Netzwerk-Pharmakologie und experimentelle Studie der modifizierten Guizhi Fuling Pille bei der Behandlung der gutartigen Prostatahyperplasie
\nDie gutartige Prostatahyperplasie (BPH) wird als gutartige Prostatahyperplasie (BPH) bezeichnet. Die klinische Inzidenzgruppe sind meist M\u00e4nner mittleren Alters und \u00e4ltere M\u00e4nner. Statistiken zufolge nimmt die Inzidenzrate der BPH mit dem Alter zu und erreicht im Alter von 80 Jahren 80%, und die Daten nehmen von Jahr zu Jahr weiter zu. Zu den Behandlungsmethoden f\u00fcr BPH geh\u00f6ren die westliche Medizin und die chirurgische Behandlung, aber die westliche Therapie kann die Neurokognition und die Sexualfunktion beeintr\u00e4chtigen, w\u00e4hrend die chirurgische Behandlung mit postoperativen Komplikationen verbunden ist. Daher ist es dringend notwendig, neue Behandlungsans\u00e4tze f\u00fcr BPH zu erforschen.<\/p>\n
Die traditionelle chinesische Medizin legt den Schwerpunkt auf einen ganzheitlichen Ansatz und eine dialektische Behandlung und verf\u00fcgt \u00fcber reiche Erfahrungen und einzigartige Vorteile bei der Behandlung von Krankheiten. Die Guizhi-Fuling-Pille stammt von Zhang Zhongjing, einem medizinischen Heiligen aus der Han-Dynastie. In dieser Studie wurde die modifizierte Guizhi-Fuling-Pille (MGFP) aus acht traditionellen chinesischen Arzneimitteln zusammengestellt: Guizhi, Fuling, Taoren, Mudan Skin, Chishao, Wangbuliuxing, Wuyao und Blutegel. Es handelte sich um die Kernformel, die das Forschungsteam auf der Grundlage von Data Mining f\u00fcr die Behandlung von BPH von Akademiemitglied Wang Qi, einem Meister der chinesischen Medizin, extrahiert hatte. Nach der Theorie der traditionellen chinesischen Medizin ist die Pathogenese der BPH \"Nieren-Qi-Mangel und Blutstauung\". MGFP ist gut geeignet, den Blutstau aufzul\u00f6sen, die Symptome und die Stauung zu verringern und die Wasserzirkulation zu f\u00f6rdern, und hat in der klinischen Anwendung erhebliche therapeutische Wirkungen. Die komplexe Zusammensetzung der Formeln der traditionellen chinesischen Medizin erschwert jedoch die Erforschung des Wirkmechanismus erheblich.
\nIn den letzten Jahren hat sich die Netzwerkpharmakologie bei der Untersuchung der Pharmakologie der traditionellen chinesischen Medizin weit verbreitet. Ihr Konzept dreht sich um die wirksame medikament\u00f6se Behandlung von Krankheiten durch die Ausrichtung auf mehrere Molek\u00fcle in der miteinander verbundenen Netzwerk, das mit der Multi-Komponenten-, Multi-Ziel, und Multi-Weg-Theorie der traditionellen chinesischen Medizin \u00fcbereinstimmt. Auf dieser Grundlage werden in dieser Studie die Netzwerkpharmakologie und molekulare Docking-Techniken eingesetzt, um den potenziellen Wirkmechanismus von MGFP bei BPH zu erforschen, und es wird eine BPH-Modellratte erstellt, um das Ziel mit der besten Bindungsenergie zu verifizieren, um Daten f\u00fcr die klinische Behandlung bereitzustellen.<\/p>\n
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Berichten zufolge h\u00e4ngt die Pathogenese der BPH haupts\u00e4chlich mit Sexualhormonen, Wachstumsfaktoren, Entz\u00fcndungsreaktionen, abnormaler Zellapoptose usw. zusammen. Die wichtigsten pathologischen Merkmale sind die Proliferation von Prostata-Epithelzellen und Stromazellen. MGFP hat in Kombination mit K\u00e4lte und W\u00e4rme eine durchblutungsf\u00f6rdernde, symptomlindernde, lindernde, st\u00e4rkende und harntreibende Wirkung. Es kann die durch Nieren-Qi-Mangel und Blutstauung verursachte BPH erheblich verbessern. Die moderne pharmakologische Forschung hat gezeigt, dass die Inhaltsstoffe der Guizhi Fuling Pille haupts\u00e4chlich Paeonol, Paeoniflorin, Zimtaldehyd, Porin und Amygdalin umfassen. Sie kann die Blutviskosit\u00e4t durch Verbesserung der h\u00e4morheologischen Parameter verringern und wird im Allgemeinen zur Behandlung von Krankheiten wie BPH eingesetzt, die durch Blutstau (Tr\u00fcbung) verursacht werden. Dar\u00fcber hinaus wurde festgestellt, dass Wang Buliuxing die Gerinnungszeit von Ratten mit Blutstauung verl\u00e4ngern und die Viskosit\u00e4t des gesamten Blutes verringern kann; das in den Blutegeln enthaltene Hirudin hat gerinnungshemmende und thrombosehemmende Wirkung; das \u00e4therische \u00d6l, der Hauptbestandteil der schwarzen Medizin, kann auch das Lungen-Qi freisetzen und die Blase senken, um die Zur\u00fcckhaltung von Harnsteinen zu lindern und so das Wasserlassen zu erleichtern. Daraus ist ersichtlich, dass die chemischen Komponenten in MGFP das Ziel der Behandlung von BPH \u00fcber bestimmte Wege erreichen k\u00f6nnen, was den Wirkmechanismus der traditionellen chinesischen Medizin mit mehreren Komponenten, Zielen und Wegen widerspiegelt.
