Zimtaldehyd l\u00f6st Apoptose aus und reguliert die Expression des HPVE6\/E7-Proteins in Siha-Zellen des menschlichen Geb\u00e4rmutterhalskrebses
\nGeb\u00e4rmutterhalskrebs ist einer der h\u00e4ufigsten b\u00f6sartigen Tumore im weiblichen Fortpflanzungssystem. Bei \u00fcber 99% der Geb\u00e4rmutterhalskrebs-Patientinnen besteht ein Zusammenhang mit einer Hochrisiko-Infektion mit humanen Papillomaviren (HPV), wobei HPV16 und HPV18 die h\u00e4ufigsten Hochrisiko-Ph\u00e4notypen sind. In den letzten Jahren ist die Inzidenzrate erheblich gestiegen. Obwohl die medikament\u00f6se Strahlen-\/Chemotherapie und die chirurgische Behandlung eine gewisse Wirkung auf den fr\u00fchen Geb\u00e4rmutterhalskrebs haben, ist die Wirkung der Behandlung auf den mittleren und sp\u00e4ten Geb\u00e4rmutterhalskrebs nicht gut, und die Rezidivrate ist hoch, mit deutlichen Nebenwirkungen. E6\/E7, die wichtigsten Onkogene bei Geb\u00e4rmutterhalskrebs, sind die Ursache f\u00fcr erste Ver\u00e4nderungen in Epithelzellen und k\u00f6nnen die Vermehrung der Wirtszellen und die virale Amplifikation f\u00f6rdern. Die Forschung hat gezeigt, dass die HPV-Onkogene E6\/E7 zu potenziellen Angriffspunkten f\u00fcr die Behandlung von Geb\u00e4rmutterhalskrebs geworden sind. Daher k\u00f6nnten nat\u00fcrliche Verbindungen, die den Abbau von E6\/E7 induzieren, eine wichtige Quelle f\u00fcr Medikamente gegen Geb\u00e4rmutterhalskrebs sein.
\nZimt, eines der in der klinischen Praxis am h\u00e4ufigsten verwendeten traditionellen chinesischen Arzneimittel, tr\u00e4gt den Titel \"das l\u00e4ngste aller Arzneimittel\". Zimtaldehyd (CA), der Hauptbestandteil des \u00e4therischen Zimt\u00f6ls, ist eine nat\u00fcrliche kleinmolekulare Verbindung. Die Forschung hat gezeigt, dass es verschiedene pharmakologische Wirkungen hat, wie z. B. fiebersenkende, entz\u00fcndungshemmende und blutzuckersenkende Wirkungen, und dass es die Vermehrung verschiedener Tumorzellen hemmen kann, wie z. B. nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, Leberkarzinom, Magenkarzinom und Melanom, und somit bestimmte Antitumoreffekte aufweist. Der molekulare Mechanismus, der die Apoptose von Tumorzellen ausl\u00f6st, ist jedoch noch nicht vollst\u00e4ndig gekl\u00e4rt, und es gibt nur wenige Berichte \u00fcber seine Wirkung gegen Geb\u00e4rmutterhalskrebs. In dieser Studie wurden Siha-Zellen des menschlichen Geb\u00e4rmutterhalskrebses verwendet, um die krebshemmende Wirkung und den Mechanismus von CA in vitro zu untersuchen, was eine weitere theoretische und experimentelle Grundlage f\u00fcr die Forschung zur Bek\u00e4mpfung von Geb\u00e4rmutterhalskrebs darstellt.<\/p>\n
<\/p>\n
Geb\u00e4rmutterhalskrebs ist eine der h\u00e4ufigsten gyn\u00e4kologischen Krebserkrankungen, die h\u00e4ufig mit einer hohen R\u00fcckfall- und Metastasierungsrate einhergeht und eine ernsthafte Bedrohung f\u00fcr die Gesundheit von Frauen darstellt. In den letzten Jahren wurden zahlreiche Naturstoffe als potenzielle Behandlungsmethoden f\u00fcr Geb\u00e4rmutterhalskrebs durch Hemmung von E6\/E7 erforscht. Zum Beispiel hemmt Tanshinon IIA E6\/E7 auf der Transkriptionsebene, was zu einer p53-abh\u00e4ngigen Wachstumshemmung bei Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen f\u00fchrt; Anisolins\u00e4ure regelt die E6\/E7-Expression