Erforschung des Wirkmechanismus der Canmei-Formel bei der Behandlung von Darmkrebs auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie, molekularem Docking und experimenteller \u00dcberpr\u00fcfung
\nDarmkrebs (CRC) gilt als die dritth\u00e4ufigste Krebserkrankung bei M\u00e4nnern, die zweith\u00e4ufigste bei Frauen und die zweith\u00e4ufigste Krebstodesursache weltweit. Die Inzidenzrate und die Sterblichkeitsrate von Darmkrebs steigen rapide an, insbesondere in L\u00e4ndern mit niedrigem und mittlerem Einkommen. Sch\u00e4tzungen zufolge wird die weltweite Belastung durch Darmkrebs bis 2030 um 60% zunehmen, mit mehr als 2,2 Millionen Neuerkrankungen und 1,1 Millionen Krebstoten. Zu den herk\u00f6mmlichen Behandlungsmethoden geh\u00f6ren Chirurgie, Medikamente, Chemotherapie usw., aber die Gesamt\u00fcberlebensrate ist nicht ideal.
\nDie traditionelle chinesische Medizin hat sich als wichtiges Antitumormittel klinisch bew\u00e4hrt. Fr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass die Kombination von traditioneller chinesischer Medizin mit Chemo- oder Strahlentherapie die \u00dcberlebensrate der Patienten f\u00fcr 1 bis 3 Jahre deutlich verbessern, Nebenwirkungen reduzieren, die Lebensqualit\u00e4t verbessern und die \u00dcberlebenszeit verl\u00e4ngern kann. Sie ist eine besonders wichtige Methode zur Behandlung von Darmkrebs. In den alten medizinischen B\u00fcchern gibt es keine genauen Aufzeichnungen \u00fcber den Namen des kolorektalen Krebses, und er wird heute meist als \"anale H\u00e4morrhoiden\", \"Darmwinde\", \"Ansammlung\" und andere Kategorien klassifiziert. Im Kompendium der Materia Medica hei\u00dft es: \"Wenn die Darmwinde Blut flie\u00dfen lassen, brate die Seidenraupen, um ihren Mund und ihre F\u00fc\u00dfe zu entfernen, r\u00f6ste jeweils ein oder zwei St\u00fccke schwarzes Pflaumenfleisch und mahle sie zu Pulver. Nehmen Sie jeweils hundert Pillen mit wei\u00dfer Suppe vor dem Essen ein, dreimal t\u00e4glich.\" Die Seidenraupen haben eine milde Natur, einen salzigen und scharfen Geschmack und werden verwendet, um Wind zu vertreiben, Schreck zu stoppen und Schleim und Kn\u00f6tchen in den Leber-, Lungen- und Magenmeridianen zu zerstreuen; Ume hat eine flache Natur, einen sauren und adstringierenden Geschmack und geh\u00f6rt zu den Leber-, Milz-, Lungen- und Dickdarmmeridianen. Es kann die Lunge straffen, den Darm adstringieren und F\u00e4ulnis beseitigen. Die beiden Drogen werden getrennt, um Yin und Yang zu entfernen, und das saure und scharfe Pulver wird gesammelt. Daher wird die Formel Canmei Decoction (CMF) genannt. Untersuchungen haben gezeigt, dass der CMF-Extrakt eine pr\u00e4ventive und therapeutische Wirkung auf AOM\/DSS-induzierte adenomat\u00f6se Darmpolypen bei M\u00e4usen hat und das Auftreten von adenomat\u00f6sen Polypen bei AOM\/DSS-M\u00e4usen erheblich reduzieren kann.
