Erforschung der Medikationsmuster und molekularen Mechanismen hochfrequenter Medikamentenkombinationen bei ankylosierender Spondylitis auf der Grundlage von Data Mining und Netzwerkpharmakologie
\nDie ankylosierende Spondylitis (AS) ist eine chronisch-entz\u00fcndliche Erkrankung unbekannter \u00c4tiologie. Im Gegensatz zu anderen systemischen Autoimmunerkrankungen spielt die abnorme Aktivit\u00e4t des angeborenen Immunsystems und der Immunzellen eine dominierende Rolle. Im Verlauf der Erkrankung sind bei der AS h\u00e4ufig das Iliosakralgelenk und die Achsenknochen betroffen. Die h\u00e4ufigsten Symptome sind chronische R\u00fcckenschmerzen und Wirbels\u00e4ulensteifigkeit, aber auch periphere und muskuloskelettale Manifestationen sind h\u00e4ufig. Was die Behandlung anbelangt, so sind nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) nach wie vor die erste Wahl der medikament\u00f6sen Therapie. Als Zweitlinienmedikamente stehen Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitoren und Interleukin-17 (IL17)-Inhibitoren zur Verf\u00fcgung. In j\u00fcngster Zeit haben auch Januskinase-Inhibitoren ihre Wirksamkeit bei der Verbesserung der Krankheitssymptome gezeigt. Obwohl diese Biologika eine gute Wirksamkeit bei der Behandlung von AS gezeigt haben, gibt es auch viele unerw\u00fcnschte Wirkungen. Die traditionelle chinesische Medizin ist seit Tausenden von Jahren \u00fcberliefert und hat ihre eigenen einzigartigen therapeutischen Vorteile. Experten f\u00fcr traditionelle chinesische Medizin haben sich unerm\u00fcdlich f\u00fcr die Behandlung von AS eingesetzt, und die traditionelle chinesische Medizin hat einzigartige Vorteile bei der Verbesserung der AS-Symptome und der Verbesserung der langfristigen Wirksamkeit. Das Shanghai University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Guanghua Hospital ist ein terti\u00e4res Fachkrankenhaus f\u00fcr Gelenkerkrankungen mit j\u00e4hrlich \u00fcber 230000 ambulanten Patienten und \u00fcber 6800 Entlassungen pro Jahr. Es verf\u00fcgt \u00fcber 153 Betten und ist eine der gr\u00f6\u00dften rheumatologischen Abteilungen in China mit gewissen Forschungsvorteilen. Da es sich bei der traditionellen chinesischen Medizin um eine empirische Medizin mit mehreren Denkschulen handelt, gibt es keinen einheitlichen Standard f\u00fcr den Einsatz von Medikamenten bei der Behandlung von AS-Erkrankungen. Die Rezepte der traditionellen chinesischen Medizin sind meist selbst formuliert und entbehren moderner pharmakologischer Forschung. Daher setzt der Autor Data-Mining-Techniken ein, um die Verordnungs- und Medikationsregeln der rheumatologischen und immunologischen \u00c4rzte des Krankenhauses zu erforschen, die die traditionelle chinesische Medizin zur Behandlung von AS einsetzen. Er analysiert die h\u00e4ufige Verwendung von einzelnen Kr\u00e4utern, Medikamentenpaaren und den vier Qi und f\u00fcnf Geschmacksrichtungen, die Klassifizierung der Wirksamkeit und die Meridianregeln der hochfrequenten Medikamente und arbeitet neue Rezepte aus. Zur gleichen Zeit, kombiniert mit traditionellen chinesischen Medizin Pharmakologie Analyse, die molekulare Mechanismus der traditionellen chinesischen Medizin bei der Behandlung von AS ist weiter erkl\u00e4rt, die eine bestimmte theoretische Grundlage und Leitlinien f\u00fcr die Behandlung von AS-Krankheiten mit der traditionellen chinesischen Medizin.<\/p>\n
