dissoziiert von den gebundenen Mikrotubuli, was zu einer verminderten Stabilit\u00e4t der Mikrotubuli f\u00fchrt und einen Zusammenbruch des Zytoskeletts verursacht. Das dissoziierte phosphorylierte Tau-Protein bildet eine Doppelhelixstruktur und bildet anschlie\u00dfend NFTs; Phosphatase kann die Phosphatgruppen am phosphorylierten Tau-Protein entfernen und seine physiologische Funktion wiederherstellen (siehe Abbildung 1). Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass der Phosphorylierungsgrad des Tau-Proteins von der gemeinsamen Regulierung durch Kinase und Phosphatase abh\u00e4ngt.<\/p>\n
Die Alzheimer-Krankheit geh\u00f6rt in der traditionellen chinesischen Medizin in die Kategorie \"Demenz\", die sich durch die Unterscheidung und Behandlung von Syndromen, ein ganzheitliches Konzept und die Kombination von Krankheit und Syndrom auszeichnet. Die Anwendung der traditionellen chinesischen Medizin hat einzigartige Vorteile bei der Pr\u00e4vention und Behandlung von Alzheimer. Nach den vorliegenden klinischen und tierexperimentellen Studien hat die traditionelle chinesische Medizin den Vorteil, dass sie die Hyperphosphorylierung des Tau-Proteins \u00fcber mehrere Wege bei der Pr\u00e4vention und Behandlung der Alzheimer-Krankheit hemmt (siehe Tabellen 1 und 2). So reguliert die traditionelle chinesische Medizin beispielsweise die Aktivit\u00e4t von Kinasen und Phosphatasen, um die Phosphorylierung des Tau-Proteins zu verringern und dadurch die Bildung von NFTs zu verlangsamen. Daher wird in diesem Artikel der Mechanismus der Intervention der traditionellen chinesischen Medizin bei der Hyperphosphorylierung des Tau-Proteins und der Pr\u00e4vention und Behandlung von Alzheimer aus der Perspektive der Regulierung von Kinasen und Phosphatasen untersucht.<\/p>\n
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Obwohl es derzeit keine ausgereifte M\u00f6glichkeit gibt, in den Ausbruch und das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit einzugreifen, haben zahlreiche klinische, Tier- und Zellexperimente mit der traditionellen chinesischen Medizin best\u00e4tigt, dass sie eine gewisse Wirkung auf die Hyperphosphorylierung des Tau-Proteins bei der Alzheimer-Krankheit hat. Die traditionelle chinesische Medizin geht davon aus, dass die Alzheimer-Krankheit im Gehirn angesiedelt ist und in engem Zusammenhang mit den vier Organen Herz, Leber, Milz und Nieren steht. Unter der Leitung des Herzens transportiert die Milz die N\u00e4hrstoffe, die Leber reguliert den K\u00f6rper, die Nieren speichern die Essenz, und die verschiedenen Organe arbeiten zusammen, um das normale Funktionieren des Nervensystems zu gew\u00e4hrleisten. Es hat sich best\u00e4tigt, dass eine Reihe von Kr\u00e4uterformeln, die Leber und Niere n\u00e4hren, das Qi n\u00e4hren und die Blutzirkulation f\u00f6rdern, das Knochenmark und die Intelligenz n\u00e4hren, die Hitze beseitigen und entgiften, eine bessere regulierende Wirkung auf Kinasen haben. Durch die Schw\u00e4chung der Aktivit\u00e4t von Kinasen wie GSK-3 \u03b2, CDK5, JNK, ERK und die Regulierung der entsprechenden Signalwege wird die Phosphorylierung der entsprechenden Stellen des Tau-Proteins gehemmt, wodurch die Umwandlung von Tau-Protein in phosphoryliertes Tau-Protein verlangsamt wird. Obwohl es noch nicht m\u00f6glich ist, die Phosphorylierungsstellen des phosphorylierten Tau-Proteins vollst\u00e4ndig nachzuweisen, lassen sich Unterschiede in den Auswirkungen verschiedener Kinasen auf die Phosphorylierung des Tau-Proteins nachweisen. Dar\u00fcber hinaus besagt die \"Blut-Syndrom-Theorie\": \"Wenn es einen Blutstau im Herzen gibt, kann dies auch Vergesslichkeit verursachen\". Es wird angenommen, dass der Blutstau einer der wichtigsten pathogenen Faktoren f\u00fcr Alzheimer ist. Experimente haben gezeigt, dass Rezepte mit den Wirkungen der Tonisierung des Qi, der F\u00f6rderung der Blutzirkulation, der Erw\u00e4rmung des Yang und der Beseitigung des Blutstaus eine bessere therapeutische Wirkung auf die Alzheimer-Krankheit haben, insbesondere bei der Regulierung der \u00fcberm\u00e4\u00dfigen Phosphorylierung des Tau-Proteins; es kann die Phosphatase-Aktivit\u00e4t direkt regulieren, den Dephosphorylierungseffekt auf das phosphorylierte Tau-Protein verst\u00e4rken, die Produktion von NFTs reduzieren und die Alzheimer-Krankheit verhindern und behandeln. Dar\u00fcber hinaus hei\u00dft es in den \"Geheimen Aufzeichnungen der Steinkammer\": \"Schleim ist am reichlichsten vorhanden, und Stagnation ist am tiefsten\". W\u00e4hrend der Qing-Dynastie glaubte Chen