In-vitro- und In-vivo-Stoffwechsel und Pharmakokinetik eines Chalkonextrakts aus der behaarten Felsenbohnenrebe
\nNaturstoffe haben wesentlich zur Entdeckung neuer Arzneimittel beigetragen, und Flavonoide sind eine wichtige Kategorie von Naturprodukten, die aufgrund ihrer hervorragenden entz\u00fcndungshemmenden, tumorhemmenden, antibakteriellen, geschw\u00fcrshemmenden, hepatoprotektiven und kardiovaskul\u00e4ren Schutzwirkung viel Aufmerksamkeit auf sich gezogen haben. Der entz\u00fcndungshemmende Wirkstoff 2,5-Dimethoxyfuran [4 \", 5\": 3,4] chalcone, der aus dem Stamm von Millettia velutina Dunn aus der Familie der H\u00fclsenfr\u00fcchte extrahiert und isoliert wurde, geh\u00f6rt zu den Chalconverbindungen. Die Forschungsergebnisse von Ma et al. zeigten, dass die Verbindung eine starke entz\u00fcndungshemmende Wirkung hat. In In-vitro-Zellexperimenten zeigt sie vor allem eine gute entz\u00fcndungshemmende Aktivit\u00e4t, indem sie die IL-1 \u03b2-Sekretion und die Caspase-1-Aktivierung hemmt sowie die ASC-Aggregation hemmt. Und in vivo-Experimenten kann es den LPS-induzierten akuten Schock bei M\u00e4usen deutlich lindern. In den fr\u00fchen Stadien der Entwicklung neuer Medikamente kann die Erforschung des Arzneimittelstoffwechsels dazu beitragen, schnell Verbindungen zu identifizieren, die sicher und wirksam sind und gute pharmakokinetische Eigenschaften haben, unqualifizierte Verbindungen im Voraus zu eliminieren und Forschungs- und Entwicklungskosten zu sparen. Derzeit gibt es in in- und ausl\u00e4ndischen Fachzeitschriften keine Berichte \u00fcber In-vivo- und In-vitro-Stoffwechseldaten dieser Verbindung. In dieser Studie wurden die Metaboliten von 2,5-Dimethoxyfuran [4 \", 5\": 3,4] chalcone in Lebermikrosomen von f\u00fcnf Spezies, darunter Ratten, M\u00e4use, Rhesusaffen, Beagle-Hunde und Menschen, sowie in Ratten untersucht. Die pharmakokinetischen Studien von 2,5-Dimethoxyfuran [4 \", 5\": 3,4]-Chalcon und seinem Metaboliten (M1) in vitro und in vivo wurden ebenfalls durchgef\u00fchrt, um die Hauptwirkstoffbasis der Verbindung zu erforschen und den Grundstein f\u00fcr weitere Mechanismusforschung zu legen.<\/p>\n
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Die haarige Felsenbohnenrebe ist eines der traditionellen chinesischen Arzneimittel mit guter entz\u00fcndungshemmender Wirkung. Probe 1, als seine wichtigste entz\u00fcndungshemmende Komponente, wurde sowohl im Inland als auch international nur begrenzt erforscht, und es gibt keine Berichte \u00fcber seinen In-vitro- und In-vivo-Metabolismus. Die in diesem Experiment verwendete UPLC-QE Orbitrap MS-Methode hat eine hohe Empfindlichkeit und Spezifit\u00e4t und bietet erhebliche Vorteile bei der Entdeckung und Identifizierung von Metaboliten. Gleichzeitig wurden die Metaboliten der Probe 1 in Lebermikrosomen von f\u00fcnf Spezies, darunter M\u00e4use, Ratten, Affen, Hunde und Menschen, als M1 und M2 identifiziert, und die Metaboliten M1 und M2 wurden in vivo gefunden M2\u3001M3\u3001M4\u3001M5\uff0c Danach wurde die Struktur jedes Metaboliten auf der Grundlage der massenspektrometrischen Fragmente abgeleitet, und M1 wurde mit synthetischen Methoden synthetisiert, was die Genauigkeit und Zuverl\u00e4ssigkeit der abgeleiteten Verbindungsstruktur beweist. Die UFLC-MS\/MS-Methode wurde f\u00fcr die quantitative Analyse von In-vivo-Proben verwendet. Die methodische Validierung zeigte, dass die Methode stabil und zuverl\u00e4ssig ist und schnell Spuren von Zielverbindungen in der Probe nachweisen kann. Im Vergleich zu Fl\u00fcssigchromatographie- und UV-Analysemethoden weist sie eine h\u00f6here Empfindlichkeit auf.
\nDie pharmakokinetischen Parameter von Verbindungen sind ein wichtiger Indikator f\u00fcr die Bewertung von Verbindungen. Aus In-vitro- und In-vivo-Studien geht hervor, dass der Hauptmetabolit M1 ist. Anschlie\u00dfend wurden die Stoffwechselraten von Probe 1 und M1 an Ratten untersucht und ihre pharmakokinetischen Parameter berechnet. Es wurde festgestellt, dass Probe 1 in vivo in M1 umgewandelt und weiter zu M5 verstoffwechselt wird. In dieser Studie wurden die In-vivo- und In-vitro-Metaboliten von Probe 1 untersucht, wobei f\u00fcnf Metaboliten ermittelt werden konnten. Die pharmakokinetischen Parameter der Probe 1 und des Hauptmetaboliten M1 wurden bei Ratten gemessen, und die Ver\u00e4nderungen im Plasma von Probe 1 und M1 wurden untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass die Verbindung 1 in vivo instabil war und schnell in M1 umgewandelt wurde, was darauf hindeutet, dass ihre Metaboliten und nicht sie selbst eine entz\u00fcndungshemmende Rolle spielten. Diese Studie liefert eine theoretische Grundlage f\u00fcr die Aufkl\u00e4rung des Mechanismus von entz\u00fcndungshemmenden Substanzen in vivo.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
In vitro and in vivo metabolism and pharmacokinetics of a chalcone extract from the hairy cliff bean vine Natural compounds have made significant contributions to the discovery of new drugs, and flavonoids are a major category of natural products that have attracted much attention due to their excellent anti-inflammatory, anti-tumor, antibacterial, anti ulcer, hepatoprotective, and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n