auf Proteinebene in Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen durch proteasomalen Abbau herunter und induziert eine p53-unabh\u00e4ngige mitochondriale Apoptose; N-Benzylcinnamamid f\u00f6rdert die Apoptose in menschlichen Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen durch Hemmung der E6\/E7-mRNA-Spiegel. In dieser Studie berichteten wir zum ersten Mal, dass CA die Apoptose in Siha-Zellen ausl\u00f6sen und die Expression von HPV E6\/E7-Proteinen herunterregulieren kann.<\/p>\n
Ein abnormaler Zellzyklus ist eine der Hauptursachen f\u00fcr die Entstehung von Tumoren, und zu seinen Regulierungsmechanismen geh\u00f6ren die Steuerung und \u00dcberwachung des Zellzyklus. Wenn der Antriebsmechanismus besch\u00e4digt ist, kann dies zu einem unkontrollierten Wachstum normaler Zellen und ihrer Umwandlung in Tumorzellen f\u00fchren. Wenn der \u00dcberwachungsmechanismus besch\u00e4digt ist, kann dies zu Funktionsst\u00f6rungen bei der DNA-Reparatur und dem Zelltod f\u00fchren, wodurch sich der gesamte Regulierungsmechanismus verschlechtert. Mit Hilfe der Durchflusszytometrie fanden wir heraus, dass CA einen signifikanten Anstieg des Anteils von Zellen der G2\/M-Phase in Siha-Zellen bewirken kann, was darauf hindeutet, dass CA in der G2\/M-Phase blockiert ist. Apoptose ist eine Form des programmierten Zelltods, an dem haupts\u00e4chlich der Todesrezeptor-Signalweg, der mitochondriale Signalweg und der Signalweg des endoplasmatischen Retikulums beteiligt sind. Die repr\u00e4sentativen Proteine im \"mitochondrialen Signalweg\" sind Bcl-2 und Bax, die beim Empfang von intrazellul\u00e4ren Todessignalen aktiviert werden und in der \u00e4u\u00dferen Membran oder im Zytoplasma der Mitochondrien miteinander interagieren, was zu Ver\u00e4nderungen der mitochondrialen Membranpermeabilit\u00e4t, zum Verlust des Transmembranpotenzials und zur Freisetzung von Cytochrom C und anderen Proteinen f\u00fchrt. Im Vorversuch best\u00e4tigten wir zun\u00e4chst durch die F\u00e4rbung mit Hoechst 33342, dass CA in Siha-Zellen Apoptose ausl\u00f6st; anschlie\u00dfend wurde durch den Nachweis mit der Fluoreszenzsonde JC-1 festgestellt, dass CA das Transmembranpotenzial der Mitochondrien in Siha-Zellen signifikant reduziert; eine weitere Western-Blot-\u00dcberpr\u00fcfung ergab, dass CA die anti-apoptotischen Proteine Bcl-2 und Survivin in Siha-Zellen reduzierte, w\u00e4hrend das pro-apoptotische Protein Bax anstieg, was ein weiterer Hinweis auf das Auftreten von Zellapoptose ist. E6\/E7-Proteine tragen zur Aufrechterhaltung des b\u00f6sartigen Ph\u00e4notyps von Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen bei, die mit HPV infiziert sind, und k\u00f6nnen viele Molek\u00fcle regulieren, die mit dem Zell\u00fcberleben und den Apoptosewegen zusammenh\u00e4ngen. In diesem Artikel wird gezeigt, dass CA die Expression von E6\/E7 herunterregulieren und dadurch die Apoptose in mit HPV infizierten Siha-Zellen ausl\u00f6sen kann. Anschlie\u00dfend untersuchten wir den spezifischen Mechanismus des CA-induzierten Abbaus von E6\/E7. Die Ergebnisse zeigten, dass die Vorwirkung des Proteasom-Inhibitors MG132 den CA-induzierten E6\/E7-Abbau deutlich reduzierte, was darauf hindeutet, dass diese beiden Proteine zuvor durch das Proteasom abgebaut wurden.<\/p>\n