\nDiese Studie ergab 212 sich \u00fcberschneidende Ziele durch Venn-Diagramm, und dann umgekehrt abgestimmt die Kernwege in KOBAS-Analyse, um die Kernziele f\u00fcr MGFP Behandlung von BPH zu identifizieren. In Kombination mit der Rangliste und der Literatur wurden Kernziele ermittelt, die in engem Zusammenhang mit der Pathogenese der BPH stehen, darunter AKT1, BAX\u3001BCL2\u3001JUN\u3001TGFB1\u3001TNF\u3001IL6\u3001VEGFA\u3001EGFR\u3002. Die oben genannten Ziele stehen haupts\u00e4chlich in Zusammenhang mit Zellapoptose, Gef\u00e4\u00dfwachstum und Entz\u00fcndung. Berichten zufolge handelt es sich bei AKT um eine Serin\/Threonin-Proteinkinase. Beim AKT-Subtyp kann AKT1 die Apoptose hemmen und das Zellwachstum und -\u00fcberleben f\u00f6rdern, was an der Entwicklung von BPH beteiligt ist. VEGFA ist ein hochspezifisches Mitogen der vaskul\u00e4ren Endothelzellen, das eng mit der Bildung und Aufrechterhaltung der Neovaskularisierung der Prostata verbunden ist. Aktivierte AKT phosphoryliert eNOS, um NO zu produzieren, was die durch VEGFA induzierte Migration von Endothelzellen, Vasodilatation, erh\u00f6hten Blutfluss und Angiogenese f\u00f6rdert. IL-6 ist ein multifunktionales Zytokin mit einem breiten Spektrum von Funktionen. Im Prostatagewebe f\u00f6rdert IL-6 die Proliferation der Basalepithelzellen der Prostata \u00fcber den autokrinen Weg, was zu einem Ungleichgewicht zwischen Prostatazellproliferation und Apoptose im K\u00f6rper f\u00fchrt und damit das Auftreten von BPH beg\u00fcnstigt.
\nIn dieser Studie wurde durch eine funktionelle GO-Annotationsanalyse festgestellt, dass die biologischen Prozesse, an denen MGFP beteiligt ist, haupts\u00e4chlich mit Prozessen des Gef\u00e4\u00dfwachstums, oxidativem Stress, Apoptose, Gerinnung und dem Immunsystem zusammenh\u00e4ngender Prozesse angereichert sind. Seine molekularen Funktionen bei der Regulierung von BPH sind haupts\u00e4chlich in der Bindung von Transkriptionsfaktoren, der Aktivit\u00e4t von Kernrezeptoren, der Aktivit\u00e4t von Proteinkinasen, der Bindung von Zytokinrezeptoren, der Aktivit\u00e4t von adrenergen Rezeptoren und der Bindung von RNA-Polymerase-II-Transkriptionsfaktoren usw. angereichert.
