Studie \u00fcber den Mechanismus der Huangqi Dongchong Xia Kr\u00e4utermedizin bei der Behandlung von IgA-Nephropathie auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie, molekularem Docking und Rattenversuchen
\nDie IgA-Nephropathie (IgAN) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch die Ablagerung des Immunkomplexes IgA im Mesangialbereich des Glomerulus gekennzeichnet ist und h\u00e4ufig mit Endothelhyperplasie und Podozytensch\u00e4den einhergeht. In China ist die Inzidenzrate hoch und macht 32%~54% der prim\u00e4ren Glomerulonephritis aus. Etwa 40% der Patienten werden innerhalb von 20 Jahren ein Endstadium der Nierenerkrankung erreichen. Gegenw\u00e4rtig umfasst die Behandlung haupts\u00e4chlich die Kontrolle des Blutdrucks, die Senkung des Harnproteins, Hormone und Immunsuppressiva. Sie k\u00f6nnen zwar das Fortschreiten der Krankheit verz\u00f6gern, doch die Nebenwirkungen der entsprechenden Medikamente schr\u00e4nken die Wirksamkeit ein. Daher ist die aktive Erforschung idealer therapeutischer Mittel f\u00fcr IgAN und der Schutz der Nierenfunktion zu einem dringenden klinischen Problem geworden, das es zu l\u00f6sen gilt.
\nDie traditionelle chinesische Medizin hat eine lange Tradition in der Behandlung von IgAN, die die Wirksamkeit verbessern und die Nierenfunktion sch\u00fctzen kann. Allerdings ist die derzeitige Forschungsperspektive immer noch eine einzige, und der Mechanismus der traditionellen chinesischen Medizin bei der Behandlung von IgAN wurde noch nicht systematisch nachgewiesen. Professor Chen Bangming ist der disziplin\u00e4re Leiter des Jiangxi Provincial Clinical Research Center for Traditional Chinese Medicine Kidney Disease (Klinisches Forschungszentrum f\u00fcr Nierenkrankheiten der traditionellen chinesischen Medizin der Provinz Jiangxi), ein renommierter Praktiker der traditionellen chinesischen Medizin auf Provinzebene und hat die St\u00e4rken verschiedener Schulen vereint. Er glaubt, dass die Pathogenese dieser Krankheit die St\u00f6rung der Nieren durch den Mangel an positiver Energie und die Unterdr\u00fcckung der b\u00f6sen Energie ist. Als Reaktion auf den Mangel verwendet er gekonnt Huangqi-Winter-Wurm-Sommer-Kr\u00e4uter, um Lunge, Milz und Nieren zu n\u00e4hren. Huangqi ist s\u00fc\u00df und warm, n\u00e4hrt das Nieren-Qi, st\u00e4rkt die Milz und reduziert Schwellungen. Es wirkt immunregulierend, reduziert das Harnprotein und sch\u00fctzt die Nierenfunktion. Er kann die Nierenfibrose hemmen, indem er den Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF) hochreguliert und den transformierenden Wachstumsfaktor - \u03b2 1 (TGF - \u03b2 1) herunterreguliert, die IgAN-Lymphozyten des peripheren Blutes erh\u00f6ht und die Glykosylierungswerte reduziert. Cordyceps sinensis hat einen s\u00fc\u00dfen und milden Geschmack, der die Lunge und die Nieren n\u00e4hren, die Proliferation von VEGF und IgA-Mesangialzellen hemmen und Nierensch\u00e4den reparieren kann. Die moderne Forschung hat best\u00e4tigt, dass beide Medikamente die Immunit\u00e4t regulieren und die Mesangialproliferation hemmen, und ihre Kombination kann die Wirksamkeit synergistisch erh\u00f6hen. Dieser Artikel basiert daher auf der Strategie der Entdeckung von Arzneimittelwirkungsmechanismen mit Hilfe von Netzwerkmethoden und zielt darauf ab, den Wirkmechanismus der Huangqi Dongchong Xia Kr\u00e4utermedizin aus einer systematischen und molekularen Perspektive zu entdecken und zu untersuchen, was dem Gesamtkonzept der traditionellen chinesischen Medizin und dem Prinzip der Syndromdifferenzierung und -behandlung \u00e4hnelt. Daher kann die Anwendung der Netzwerk-Pharmakologie-Technologie den integrierten Mechanismus der Huangqi Dongchong Xia Kr\u00e4utermedizin bei der Behandlung von IgAN mit mehreren Komponenten, Zielen und Krankheiten vorhersagen und eine Richtung f\u00fcr die zuk\u00fcnftige experimentelle \u00dcberpr\u00fcfung vorgeben.<\/p>\n
