Epimedium hemmt das \u00dcberleben und die Migration von Basalzellkarzinomzellen \u00fcber den Hedgehog-Signalweg
\nDas Basalzellkarzinom macht etwa 80% der nicht an Melanomen erkrankten Hautkrebsarten aus und ist weltweit die h\u00e4ufigste Krebsart. Die meisten Basalzellkarzinome k\u00f6nnen durch einen chirurgischen Eingriff geheilt werden, aber bei fortgeschrittenen oder fortschreitenden Basalzellkarzinomen k\u00f6nnen chirurgische Eingriffe und\/oder Strahlentherapien unzureichend sein und sogar zu einem erheblichen Verlust an Funktion oder Aussehen f\u00fchren. Obwohl platinhaltige Chemotherapeutika eine signifikante Antitumorwirkung haben, \u00e4ndert sich die \u00dcberlebensrate der Patienten nicht wesentlich. Daher ist es notwendig, nach einer neuen Behandlungsmethode zu suchen, die die Prognose des Basalzellkarzinoms verbessern kann. Das Basalzellkarzinom hat seinen Ursprung in der follikul\u00e4ren Epidermis oder den basalen Keratinozyten der Haarfollikel. Bei 95% der sporadischen Basalzellkarzinome ist der Hedgehog (Hh)-Signalweg abnorm aktiviert. Zahlreiche Forschungsdaten haben gezeigt, dass Hh-Signalweg-Inhibitoren hochwirksame Behandlungsoptionen f\u00fcr refrakt\u00e4re und inoperable Basalzellkarzinom-Patienten sind, aber es ist auch \u00fcblich, die Behandlung aufgrund von unerw\u00fcnschten Arzneimittelwirkungen zu beenden. Daher wird die Entwicklung eines neuartigen, sicheren und wirksamen Inhibitors des Hh-Signalwegs die derzeitigen und k\u00fcnftigen therapeutischen Aussichten f\u00fcr das Basalzellkarzinom erheblich verbessern. Icaritin ist der wichtigste aktive monomere Bestandteil von Epimedium, einer Pflanze, die zur Gattung Epimedium in der Familie der Berberidaceae geh\u00f6rt. In den letzten Jahren wurde die Anti-Tumor-Wirkung von Icaritin umfassend untersucht. Icaritin kann verschiedene b\u00f6sartige Tumoraktivit\u00e4ten wie Geb\u00e4rmutterhalskrebs, Speiser\u00f6hrenkrebs, Melanom usw. \u00fcber verschiedene Signalwege und Zellziele hemmen. Unter ihnen spielt der Hh-Signalweg eine wichtige Rolle bei der Hemmung der Proliferation, Migration und Invasion von Speiser\u00f6hrenkrebs-Stammzellen durch Icariin. Diese Studie konzentriert sich auf die Erforschung der Anti-Basalzellkarzinom-Aktivit\u00e4t von Ikariin und seiner Beziehung zum Hh-Signalweg, um neue potenzielle Medikamente f\u00fcr die Behandlung von Basalzellkarzinomen bereitzustellen.<\/p>\n
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Der Hh-Signalweg ist an verschiedenen biologischen Vorg\u00e4ngen wie der Entstehung, Migration und Apoptose von Tumorgeweben beteiligt und wird mit der Entstehung und Entwicklung von bis zu einem Drittel der b\u00f6sartigen Tumoren in Verbindung gebracht. Das Hedgehog-Protein wird bei Wirbeltieren von mindestens drei Genen kodiert: Sonic Hedgehog (Shh), Indian Hedgehog (Ihh) und Desert Hedgehog (Dhh). Shh ist in der Haut, im Nervensystem und im Verdauungstrakt weit verbreitet und wirkt auf zwei Zellmembranrezeptoren, Patched (Ptc) und Smothened (Smo). Unter normalen physiologischen Bedingungen sind Hh-Liganden oft nicht vorhanden, und Ptc bindet an Smo, hemmt die Aktivit\u00e4t des Smo-Proteins und verhindert dadurch, dass nachgeschaltete Glioma-assoziierte Onkogen-Transkriptionsfaktoren (Gli1, GliI2 und Gli3) in den Zellkern gelangen. Wenn das Hh-Protein an Ptc bindet, wird die Hemmung von Smo aufgehoben, so dass das Gli-Protein in voller L\u00e4nge in den Zellkern gelangen und die Transkription nachgeschalteter Zielgene aktivieren kann. Untersuchungen haben gezeigt, dass bis zu 95% der Basalzellkarzinome eine abnorme Aktivierung des Hh-Signalwegs aufweisen, wobei etwa 67% einen Ptc-Mangel und 10% eine Smo-Mutation aufweisen, was dazu f\u00fchrt, dass Gli in den Zellkern gelangt und die Zellteilung und Tumorbildung f\u00f6rdert. Daher kann eine gezielte Hemmung des Hh-Signalwegs die Entwicklung von Basalzellkarzinomen wirksam unterdr\u00fccken, ohne dass dies signifikante Auswirkungen auf normale Gewebezellen hat.
