UPLC-QE-Orbitrap-MS\/MS in Verbindung mit Netzwerk-Pharmakologie und experimenteller \u00dcberpr\u00fcfung zur Erforschung des Mechanismus von amerikanischem Ginseng bei der Behandlung von Atherosklerose
\nAtherosklerose (AS) ist die Hauptursache f\u00fcr Gef\u00e4\u00dfkrankheiten. Ihre L\u00e4sionen sind durch partielle Lipidablagerungen in den Arterien gekennzeichnet, die von einer Proliferation glatter Muskelzellen und fibr\u00f6ser Matrix begleitet werden und sich allm\u00e4hlich zu atherosklerotischen Plaques entwickeln. Zu den klinischen Manifestationen von AS geh\u00f6ren isch\u00e4mische Herzerkrankungen, isch\u00e4mische Schlaganf\u00e4lle und periphere Gef\u00e4\u00dferkrankungen. Die Pathogenese von AS ist sehr komplex und umfasst mehrere Signalwege. Experimentelle und klinische Studien haben gezeigt, dass sie mit Entz\u00fcndungen, oxidativem Stress, angeborener und adaptiver Immunit\u00e4t, Infektionen und anderen Faktoren in Zusammenhang stehen kann. Derzeit gibt es eine Tendenz zur \"Verletzungs-Reaktions-Entz\u00fcndungs-Theorie\", die der Entz\u00fcndung \u00e4hnlich ist, aber es gibt noch keinen Konsens.<\/p>\n
Panax Quinquefolii Radix ist eine getrocknete Wurzel der Gattung Panax aus der Familie der Araliaceae, die reich an Ginsenosiden ist. Die Forschung hat gezeigt, dass verschiedene Ginsenoside pharmakologische Wirkungen haben, z. B. entz\u00fcndungshemmend, immunregulierend und sch\u00fctzend f\u00fcr das Herz-Kreislauf-System. Die traditionelle Trocknungsmethode f\u00fcr amerikanischen Ginseng ist das Trocknen, aber das getrocknete Endprodukt hat eine faltige Haut, eine verbrannte gelbe Farbe, eine harte Textur und l\u00e4sst sich nur schwer in Scheiben schneiden oder zerkleinern. Die Gefriertrocknung (Gefriertrocknung) kann Materialien bei niedrigen Temperaturen und unter Vakuum dehydrieren und trocknen. Die durch Gefriertrocknung hergestellte Panacis Quinquefolii Radix (FDPQ) hat eine glatte Schale, eine helle Farbe, eine lockere Textur, eine gute Rehydrationsf\u00e4higkeit, ist leicht zu konsumieren, gr\u00fcndlich dehydriert und l\u00e4sst sich leicht lagern und transportieren. Dar\u00fcber hinaus war der Gesamtgehalt der Ginsenoside Rg1, Re und Rb1 in FDPQ deutlich h\u00f6her als in getrocknetem amerikanischen Ginseng. Insgesamt hat FDPQ Vorteile gegen\u00fcber getrocknetem amerikanischem Ginseng in Bezug auf das Aussehen und die innere Zusammensetzung und hat breite Marktaussichten.
\nFr\u00fchere Untersuchungen der Forschergruppe ergaben, dass FDPQ die Sch\u00e4digung durch oxidativen Stress bei atherosklerotischen M\u00e4usen verbessern und die atherosklerotische Plaque sowie die Lipidablagerungen im Aortenbogen verringern kann, aber der Mechanismus ist noch unklar. Die Netzwerkpharmakologie kann die regulatorischen Wirkungen von Arzneimitteln auf den K\u00f6rper auf einer systemischen Ebene aufdecken und neue Ideen f\u00fcr die Untersuchung der Zusammenh\u00e4nge zwischen Komponenten der traditionellen chinesischen Medizin und Krankheiten liefern. In diesem Artikel wird die UPLC-QE Orbitrap MS\/MS-Technologie in Kombination mit der Netzwerkpharmakologie und molekularen Docking-Methoden eingesetzt, um die pharmakologischen Substanzen, Ziele und das Potenzial von FDPQ bei der Behandlung von AS<\/p>\n
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Gegenw\u00e4rtig steht die Zahl der Menschen, die jedes Jahr an isch\u00e4mischen Herz-Kreislauf- und zerebrovaskul\u00e4ren Erkrankungen sterben, weltweit an erster Stelle, und durch AS verursachte Herzinfarkte und Hirninfarkte sind die t\u00f6dlichsten Gef\u00e4\u00dferkrankungen. Fr\u00fchere Untersuchungen der Forschungsgruppe ergaben, dass FDPQ die Wirkung einer Intervention oder Behandlung von Arteriosklerose haben kann. Im Vergleich zu traditionellem getrocknetem amerikanischem Ginseng hat FDPQ den Gehalt einiger Saponinkomponenten erh\u00f6ht, aber es ist immer noch ungewiss, ob sich die Arten der Saponinkomponenten aufgrund unterschiedlicher Trocknungsmethoden und -mechanismen ver\u00e4ndert haben; gleichzeitig sind die Informationsquellen der Wirkstoffe in den Datenbanken der traditionellen chinesischen Medizin einfach und sogar veraltet, was die in FDPQ enthaltenen Inhaltsstoffe nicht vollst\u00e4ndig und zeitnah wiedergeben kann. Daher identifiziert dieser Artikel zun\u00e4chst die Saponin-Komponenten in FDPQ durch UPLC-QE Orbitrap MS\/MS, und dann erforscht seine therapeutischen Substanzen und Mechanismen f\u00fcr die Behandlung von AS durch Netzwerk-Pharmakologie kombiniert mit molekularen Docking, erg\u00e4nzt durch Zelle Experimente f\u00fcr die vorl\u00e4ufige \u00dcberpr\u00fcfung.