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Aufgrund ihrer klinischen Merkmale geh\u00f6rt diese Krankheit zu den Kategorien der traditionellen chinesischen Medizin, wie H\u00e4maturie, tr\u00fcber Urin und langsamer Nierenwind. Die Traditionelle Chinesische Medizin geht davon aus, dass diese Krankheit haupts\u00e4chlich durch Milz- und Nierenmangel verursacht wird, wobei sich Feuchtigkeit und Tr\u00fcbungen im Inneren ansammeln und eine langfristige Ansammlung von Blutstau die Norm ist. Nach den Erkenntnissen aus der Literaturrecherche konzentriert sich die Behandlung von IgAN durch die Traditionelle Chinesische Medizin haupts\u00e4chlich auf die Ern\u00e4hrung von Lunge, Milz und Nieren, w\u00e4hrend die F\u00f6rderung der Blutzirkulation und die Beseitigung von Blutstau den gesamten Prozess durchlaufen. Direktor Chen Bangming ist der Ansicht, dass die Ablagerung von Immunkomplexen bei IgAN zur traditionellen chinesischen Medizin \"mikro-trockenes Blut\" geh\u00f6rt, mit \"Stase und Tr\u00fcbung\" als Kern der Pathogenese. Die Kr\u00e4utermedizin Huangqi Dongchong Xia kann nicht nur Lunge, Milz und Nieren n\u00e4hren, sondern auch die Nierenfibrose hemmen, hartn\u00e4ckigen Blutstau in den Nieren beseitigen und das Fortschreiten der Nierenfunktion verz\u00f6gern.<\/p>\n
In dieser Studie wurden 37 bioaktive Verbindungen untersucht, und die wichtigsten aktiven Verbindungen, die bei der Konstruktion des Wirkstoff-Ziel-Interaktions-Netzwerks identifiziert wurden, waren Arachidons\u00e4ure, \u03b2-Sitosterol, Isorhamnetin, Kaempferol und Quercetin. Arachidons\u00e4ure ist eine essentielle n-6-Fetts\u00e4ure, die die menschliche Immunfunktion regulieren, die Thrombozytenaggregation hemmen, die Blutgerinnung hemmen, die Nierenfibrose unterdr\u00fccken und die Podozyten sch\u00fctzen kann; \u03b2-Sitosterin hat signifikante antioxidative Wirkungen, indem es die Aktivit\u00e4t von antioxidativen Enzymen wie Superoxiddismutase (SOD), Glutathion (GSH) und Katalase (CAT) erh\u00f6ht. Es kann auch die Werte des Tumor-Nekrose-Faktors alpha (TNF-\u03b1) und IL-6 senken, die TLR-Rezeptor-Signalisierung hemmen und entz\u00fcndungshemmende Wirkungen entfalten. Isorhamnetin hemmt die Fibrose, indem es auf die TGF-\u03b2 1\/Smad3- und TGF-\u03b2 1\/p38MAPK-Signalwege einwirkt, um die Bildung extrazellul\u00e4rer Matrix zu unterdr\u00fccken. Shanna-Phenol kann den oxidativen Stress und die Lipidperoxidation durch Hemmung des ASK1\/MAPK-Signalwegs erheblich reduzieren; Hemmung der Freisetzung von Entz\u00fcndungsfaktoren durch den NF-\u03ba-B-Signalweg. Quercetin ist eine Flavonoidverbindung, die antioxidative, entz\u00fcndungshemmende, metabolische Toxine reduzierende und nierensch\u00fctzende Wirkungen hat. Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass die Hauptwirkstoffe von Huangqi Cordyceps sinensis therapeutische Wirkungen auf IgAN durch Fibrosebek\u00e4mpfung, Antioxidation, Immunregulation und Entz\u00fcndungshemmung aus\u00fcben k\u00f6nnen.