\nEpimedium wird in der traditionellen asiatischen Medizin h\u00e4ufig als n\u00e4hrendes und aphrodisierendes Mittel mit einer breiten Palette an therapeutischen F\u00e4higkeiten verwendet. Zahlreiche In-vivo- und In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Ikariin eine breite Palette von Anti-Tumor-Aktivit\u00e4ten hat, die \u00fcber verschiedene Mechanismen wie Apoptose, Zellzyklusregulierung, Anti-Angiogenese, Anti-Metastasierung und Immunregulierung wirken. Dabei ist die Hemmung des Hh-Signalwegs der wichtigste Mechanismus, \u00fcber den Icariin Speiser\u00f6hrenkrebszellen hemmt. In dieser Studie wurde festgestellt, dass Icariin eine weitreichende hemmende Wirkung auf die mit dem Hh-Signalweg zusammenh\u00e4ngenden Faktoren (Hedgehog, Smo, Gli1) in Basalzellkarzinomzellen A431 hat, w\u00e4hrend es gleichzeitig die Apoptose der Zellen vermittelt und ihre Migration hemmt. Dies deutet darauf hin, dass Icariin durch die Hemmung des Hh-Signalwegs m\u00f6glicherweise eine Wirkung gegen das Basalzellkarzinom entfaltet.
\nGli ist ein zentrales Mitglied des Hh-Signalwegs, und zu seinen nachgeschalteten Zielgenen geh\u00f6ren die Mitglieder des Signalwegs Ptch1, Ptch2, Gli1 sowie der Tumorzell-Apoptoseregulator Bcl-2, der Zellzyklusregulator CCND2 und Faktoren, die mit der Zellmetastasierung zusammenh\u00e4ngen. MMP-9 ist derzeit eine der am meisten untersuchten Matrix-Metalloproteinasen, die verschiedene extrazellul\u00e4re Matrixproteine spalten kann, den Umbau der extrazellul\u00e4ren Matrix reguliert und eng mit der Tumorinvasion, Metastasierung und Angiogenese zusammenh\u00e4ngt. Es wird in Tumoren wie Leberkrebs, oralen Plattenepithelkarzinomen und Neuroblastomen stark exprimiert und steht in engem Zusammenhang mit dem Hh-Signalweg. Um die Beziehung zwischen der hemmenden Wirkung von Ikariin auf A431-Zellen und dem Hh-Signalweg weiter zu ergr\u00fcnden, wurde in dieser Studie GANT 61 zur Hemmung von Gli eingesetzt, um die Wirkung der Blockierung des Hh-Signalwegs zu erzielen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Expression von Gli1, Bcl-2 und MMP-9 signifikant herunterreguliert wurde, w\u00e4hrend Bax signifikant hochreguliert wurde, und dass die Apoptose und die Migration der Zellen gehemmt wurden. Epimedium hat die gleiche Wirkung auf die Regulierung der oben genannten Zytokine und Verhaltensweisen, aber wenn der Hh-Signalweg gehemmt wird, verliert Icariin seine regulierende Wirkung auf Bcl-2 und Bax, verst\u00e4rkt nur geringf\u00fcgig seine hemmende Wirkung auf MMP-9, und Zellapoptose und Migration zeigten keine signifikanten Ver\u00e4nderungen. Dies deutet darauf hin, dass Icariin auf A431-Zellen nicht signifikant \u00fcber andere Signalwege wirkt, aber seine Regulierung von MMP-9 kann andere Signalwege haben, die noch weiter untersucht werden m\u00fcssen. Forschung. Daher kann davon ausgegangen werden, dass Icariin haupts\u00e4chlich den Hh-Signalweg hemmt, die Expression von Apoptose-bezogenen Faktoren f\u00f6rdert, die Apoptose von Basalzellkarzinomzellen vermittelt und die Expression von MMP-9 herunterreguliert, wodurch die Migration von Basalzellkarzinomzellen gehemmt wird.
\nZusammenfassend zeigt diese Studie, dass Ikariin die \u00dcberlebens- und Migrationsf\u00e4higkeit von Basalzellkarzinomzellen durch Unterdr\u00fcckung des Hh-Signalwegs hemmen kann, was neue Ideen und Strategien f\u00fcr seine Verwendung als gezielte oder adjuvante Therapie zur Behandlung von Basalzellkarzinomen liefert.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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