\nDie Netzwerkpharmakologie ist eine neue Disziplin, die die Interaktion zwischen Arzneimitteln und dem K\u00f6rper aus einer systemischen und ganzheitlichen Perspektive erforscht. Um die potenziellen Wirkstoffe und molekularen Mechanismen der traditionellen chinesischen Medizin Formeln zu erforschen, um ihre therapeutischen Wirkungen aus\u00fcben, ist diese Disziplin auf moderne Bioinformatik-Forschungsmethoden und tief analysiert die synergistischen Mechanismen zwischen Komponente Komponente, Komponente Ziel, und Ziel Krankheit Netzwerke, was die Merkmale der Multi-Komponenten-und Multi-Target-Effekte in der traditionellen chinesischen Medizin Formeln und Hervorhebung der herausragenden Vorteile der Systematik und Ganzheitlichkeit. Wissenschaftler haben Methoden der Netzwerkpharmakologie verwendet, um den potenziellen Wirkmechanismus von CMF gegen kolorektale Adenome (CRA) zu erforschen, aber es gibt keine Forschungsberichte \u00fcber den Wirkmechanismus von CMF gegen CRC unter Verwendung von Methoden der Netzwerkpharmakologie. Diese Studie nutzt die Methoden der Netzwerkpharmakologie, um die Signalwege zu erforschen, \u00fcber die CMF seine Wirkung entfaltet, und liefert so neue Ideen f\u00fcr den Wirkmechanismus der CMF-Mehrkomponenten- und Multi-Target-Therapie.<\/p>\n
<\/p>\n
In dieser Studie wurde der potenzielle Wirkmechanismus von CMF bei der Behandlung von Darmkrebs auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie, molekularem Docking und experimenteller \u00dcberpr\u00fcfung systematisch analysiert. Ein Zielnetzwerk von Wirkstoffen aus Bombyx mori und Ume nigra wurde erstellt, um potenzielle Ziele und Signalwege vorherzusagen. Die topologische Datenanalyse ergab, dass Quercetin und Kaempferol eine entscheidende Rolle bei der Behandlung von Darmkrebs mit CMF spielen k\u00f6nnten.<\/p>\n
Die Forschung hat gezeigt, dass Quercetin pharmakologische Wirkungen wie Entz\u00fcndungshemmung, Antioxidation, Thrombozytenaggregationshemmung, Antitumor und Immunsuppression hat. Es kann die Zellapoptose und die Autophagie f\u00f6rdern sowie die Angiogenese und Entz\u00fcndungen hemmen, um das Fortschreiten von Darmkrebs zu unterdr\u00fccken. Es induziert die Zellapoptose durch Hemmung von Signalwegen wie MAPK\/Erk, PI3K\/Akt und NF-\u03ba B. Das nat\u00fcrliche Flavonol Naphthol hat verschiedene pharmakologische Aktivit\u00e4ten wie antibakterielle, entz\u00fcndungshemmende, antioxidative und Anti-Tumor-Wirkung und wird derzeit in der Krebschemotherapie eingesetzt. Die oben genannten Forschungsergebnisse stimmen im Wesentlichen mit den vorhergesagten Ergebnissen \u00fcberein, was darauf hindeutet, dass die Hauptwirkstoffe von CMF eine eindeutige therapeutische Wirkung bei der Pr\u00e4vention und Behandlung von Darmkrebs haben.<\/p>\n
Die Ergebnisse der PPI-Proteininteraktionsnetzwerkanalyse zeigen, dass zu den potenziellen Zielgenen f\u00fcr die CMF-Pr\u00e4vention und -Behandlung von Darmkrebs TP53, AKT1, MAPK8, MAPK1, JUN und IL6 geh\u00f6ren. TP53 ist ein Tumorsuppressorprotein, das das Zellwachstum streng reguliert, indem es die Zellapoptose und die DNA-Reparatur f\u00f6rdert. Die Forschung hat gezeigt, dass mutiertes TP53 bei Darmkrebspatienten zu einer abnormen Vermehrung von Krebszellen und zum Fortschreiten des Tumors f\u00fchren kann. AKT1 (AKT) ist ein zentrales Ziel im PI3K\/AKT-Signalweg, der am Wachstum, der Vermehrung, der Apoptose, dem Stoffwechsel, der Resistenz gegen Tumormedikamente und der Immunabwehr von Tumorzellen beteiligt ist. MAPK1 und MAPK8 sind beide Mitglieder der MAP-Kinase-Familie. Als Integrationspunkt verschiedener biochemischer Signale ist die MAP-Kinase an verschiedenen zellul\u00e4ren Prozessen wie Differenzierung, Proliferation, Transkriptionsregulation usw. beteiligt. Experimentelle Ergebnisse haben gezeigt, dass miR-422A die Proliferation von Dickdarmkrebszellen hemmt, indem es auf MAPK1 und AKT1 abzielt. C-jun ist ein Protein des JUN-Gens, und Darmkrebspatienten zeigen eine Anf\u00e4lligkeit f\u00fcr c-jun, die eng mit der \u00dcberlebensrate verbunden ist. IL-6 ist ein wichtiges Zytokin bei der akuten Entz\u00fcndungsreaktion, das an der Entstehung verschiedener chronischer Entz\u00fcndungskrankheiten einschlie\u00dflich Krebs beteiligt ist. Zytokine der IL-6-Familie wurden als Biomarker f\u00fcr die Krebserkennung identifiziert. Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass die wirksamen Inhaltsstoffe von CMF mit den Krankheitszielen von Darmkrebs interagieren und die einzigartigen Vorteile der traditionellen chinesischen Medizin bei der Behandlung von Darmkrebs mit mehreren Komponenten und Zielen voll aussch\u00f6pfen.<\/p>\n
Die Analyse der funktionellen GO- und KEGG-Signalweg-Anreicherung ergab, dass CMF an biologischen Prozessen wie Zellproliferation, Zellzyklus, Apoptose, Signaltransduktion, oxidativem Stress und der Regulierung der Serin\/Threonin-Kinase-Aktivit\u00e4t von Proteinen beteiligt ist. Die Anzahl der Gene, die in Krebs-Signalwegen, dem IL-17-Signalweg, dem PI3K-AKT-Signalweg, dem HIF-1-Signalweg und anderen Signalwegen angereichert sind, ist am h\u00f6chsten, was darauf hindeutet, dass diese Signalwege eine wichtige Rolle im Mechanismus der CMF-Therapie bei Darmkrebs spielen k\u00f6nnen.