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Die \u00c4tiologie und Pathogenese von AS k\u00f6nnen derzeit nicht vollst\u00e4ndig gekl\u00e4rt werden. Heutzutage geht die traditionelle chinesische Medizin im Allgemeinen davon aus, dass diese Krankheit im Anfangsstadium haupts\u00e4chlich durch pathogene Faktoren gekennzeichnet ist. Im Laufe der Zeit sammeln sich Schleim und Blutstau an, die den Du-Meridian blockieren und Steifheit und Unbehagen in der Wirbels\u00e4ule verursachen. Im sp\u00e4teren Stadium treten Leber- und Nierenmangel und eine Sch\u00e4digung des Du-Meridians auf und bilden die pathologischen Merkmale \"fr\u00fche pathogene Faktoren, mittlerer Blutstau und sp\u00e4ter Mangel\". Die traditionelle chinesische Medizin blickt auf eine lange Geschichte der Behandlung von AS zur\u00fcck, und auch die Behandlungsrezepte der alten \u00c4rzte sind sehr umfangreich. Mit der Entwicklung der modernen Informationstechnologie und der Nutzung von Online-Datenbanken k\u00f6nnen wir die Medikationsmuster der traditionellen chinesischen Medizin bei der Behandlung von Krankheiten entdecken und die medizinischen Eigenschaften, den Meridian-Tropismus und die Wirksamkeit der traditionellen chinesischen Medizin zusammenfassen, um Krankheiten aus der Perspektive der traditionellen chinesischen Medizin weiter zu untersuchen.<\/p>\n
Im ersten Teil des Artikels werden die Rezepte f\u00fcr traditionelle chinesische Medizin zur Behandlung von AS in unserem Krankenhaus durch Data Mining gesammelt und geordnet. Insgesamt wurden 200 Verschreibungen gesammelt und 236 traditionelle chinesische Arzneimittel gez\u00e4hlt. Die Ergebnisse zeigen, dass moderne \u00c4rzte bei der Behandlung von AS \u00e4hnliche Medikamente wie die alten \u00c4rzte verwenden. Bei den Medikamenten handelt es sich in erster Linie um Tonika zur Tonisierung von Mangelzust\u00e4nden, zur F\u00f6rderung der Blutzirkulation und Beseitigung von Blutstauungen, zur Beseitigung von Hitze und zur Vertreibung von Wind und Feuchtigkeit, wie z. B. Dogspine zur Beseitigung von Rheuma, zur Tonisierung von Leber und Niere, zur St\u00e4rkung von Muskeln und Knochen, zur weiteren Ern\u00e4hrung von Leber und Niere, Danggui zur F\u00f6rderung der Blutzirkulation und Beseitigung von Blutstauungen, Duhuo zur Vertreibung von Wind und Feuchtigkeit usw. Die wichtigsten Geschmacksrichtungen der Medizin sind bitter, s\u00fc\u00df und w\u00fcrzig, w\u00e4hrend die wichtigsten medizinischen Eigenschaften warm, ruhig und kalt sind. Sie durchl\u00e4uft Meridiane wie die Leber, die Lunge, die Milz, den Magen und die Nieren. Die traditionelle chinesische Medizin geht davon aus, dass die Leber die Sehnen steuert, die Nieren die Knochen kontrollieren und die Essenz speichern, w\u00e4hrend Milz und Magen den Kreislauf und die Umwandlung kontrollieren, die die Grundlage f\u00fcr die postnatale Entwicklung sind. Wenn die Leber-, Nieren-, Milz- und Magenfunktionen normal sind, reichen Essenz und Blut aus, und die Muskeln und Knochen k\u00f6nnen ern\u00e4hrt werden, bevor sich die Wirbels\u00e4ulengelenke normal bewegen k\u00f6nnen. Anschlie\u00dfend wurde eine Clusteranalyse f\u00fcr hochfrequente Medikamente mit einer Verwendungsh\u00e4ufigkeit von \u2265 1% durchgef\u00fchrt. Die Ergebnisse lassen sich in sechs Kategorien einteilen, von denen die wichtigsten rheumaabbauende, blutaktivierende und stauungsl\u00f6sende sowie nierentonisierende und knochenst\u00e4rkende Medikamente sind. Dies steht im Einklang mit den pathologischen Merkmalen von AS, die h\u00e4ufig durch Leber- und Nierenmangel, Sch\u00e4digung des Du-Meridians und chronische Stagnation und Stase gekennzeichnet sind. Die Analyse der Assoziationsregeln zeigt, dass die 33 Medikamentenkombinationen mit hohem Rang haupts\u00e4chlich aus tonisierenden Mangelmedikamenten, Medikamenten zur F\u00f6rderung der Blutzirkulation und Beseitigung von Blutstau sowie Medikamenten zur Beseitigung von Wind und Feuchtigkeit bestehen. Beispiele wie Gouji Xuduan, Duhuo Gouji, Chuanxiong Danggui usw. k\u00f6nnen den hochfrequenten Analyseergebnissen der traditionellen chinesischen Medizin entsprechen, was die Zuverl\u00e4ssigkeit der