Shiduo, dass \"Stagnation\" eng mit \"Phlegma\" verbunden ist. Experimente haben gezeigt, dass Formeln, die Leber und Nieren tonisieren, Qi und Yang n\u00e4hren, die Blutzirkulation f\u00f6rdern und Blutstauungen beseitigen, Schleim aufl\u00f6sen und die K\u00f6rper\u00f6ffnungen \u00f6ffnen, eine gemeinsame regulierende Wirkung auf Kinasen und Phosphatasen haben. Aufgrund des st\u00e4rksten Phosphorylierungseffekts von GSK-3 \u03b2 bei Kinasen und des st\u00e4rksten Dephosphorylierungseffekts von PP2A bei Phosphatasen konzentrieren sich die meisten Studien auf GSK-3 \u03b2 und PP2A als Hauptnachweisziele, um den Mechanismus der Multiweg-Regulierung der Tau-Protein-Phosphorylierung durch die traditionelle chinesische Medizin aufzudecken.<\/p>\n
Die traditionelle chinesische Medizin kann den Phosphorylierungsgrad des Tau-Proteins regulieren, indem sie auf Kinasen, Phosphatasen oder beides einwirkt und so das Ziel der Pr\u00e4vention und Behandlung von Alzheimer erreicht. Was die derzeitige Forschung zur traditionellen chinesischen Medizin betrifft, so ist der Autor der Ansicht, dass in den folgenden Aspekten noch Raum f\u00fcr einen Durchbruch besteht: (1) Die Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin hat die Merkmale der Syndromdifferenzierung und -behandlung, die sich im Prozess der Krankheitsdifferenzierung in einer gro\u00dfen Anzahl von Experimenten widerspiegeln k\u00f6nnen, aber die Merkmale der Syndromdifferenzierung sind noch nicht vollst\u00e4ndig nachgewiesen worden. Daher kann der Inhalt der Syndromdifferenzierung f\u00fcr Versuchspersonen in Tierversuchen hinzugef\u00fcgt werden. (2) Traditionelle chinesische Medizin und zusammengesetzte Rezepte haben eine eindeutige therapeutische Wirkung auf Alzheimer, aber aufgrund ihrer komplexen Zusammensetzung ist der Wirkungsmechanismus noch nicht aufgekl\u00e4rt, und ihre Glaubw\u00fcrdigkeit bei der F\u00f6rderung ist gering. Die moderne medizinische Forschungstechnologie kann mit der traditionellen chinesischen Medizin zur Vorbeugung und Behandlung von Alzheimer kombiniert werden. Einerseits k\u00f6nnen die wirksamen Bestandteile der traditionellen chinesischen Medizin gereinigt und analysiert werden, und andererseits k\u00f6nnen die Kompatibilit\u00e4tsregeln der traditionellen chinesischen Medizin f\u00fcr die Regulierung von Kinasen und Phosphatasen erforscht werden, wobei versucht wird, die Bedeutung der Arzneimittelkompatibilit\u00e4t auf molekularer Ebene zu erkl\u00e4ren; (3) Mehrere Arten von Kinasen und Phosphatasen zeigen eine netzwerkartige Interaktion zur Regulierung des Phosphorylierungsgrads des Tau-Proteins. Da die Arten von Kinasen und Phosphatasen und die Phosphorylierungsstellen des phosphorylierten Tau-Proteins im selben Experiment jedoch nur unvollst\u00e4ndig erfasst werden, ist es derzeit nicht m\u00f6glich, ein umfassendes Verst\u00e4ndnis der Auswirkungen der traditionellen chinesischen Medizin auf Kinasen und Phosphatasen zu entwickeln. Indem die Anzahl der nachgewiesenen Kinasen und Phosphatasen sowie der Phosphorylierungsstellen des phosphorylierten Tau-Proteins erh\u00f6ht wird, k\u00f6nnen mehr ausreichende Beweise gefunden werden, um das netzwerkartige Regulierungssystem der traditionellen chinesischen Medizin auf Kinasen und Phosphatasen zu demonstrieren; (4) Einige Studien analysieren nur das Tau-Protein und das phosphorylierte Tau-Protein quantitativ und vernachl\u00e4ssigen den Nachweis von Zwischengliedern (Kinasen, Phosphatasen oder andere Indikatoren), was dazu f\u00fchrt, dass Beweisketten fehlen und nur Ergebnisse angezeigt werden, ohne die Gr\u00fcnde daf\u00fcr zu erl\u00e4utern. (5) Zahlreiche klinische und tierexperimentelle Untersuchungen haben gezeigt, dass die traditionelle chinesische Medizin bessere therapeutische Wirkungen hat, aber die toxischen Nebenwirkungen der traditionellen chinesischen Medizin sind noch nicht klar. Es wird empfohlen, die toxikologischen Experimente zu verwandten traditionellen chinesischen Arzneimitteln auszuweiten, um eine sicherere Anleitung f\u00fcr ihre klinische Anwendung zu geben.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Research progress on the regulation of tau protein hyperphosphorylation in Alzheimer’s disease by traditional Chinese medicine At present, the global population pattern is showing an aging trend, and the incidence of Alzheimer’s disease (AD) is increasing year by year. In 30 years, the total number of elderly dementia patients worldwide will reach 138 million, with […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n