\nIn dieser Studie wurde durch eine KEGG-Signalweg-Anreicherungsanalyse festgestellt, dass MGFP regulatorische Auswirkungen auf den AGE-RAGE-Signalweg, den PI3K-AKT-Signalweg, die Zellapoptose, den IL-17-Signalweg, die Th17-Zelldifferenzierung, den TNF-Signalweg, den VEGF-Signalweg, den MAPK-Signalweg, den Ras-Signalweg, den Rap1-Signalweg usw. hat. Die Forschung hat gezeigt, dass AGERAGE die Produktion von pro-inflammatorischen Zytokinen stimulieren kann, was zu einer \u00fcberm\u00e4\u00dfigen Zellproliferation und der weiteren Entwicklung von BPH f\u00fchrt. Die Aktivierung des PI3K-AKT-Signalwegs f\u00fchrt zur Phosphorylierung von pro-apoptotischen Proteinen, was wiederum ihre Bindung an die anti-apoptotischen Molek\u00fcle BCL-2 und BCL-XL blockiert, was zu einer verminderten Zellapoptose bei BPH f\u00fchrt. Der IL-17-Signalweg, die Th17-Zelldifferenzierung und der TNF-Signalweg k\u00f6nnen alle entz\u00fcndliche Immunreaktionen vermitteln. Es wurde berichtet, dass die Stimulation durch eine Infektion die Stromazellen der BPH dazu veranlasst, die pro-inflammatorischen Faktoren IL-6, IL-8 und TNF zu produzieren, wodurch die infiltrierenden CD4+T-Zellen aktiviert werden und ihre Differenzierung in Th1- und Th17-Effektorzellen durch die Sekretion von IL12 und IL-23 gef\u00f6rdert wird; die aktivierten Th1- und Th17-Lymphozyten produzieren pro-inflammatorische Zytokine wie IL-17, die immunologische Entz\u00fcndungsreaktionen f\u00f6rdern und zur Hyperplasie der Prostatazellen f\u00fchren. VEGF ist ein angiogener Faktor, der durch den PI3K-AKT-Signalweg vermittelt wird und die Angiogenese und Zellproliferation in interstitiellen Geweben f\u00f6rdern kann. Er spielt auch eine Schl\u00fcsselrolle bei der Entwicklung von BPH. In Verbindung mit den Ergebnissen des Kerntargets und Abbildung 6 vermuten wir, dass es eine enge Beziehung zwischen dem PI3K-AKT-Signalweg und dem VEGF-Signalweg gibt. Die MAPK- und Ras-Signalwege sind an der Regulierung der grundlegenden biologischen Aktivit\u00e4ten von Zellen beteiligt, einschlie\u00dflich Proliferation, Apoptose, Differenzierung und Alterung. Die MAPK-Kaskade ist von Ras abh\u00e4ngig, und eine abnorme Aktivierung kann im K\u00f6rper ein Ungleichgewicht zwischen Zellproliferation und Apoptose verursachen. Dar\u00fcber hinaus wurde festgestellt, dass die Aktivierung des Rap1-Signalwegs die Zellproliferation und -migration f\u00f6rdert, was zu einer Vergr\u00f6\u00dferung der Prostata f\u00fchrt. Es wird spekuliert, dass MGFP die Entz\u00fcndungsreaktion, die Zellapoptose und die Zellproliferation durch die Regulierung mehrerer Signalwege beeinflussen und damit das Ziel der Behandlung von BPH erreichen k\u00f6nnte.
\nIn dieser Studie wurde durch molekulares Docking festgestellt, dass die Kernkomponenten von MGFP, einschlie\u00dflich Quercetin, \u03b2-Sitosterol, Kaempferol, Baicalein und Gerbs\u00e4ure, Bindungsenergien von weniger als 0 mit AKT1, BAX, BCL2, JUN, TGFB1, TNF, IL6, VEGFA und EGFR haben, was darauf hindeutet, dass sie spontan aneinander binden k\u00f6nnen. Die Bindungsenergien von Quercetin, \u03b2-Sitosterol, Kaempferol, Baicalein und Gerbs\u00e4ure mit AKT1, BAX, JUN, TNF und VEGFA sind jedoch alle kleiner als -20929 J\/mol, was auf eine starke Bindungsf\u00e4higkeit hinweist. Das Docking-Ergebnis zwischen BAX und \u03b2-Sitosterin ist das beste. Die Forschung hat gezeigt, dass \u03b2-Sitosterin ein pflanzliches Sterol ist, das in verschiedene zellul\u00e4re Signalwege eingreift und Prozesse wie Zellzyklus, Apoptose, Proliferation und Angiogenese beeinflusst. Klinisch wird es h\u00e4ufig bei Krankheiten wie Herzkrankheiten, Tuberkulose und Geb\u00e4rmutterhalskrebs eingesetzt. W\u00e4hrend des Prozesses der Zellapoptose verlagert sich das pro-apoptotische BAX in die Mitochondrien und verbindet sich mit der Au\u00dfenmembran der Mitochondrien, was eine Permeabilisierung der Au\u00dfenmembran und die Freisetzung von Cytochrom c zur Folge hat, was zum normalen Zelltod f\u00fchrt. Sharmila et al. erstellten ein durch Diethylnitrosamin induziertes Nierenkrebsmodell f\u00fcr Ratten und stellten fest, dass die Expression des BAX-Proteins in der \u03b2-Sitosterin-Behandlungsgruppe signifikant erh\u00f6ht war. Dar\u00fcber hinaus zeigte eine multizentrische, placebokontrollierte Doppelblindstudie, dass \u03b2-Sitosterin auch eine signifikante Verbesserung der BPH bewirkt, aber der Wirkungsmechanismus ist noch unklar.