\nZytokine sind wichtige Entz\u00fcndungsmediatoren f\u00fcr Krebswachstum und -invasion. IL-17 ist das wichtigste von Th17-Zellen produzierte Zytokin, das Neutrophile und Makrophagen zur Produktion von entz\u00fcndlichen Zytokinen und Chemokinen anregen kann. Es ist an verschiedenen Prozessen beteiligt, u. a. an der Wirtsabwehr, der Gewebereparatur, der Pathogenese von Entz\u00fcndungskrankheiten und der Krebsentstehung, und spielt eine Schl\u00fcsselrolle bei b\u00f6sartigen menschlichen Tumoren. Im Darm f\u00f6rdert der IL-17-Signalweg die Bildung von Adenomen, indem er die Vermehrung und das \u00dcberleben von Darmzellen mit Apc-Mutationen steigert, die Funktion der Darmbarriere beeintr\u00e4chtigt, die IL-17-Reaktion in Tumoren aktiviert und das Tumorwachstum f\u00f6rdert. Dar\u00fcber hinaus hemmt die IL-17-induzierte Mobilisierung von Granulozyten durch Zytokine und Chemokine die Zellen, f\u00f6rdert die Angiogenese und unterdr\u00fcckt die Anti-Tumor-Immunit\u00e4t. Der klassische Autophagie-Signalweg PI3K\/AKT\/mTOR ist an Wachstum, Proliferation, \u00dcberleben, Apoptose, Metabolismus sowie an der Resistenz von Tumorzellen gegen Medikamente und an der Immunabwehr beteiligt. Die Aktivierung dieses Signalwegs ist ein Markenzeichen der Krebsentwicklung. Mutationen zur Aktivierung des PI3K-Signalwegs sind bei fortgeschrittenem Brustkrebs, Magenkrebs, Darmkrebs und anderen soliden Krebsarten h\u00e4ufig, und die Mutationsrate kann um 30%~60% ansteigen. Die Wirkstoffe von CMF k\u00f6nnen das Auftreten und die Entwicklung von Darmkrebs beeinflussen, indem sie mehrere Signalwege regulieren und so neue Ideen f\u00fcr die klinische Behandlung liefern.
\nDie molekularen Docking-Ergebnisse des \"Wirkstoff-Ziels\" zeigten, dass die Hauptwirkstoffe von CMF, Quercetin und Kaempferol, eine gute Affinit\u00e4t zu den Hauptzielen aufwiesen, und die Konformation der Bindungsstelle war stabil mit einer starken Bindungsf\u00e4higkeit, was die Vorhersage der Netzwerk-Pharmakologie in dieser Studie weiter best\u00e4tigte.
\nAuf der Grundlage der oben genannten Forschungsergebnisse wurde der Hauptwirkstoff Quercetin f\u00fcr das anschlie\u00dfende Zellexperiment ausgew\u00e4hlt, um seinen potenziellen Mechanismus eingehend zu untersuchen. Die experimentellen Ergebnisse zeigten, dass die Intervention verschiedener Konzentrationen von Quercetin in HCT116-Zellen die Zellproliferation signifikant hemmen und die Apoptose f\u00f6rdern, die Expression des antiapoptotischen Proteins Bcl-2 reduzieren und die Expression des proapoptotischen Proteins BAX erh\u00f6hen kann. Die Unterschiede waren statistisch signifikant (P<0,05).
\nDie Analyse des potenziellen Mechanismus von CMF bei der Vorbeugung und Behandlung von Darmkrebs aus der Perspektive der Systembiologie steht im Einklang mit den Merkmalen der traditionellen chinesischen Medizin, die chinesische Arzneimittel mit mehreren Zielen, Wegen und Systemen zur Regulierung des K\u00f6rpers und zur Vorbeugung von Krankheiten als Ganzes einsetzt. Sie tr\u00e4gt auch dazu bei, die wissenschaftliche Bedeutung von Wirkstoffen der traditionellen chinesischen Medizin aufzudecken und die Entwicklung neuer Medikamente der chinesischen Medizin zu f\u00f6rdern. Die traditionelle chinesische Medizin bietet ein breites Spektrum an M\u00f6glichkeiten f\u00fcr die Vorbeugung und Behandlung von Tumoren, aber die Forschungsmethoden der Netzwerkpharmakologie weisen gewisse Einschr\u00e4nkungen auf, und es sind noch mehrdimensionale Experimente erforderlich, um sie in einem sp\u00e4teren Stadium weiter zu \u00fcberpr\u00fcfen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of action of Canmei Formula in treating colorectal cancer based on network pharmacology, molecular docking, and experimental verification Colorectal cancer (CRC) is considered the third most common cancer in men, the second most common cancer in women, and the second leading cause of cancer death worldwide. The incidence rate and mortality of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n