Datenanalyseergebnisse best\u00e4tigt. Im Bereich der Faktorenanalyse der traditionellen chinesischen Medizin wurden 8 gemeinsame Faktoren extrahiert, wobei CF1 eine Kombination aus hitzel\u00f6senden Arzneimitteln, blutaktivierenden und stasebeseitigenden Arzneimitteln sowie wind- und feuchtigkeitsbeseitigenden Arzneimitteln ist, CF2 eine Kombination aus wind- und feuchtigkeitsbeseitigenden Arzneimitteln, mangelbildenden tonisierenden Arzneimitteln sowie blutaktivierenden und stasebeseitigenden Arzneimitteln ist und CF3 eine Kombination aus wind- und feuchtigkeitsbeseitigenden Arzneimitteln und mangelbildenden tonisierenden Arzneimitteln ist. Es ist zu erkennen, dass die Ergebnisse der Faktorenanalyse und der Assoziationsregelanalyse im Wesentlichen \u00fcbereinstimmen und eine hohe Genauigkeit aufweisen.<\/p>\n
Im zweiten Teil wird eine netzwerkpharmakologische Analyse der in den Data-Mining-Ergebnissen entdeckten hochfrequenten Wirkstoffkombination Gouji Xuduan durchgef\u00fchrt und der spezifische molekulare Mechanismus von Gouji Xuduan bei der Behandlung von AS n\u00e4her beleuchtet. Die Analyse der Arzneimittelkomponenten ergab, dass die Wirkstoffe, die bei der Behandlung von AS mit Hundszahn eine wichtige Rolle spielen, \u03b2-Sitosterol, Kaempferol und Naringenin sind, die wichtige pharmakologische Wirkungen haben. \u03b2-Sitosterin ist eines der Pflanzensterine und geh\u00f6rt zur Klasse der tetrazyklischen Triterpenoide. \u03b2-Sitosterin wird aufgrund seiner einzigartigen biologischen und physikochemischen Eigenschaften in der pharmazeutischen Industrie h\u00e4ufig verwendet. Die Forschung hat ergeben, dass \u03b2-Sitosterin wichtige entz\u00fcndungshemmende, antioxidative, antitumorale, wundheilungsf\u00f6rdernde und immunregulierende Wirkungen hat. Es hemmt die Aggregation und Freisetzung des Tumor-Nekrose-Faktors und wird haupts\u00e4chlich zur Behandlung von Herz-Kreislauf- und Tumorerkrankungen eingesetzt. Dar\u00fcber hinaus haben Studien ergeben, dass Kaempferol auch entz\u00fcndungshemmende, antibakterielle und virale Infektionen verhindernde sowie immunregulierende Wirkungen hat. Es kann die hemmende Funktion der regulatorischen T-Zellen verst\u00e4rken, die Expression von FOXP3 erh\u00f6hen und Entz\u00fcndungskrankheiten wie AS verhindern und behandeln. Die pharmakologische Analyse hat ergeben, dass der Dipsacus mehrere Wirkstoffe mit entz\u00fcndungshemmender, antioxidativer und immunregulierender Wirkung enth\u00e4lt, die die Schl\u00fcsselkomponenten f\u00fcr die therapeutische Wirkung des Dipsacus auf AS sind. Jede Arzneimittelkomponente hat ihr eigenes Zielprotein. Um die Beziehung zwischen den beiden Komponenten weiter aufzukl\u00e4ren, wurde eine Netzwerkanalyse zwischen den Komponenten und Genen durchgef\u00fchrt, die zur Identifizierung mehrerer wichtiger Proteine wie TNF, EGFR, VEGFA, STAT3, HSP90AA1, PTGS2, MMP2, MMP9, IL2 usw. f\u00fchrte. Es gibt zahlreiche Berichte \u00fcber den Wirkungsmechanismus von TNF bei Autoimmun- und Entz\u00fcndungskrankheiten, und entsprechende therapeutische Mittel wurden auch in der klinischen Behandlung mit guter Wirksamkeit eingesetzt. PTGS2 ist ein Schl\u00fcsselenzym der Prostaglandin-Biosynthese und fungiert sowohl als Dioxygenase als auch als Peroxidase. Es ist h\u00e4ufig an verschiedenen Entz\u00fcndungsreaktionen des K\u00f6rpers beteiligt und hat die Funktion, die Sekretion von Entz\u00fcndungsfaktoren zu hemmen sowie entz\u00fcndungshemmend und schmerzlindernd zu wirken. Dar\u00fcber hinaus gibt es zahlreiche Studien zu Genen wie EGFR und STAT3, auf die hier nicht n\u00e4her eingegangen werden soll. Auf der Grundlage der obigen Analyse kann festgestellt werden, dass Gene wie TNF, EGFR, VEGFA, STAT3, HSP90AA1, PTGS2 usw. Schl\u00fcsselgene sind, die an der Wirkung