Die Auswirkungen niedermolekularer Arzneimittel auf die Genfunktion sind konzentrationsabh\u00e4ngig. Wenn ein niedermolekularer Wirkstoff eine Anti-Tumor-Wirkung hat, k\u00f6nnen subletale Konzentrationen verwendet werden, um nach Wirkstoffen zu suchen, die den Tumor synergistisch abt\u00f6ten k\u00f6nnen. Diese Methode wird als chemische Genomik-Screening-Strategie bezeichnet. Aufgrund der Selektivit\u00e4t von Chemotherapeutika f\u00fcr die Behandlung von Geb\u00e4rmutterhalskrebs in der klinischen Praxis und des Potenzials f\u00fcr Arzneimittelresistenzen und andere Nebenwirkungen bei langfristiger Anwendung sind die bestehenden klinischen Kombinationstherapien nur bei einigen Patienten wirksam. Daher ist die Suche und Entwicklung neuer therapeutischer Medikamente und Kombinationstherapieschemata die Forschungsarbeit, die wir durchf\u00fchren m\u00fcssen. In dieser Studie haben wir eine chemische Genomik-Screening-Strategie angewandt, um die synergistische Wirkung von CA mit den h\u00e4ufig verwendeten Geb\u00e4rmutterhalskrebsmedikamenten TAX, Pt und 5-FU in Siha-Zellen zu ermitteln. Die Ergebnisse best\u00e4tigten, dass die Kombination von CA und den oben genannten Chemotherapeutika bei einer bestimmten Konzentration synergistische Effekte aufweisen kann, und die Wirkung der Kombinationstherapiegruppe ist besser als die der Monotherapiegruppe, mit statistischer Signifikanz. Laut Literaturberichten k\u00f6nnen die oben genannten Chemotherapeutika DNA-Sch\u00e4den verursachen und den Zellzyklus w\u00e4hrend des Antitumorprozesses blockieren; unter ihnen kann TAX die G2M-Phase blockieren; Pt kann die G2M-Phase blockieren; 5-FU kann die G0\/G1-Phase blockieren. Nach den Forschungsergebnissen dieses Artikels deutet dies darauf hin, dass CA einen synergistischen Effekt mit den oben genannten Chemotherapeutika aus\u00fcben kann, indem es gemeinsam den Zellzyklus blockiert und dadurch die Zellapoptose ausl\u00f6st und seine Wirkung gegen Geb\u00e4rmutterhalskrebs verst\u00e4rkt.<\/p>\n
Zusammenfassend best\u00e4tigt diese Studie, dass CA die Apoptose in Siha-Zellen \u00fcber den mitochondrialen Weg ausl\u00f6st und die Expression von HPV E6\/E7-Proteinen \u00fcber den Proteasom-Weg herunterreguliert; gleichzeitig kann es auf zellul\u00e4rer Ebene synergistische Wirkungen mit verschiedenen h\u00e4ufig verwendeten Chemotherapeutika gegen Geb\u00e4rmutterhalskrebs aufweisen. Die oben genannten Forschungsarbeiten liefern neue Ideen f\u00fcr eine bessere Behandlung von Geb\u00e4rmutterhalskrebs und schlagen neue Kombinationstherapieschemata vor, die eine theoretische Grundlage f\u00fcr die Verringerung der Arzneimittelresistenz von Patienten bei der Behandlung von Geb\u00e4rmutterhalskrebs und die Verbesserung der Wirksamkeit f\u00fcr die Patienten bilden.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Cinnamaldehyde induces apoptosis and downregulates HPVE6\/E7 protein expression in human cervical cancer Siha cells Cervical cancer is one of the most common malignant tumors in the female reproductive system, with over 99% of cervical cancer patients being associated with high-risk human papillomavirus (HPV) infection, with HPV16 and HPV18 being common high-risk phenotypes. In recent years, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n