\nAuf der Grundlage des Huangqi Cordyceps-Wirkstoffs IgAN-Target-Interaktionsnetzwerks wurden Schl\u00fcsselziele wie VEGFA, HIF1A, NOS3 und CASP3 entdeckt. Die Forschung hat gezeigt, dass VEGFA ein Subtyp von VEGF ist, der die interstitielle Fibrose f\u00f6rdert, in den glomerul\u00e4ren und tubul\u00e4ren Epithelzellen von IgAN-Patienten stark exprimiert wird, die Nierenschranke st\u00f6ren, die Proteinurie verschlimmern und den klinischen Verlauf von IgAN-Patienten unabh\u00e4ngig vorhersagen kann. Die Ablagerung von Immunkomplexen im Mesangialbereich regt die Endothelzellen zur Aussch\u00fcttung einer gro\u00dfen Menge von VEGF an, das an Rezeptoren bindet und die Angiogenese f\u00f6rdert. Gleichzeitig wird durch die Stimulierung von oxidativem Stress und Entz\u00fcndungen die mesangiale Proliferation weiter verschlimmert, die extrazellul\u00e4re Matrix vergr\u00f6\u00dfert und die Glomerulosklerose gef\u00f6rdert. HIF1A kann die Nierenfibrose durch Aktivierung von Notch-1 w\u00e4hrend der Transkription und nach der Transkription f\u00f6rdern. NOS3 kann den SOD-Spiegel senken und antioxidative und entz\u00fcndungshemmende Wirkungen entfalten. Caspase-3 ist der Haupteffektor im Prozess der Zellapoptose und vermittelt die Apoptose im Zusammenhang mit der Entz\u00fcndungsreaktion der Nieren und der Fibrosebildung.
\nAus der KEGG-Datenbank geht hervor, dass die bioaktiven Bestandteile des Astragalus Cordyceps auf den Signalweg f\u00fcr Lipide und Atherosklerose, den AGE-RAGE-Signalweg, den Signalweg f\u00fcr Fl\u00fcssigkeitsschubstress und Atherosklerose, den PI3K-Akt-Signalweg usw. einwirken k\u00f6nnen. Lipide und Atherosklerose sind die Hauptfaktoren f\u00fcr Nierenerkrankungen mit kardiovaskul\u00e4rem Risiko. Fl\u00fcssigkeitsschubstress und der Atherosklerose-Signalweg sind die Hauptwege zur Hemmung von Entz\u00fcndungen, Gef\u00e4\u00dferweiterung und Anti-Atherosklerose. AGE\/RAGE kann die Freisetzung von Entz\u00fcndungszytokinen und die Bildung von extrazellul\u00e4rer Matrix f\u00f6rdern, was zu glomerul\u00e4rer Hypertrophie und Glomerulosklerose f\u00fchrt. Es kann sich auch mit Kollagen vernetzen und die Ablagerung von Proteinen vermitteln. Der PI3K-Act-Signalweg kann die Nierenentz\u00fcndung und die Zellapoptose vermitteln.
\nZusammenfassend zeigt diese Studie, dass Astragalus Cordyceps mehrere pathologische Verbindungen wie Fibrose, entz\u00fcndungshemmenden und oxidativen Stress hemmt, indem er auf Schl\u00fcsselziele wie VEGFA, HIF1A, NOS3, CASP3 und mehrere Signalwege wie Lipid- und Atherosklerose-Signalweg, AGE-RAGE-Signalweg, Fl\u00fcssigkeitsschubstress und Atherosklerose-Signalweg, PI3K-Akt-Signalweg einwirkt, um eine integrierte regulatorische Wirkung von mehreren Verbindungen und Zielen zu spielen. Molekulares Docking best\u00e4tigte auch eine starke Bindungsaktivit\u00e4t zwischen den oben genannten Komponenten und Zielen. Gleichzeitig wurde das IgA-Rattenmodell kombiniert, um die starke Bindungsaktivit\u00e4t der VEGFA-Targets zu validieren. Die Ergebnisse zeigten, dass die Huangqi Dongchong Xia Kr\u00e4utermedizin den Protein- und VEGFA-Gehalt im Urin der Ratten der Modellgruppe deutlich reduzieren konnte, was best\u00e4tigt, dass die Huangqi Dongchong Xia Kr\u00e4utermedizin das Fortschreiten der IgA-Nephropathie durch mehrere molekulare Ziele und Wege verz\u00f6gern kann.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the mechanism of Huangqi Dongchong Xia herbal medicine in treating IgA nephropathy based on network pharmacology, molecular docking, and rat experiments IgA nephropathy (IgAN) is an autoimmune disease characterized by the deposition of immune complex IgA in the mesangial area of the glomerulus, often accompanied by endothelial hyperplasia and podocyte damage. In China, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n