von Hundestachel auf AS beteiligt sind. Eine anschlie\u00dfende Analyse der Anreicherung der Signalwege ergab, dass diese Schl\u00fcsselgene vor allem in den Signalwegen der Toll-\u00e4hnlichen Rezeptoren und der T-Zell-Rezeptoren angereichert sind und haupts\u00e4chlich an Prozessen wie der Regulierung von Entz\u00fcndungen, der Aktivit\u00e4t von Kernrezeptoren und der Aktivit\u00e4t ligandenaktivierter Transkriptionsfaktoren beteiligt sind. Die Forschung hat gezeigt, dass Toll-\u00e4hnliche Rezeptoren wichtige Ausl\u00f6ser von Immunreaktionen sind, einschlie\u00dflich angeborener und erworbener Immunreaktionen. Der genetische Polymorphismus bei Toll-\u00e4hnlichen Rezeptoren kann zu einer St\u00f6rung bestimmter damit verbundener wichtiger Signalwege f\u00fchren und dadurch das Risiko von Autoimmunerkrankungen erh\u00f6hen, wie z. B. die Regulierung der Entz\u00fcndungsreaktion bei AS. T-Zellen spielen auch eine wichtige Rolle bei der Immunantwort, da sie dazu beitragen k\u00f6nnen, eine sch\u00fctzende Immunit\u00e4t zu erzeugen, indem sie Infektionen und Tumore beseitigen, oder sie regulieren Immun- und Entz\u00fcndungsreaktionen, indem sie Wirtszellen zerst\u00f6ren. Durch die gezielte Beeinflussung antigenspezifischer T-Zell-Rezeptorsignale zur Regulierung der T-Zell-Reaktionen k\u00f6nnen die Behandlungsstrategien f\u00fcr Autoimmunkrankheiten grundlegend ver\u00e4ndert werden. Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass die wichtigen Wirkstoffe wie \u03b2-Sitosterol und Kaempferol in Dogspine Dipsacus \u00fcber Gene wie TNF, EGFR und PTGS2 auf Toll-like-Rezeptor-Signalwege und T-Zell-Rezeptor-Signalwege wirken k\u00f6nnen, um AS zu behandeln. Dies spiegelt die Eigenschaften der traditionellen chinesischen Medizin bei der Behandlung von Krankheiten mit mehreren Komponenten, Zielen und Signalwegen wider und bietet eine bessere theoretische Grundlage f\u00fcr die Anwendung der Data-Mining-Ergebnisse.<\/p>\n
Der Artikel fasst die Verordnungs- und Medikationsmuster der Behandlung von AS mit traditioneller chinesischer Medizin im Guanghua-Krankenhaus der Universit\u00e4t f\u00fcr Chinesische Medizin in Shanghai zusammen und analysiert sie mit Hilfe von Data-Mining- und Netzwerk-Pharmakologie-Methoden, wobei h\u00e4ufig verwendete Arzneimittelkombinationen wie Gouji Xuduan entdeckt werden. Au\u00dferdem wurde der molekulare Wirkmechanismus dieser Medikamentenkombination untersucht, wobei die Eigenschaften der Mehrkomponenten-, Mehrziel- und Mehrwegbehandlung von AS mit Gouji Xuduan intuitiv \u00fcberpr\u00fcft wurden, was die einzigartigen Vorteile der traditionellen chinesischen Medizin bei der Behandlung von Krankheiten widerspiegelt. Dar\u00fcber hinaus weist diese Studie auch einige M\u00e4ngel auf, da einige \u00c4rzte traditionelle chinesische Medizin streng nach dem vereinbarten Rezept verschreiben, was die gesammelten Verordnungsdaten in gewissem Ma\u00dfe einschr\u00e4nkt. Die netzwerkpharmakologische Analyse gibt jedoch nur theoretisch Aufschluss \u00fcber den molekularen Wirkmechanismus von Gouji Xuduan bei der Behandlung von AS, und es sind weitere Tier- oder Zellexperimente erforderlich, um die Forschung zu \u00fcberpr\u00fcfen und zu verbessern.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Research on the medication patterns and molecular mechanisms of high-frequency drug combinations in ankylosing spondylitis based on data mining and network pharmacology Ankylosing spondylitis (AS) is a chronic inflammatory disease of unknown etiology. Unlike other systemic autoimmune diseases, the abnormal activity of the innate immune system and immune cells plays a dominant role. During the […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"video","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n