\nIn dieser Studie wurde die Expression von BAX im Prostatagewebe untersucht, indem ein BPH-Rattenmodell erstellt wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass die Ratten der Modellgruppe im Vergleich zur scheinchirurgischen Gruppe eine Proliferation der Dr\u00fcsenepithelzellen und ein deutlich verringertes Dr\u00fcsenlumen aufwiesen, w\u00e4hrend die anderen Behandlungsgruppen im Vergleich zur Modellgruppe eine unterschiedlich starke Verringerung der Wanddicke der Prostata aufwiesen, was darauf hindeutet, dass MGFP eine gewisse therapeutische Wirkung auf BPH-Modellratten hat. Die halbquantitativen Ergebnisse der Immunhistochemie zeigten keinen signifikanten Unterschied in der Expression von BAX im Prostatagewebe zwischen der Blindgruppe und der Scheinoperationsgruppe; im Vergleich zur Scheinoperationsgruppe war die Expression von BAX im Prostatagewebe der Ratten der Modellgruppe signifikant reduziert (P<0,01), was darauf hindeutet, dass BPH durch die Hemmung der BAX-Expression im Prostatagewebe eine abnorme Zellapoptose verursachen kann. Im Vergleich zur Modellgruppe erh\u00f6hten die Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher MGFP-Dosis, die Finasterid-Gruppe und die Longbishu-Kapsel-Gruppe alle signifikant die Expression von BAX (P<0,01), was auf die Regulierung des mitochondrial abh\u00e4ngigen Apoptosewegs durch MGFP zur\u00fcckzuf\u00fchren sein k\u00f6nnte, das die Expression des BAX-Gens im Zusammenhang mit der F\u00f6rderung der Zellapoptose erh\u00f6ht, die Zellproliferation hemmt und eine dosisabh\u00e4ngige Wirkung hat.
\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass MGFP Ziele wie AKT1, BAX, JUN, TNF, VEGFA sowie PI3K-AKT- und VEGF-Signalwege durch Kernkomponenten wie Quercetin, \u03b2-Sitosterol, Kaempferol, Baicalein und Gerbs\u00e4ure regulieren kann, wodurch verwandte biologische Prozesse wie das Gef\u00e4\u00dfwachstum der Prostata, Apoptose und oxidativer Stress reguliert werden und eine therapeutische Wirkung auf BPH ausge\u00fcbt wird. Die vorl\u00e4ufige Vorhersage des optimalen Bindungsmodus zwischen der Kernkomponente und den Schl\u00fcsselzielen durch molekulares Docking war \u03b2-Sitosterol BAX, und die Wirkung von MGFP auf BAX wurde durch Tierversuche erforscht, was eine pharmakologische Grundlage f\u00fcr die breite Anwendung von MGFP bietet. Angesichts der Grenzen der unzureichenden Aufnahme von chemischen Komponenten in der Datenbank und die \u00c4nderungen in den Komponenten der traditionellen chinesischen Medizin nach der Verarbeitung, weitere eingehende Forschung \u00fcber die chemischen Komponenten von MGFP kann durch Fingerprint-Technologie durchgef\u00fchrt werden, die helfen, die Zuverl\u00e4ssigkeit der Netzwerk-Pharmakologie-Vorhersage-Ergebnisse zu verbessern.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Network pharmacology and experimental study of modified Guizhi Fuling Pill in the treatment of benign prostatic hyperplasia Benign prostatic hyperplasia (BPH) is referred to as benign prostatic hyperplasia (BPH). The clinical incidence group is mostly middle-aged and elderly men. According to statistics, the incidence rate of BPH increases with age, reaching 80% at the age […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n