\nDie UPLC-Q Exactive Orbitrap MS\/MS-Analyse identifizierte 28 Arten von Ginsenosiden, darunter Protopanaxadiol-Typen wie Rb1, Rc und Rd, Protopanaxatriol-Typen wie Re, Rh1 und Rg4 sowie das anthropomorphe Ginsenosid F11 vom Oktyron-Typ. Auf der Grundlage eines Datenbank-Screenings wurden 117 Zielmolek\u00fcle f\u00fcr die Behandlung von AS mit FDPQ ermittelt, darunter 21 Kernziele wie STAT3, EGFR, MAPK1, AKT1, PIK3CA, VEGFA usw. Dies deutet darauf hin, dass die FDPQ-Behandlung von AS die Eigenschaften von Multikomponenten und Multitarget aufweist. Die Analyse des Wirkstoff-Ziel-Krankheits-Weg-Netzwerks zeigt, dass es viele Ziele gibt, die mit Komponenten wie Ginsenosid Rk3, Ginsenosid Rh4, Ginsenosid Rg4, anthropomorphem Ginsenosid F11 und 20 (R\/S) - Ginsenosid Rh1 verbunden sind, die wichtige Komponenten f\u00fcr die FDPQ-Behandlung von AS sein k\u00f6nnen. Bestehende Studien haben gezeigt, dass Ginsenosid Rk3 antioxidative, antiapoptotische und entz\u00fcndungshemmende Wirkungen hat, die Expression von Entz\u00fcndungsfaktoren wie NF-\u03ba B, TNF-\u03b1, IL-6 und IL-1-\u03b2 signifikant reduziert, die Serumspiegel von AST und ALT signifikant gesenkt und das Auftreten von oxidativem Stress verringert. Ginsenosid Rg4 kann deutlich klar ROS und hemmen ROS induzierte Aktivierung von p38 Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK), die die Integrit\u00e4t der Endothelzellen hilft. Das personifizierte Ginsenosid RF11 ist ein einzigartiger Bestandteil des amerikanischen Ginsengs. Studien haben gezeigt, dass es neuroprotektive Wirkungen auf den Schlaganfall aus\u00fcben kann, indem es Autophagie-\/Lysosomendefekte reduziert und die Kalzium\u00fcberladung hemmt. Au\u00dferdem kann er durch die Aktivierung des BDNF\/TrkB-Signalwegs langfristige neurologische Funktionssch\u00e4den nach einem Schlaganfall verbessern, die Neurogenese nach einem Schlaganfall f\u00f6rdern und ein gro\u00dfes Potenzial f\u00fcr die chronische Rehabilitation von isch\u00e4mischen Schlaganf\u00e4llen haben. Die Anreicherungsergebnisse von GO und KEGG deuten darauf hin, dass der Mechanismus von FDPQ bei der Behandlung von AS haupts\u00e4chlich mit dem PI3K-Akt-Signalweg, der endokrinen Resistenz, den Lipid- und Atherosklerose-bezogenen Signalwegen, dem MAPK-Signalweg, dem VEGF-Signalweg usw. zusammenh\u00e4ngt, was zeigt, dass FDPQ die Eigenschaften mehrerer Ziele und Wege bei der Behandlung von AS hat. Die Ergebnisse des molekularen Dockings zeigen, dass der Wirkstoff eine gute Bindungsaktivit\u00e4t mit potenziellen Targets hat, und die Analyseergebnisse der Netzwerkpharmakologie haben einen gewissen Grad an Zuverl\u00e4ssigkeit.
\nImmer mehr Forschungsergebnisse belegen, dass AS eine chronische Entz\u00fcndungskrankheit ist, die mit einer Endothelsch\u00e4digung beginnt, und dass die damit verbundene Entz\u00fcndung durch proinflammatorische Zytokine, Entz\u00fcndungssignalwege, bioaktive Lipide und Adh\u00e4sionsmolek\u00fcle vermittelt wird. J\u00fcngste Studien haben best\u00e4tigt, dass der PI3K\/Akt-Signalweg eine wichtige Rolle bei Entz\u00fcndungsreaktionen spielt. PI3K ist eine Art von Proteinkinase, die spezifisch Phosphatidylinositol-Lipid-Substanzen katalysiert, w\u00e4hrend Akt eine Serin\/Threonin-Proteinkinase ist, die auch als Proteinkinase B bekannt ist. PI3K katalysiert spezifisch die Produktion von PIP3 durch PI, das Akt vollst\u00e4ndig aktivieren und eine Kaskadenreaktion im PI3K\/Akt-Signalweg ausl\u00f6sen kann, wie z. B. die Regulierung der Freisetzung von Entz\u00fcndungsfaktoren wie NF \u03ba B, TNF - \u03b1, IL-6 und IL-1 \u03b2. Die Regulierung dieser Signalwege kann dazu f\u00fchren, dass Entz\u00fcndungsreaktionen gehemmt, Sch\u00e4den durch oxidativen Stress verringert und Lipidablagerungen und Endothelsch\u00e4den reduziert werden. Die Aktivierung des NF-\u03ba-B-Signalwegs spielt eine wichtige Rolle bei der Entz\u00fcndungsreaktion. Die Proteinkinase MAPK ist eine wichtige Substanz, die Signale \u00fcbertr\u00e4gt und zellul\u00e4re Reaktionen ausl\u00f6st. Nach Aktivierung der Unterfamilie der MAPK-Familie, der stresssensitiven p38MAPK-Kinase, kann NF-\u03ba B durch Phosphorylierung oder proinflammatorische Zytokine (wie TNF-\u03b1) aktiviert werden. NF-\u03ba B aktiviert die p38MAPK auch in umgekehrter Richtung durch die von ihr produzierten pro-inflammatorischen Zytokine. Die bidirektionale Wirkung zwischen den beiden beschleunigt die Entwicklung der Atherosklerose. Der vaskul\u00e4re endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) wird von verschiedenen Zellen sezerniert und bindet an die homologe Tyrosinkinase VEGF-Rezeptor (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3) in Endothelzellen, was verschiedene nachgeschaltete Effekte hervorruft, die Bildung neuer Blutgef\u00e4\u00dfe und das Wachstum vaskul\u00e4rer Endothelzellen f\u00f6rdert und damit die funktionelle Wiederherstellung von Herz- oder Hirngewebe nach Isch\u00e4mie-Reperfusion unterst\u00fctzt. VEGF Akt ist ein klassischer Signalweg, der die Proliferation von Endothelzellen f\u00f6rdert, die Apoptose der Zellen hemmt und die Angiogenese f\u00f6rdert. Die Forschung hat gezeigt, dass VEGF die Zellapoptose durch die nachgeschaltete PI3KAkt-Signalkaskade \u00fcber den BAD-Signalweg hemmt und die Endothelzellproliferation und Angiogenese durch mTORC2 und FOXO1 f\u00f6rdert. In dieser Studie wurde der untersuchte m\u00f6gliche Mechanismus durch Zellexperimente in vitro verifiziert. Die Ergebnisse zeigten, dass FDPQ das durch H2O2 induzierte mitochondriale Membranpotenzial von PC12-Zellen erh\u00f6hen, die Aktivit\u00e4ten antioxidativer Enzyme wie SOD und CAT steigern, die MDA-Konzentration in den Zellen senken und die Expression von PI3K\/Akt steigern kann, was darauf hindeutet, dass FDPQ bei der Behandlung von Atherosklerose mit der Verbesserung oxidativer Sch\u00e4den, der Hemmung von Apoptose und Entz\u00fcndungen in Zusammenhang stehen k\u00f6nnte. Diese Studie liefert eine vorl\u00e4ufige Erkl\u00e4rung f\u00fcr den Wirkmechanismus von FDPQ bei der Behandlung von AS durch mehrere Komponenten, Ziele und Wege, aber eine weitere experimentelle \u00dcberpr\u00fcfung ist noch erforderlich. Eine weitere Einschr\u00e4nkung dieser Studie besteht jedoch darin, dass sie keine gro\u00dfmolekularen Verbindungen wie Polysaccharide und Proteine umfasste, so dass weitere Forschung erforderlich ist.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
UPLC-QE-Orbitrap-MS\/MS combined with network pharmacology and experimental verification to explore the mechanism of American ginseng in treating atherosclerosis Atherosclerosis (AS) is the main cause of vascular diseases. Its lesions are characterized by partial lipid deposition in arteries, accompanied by proliferation of smooth muscle cells and fibrous matrix, and gradually develop into atherosclerotic plaques. The clinical […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n