Die Wirkung und der Mechanismus des Huangshui-Extrakts aus Shengdi auf den Schlaf von Ratten
\nSchlaflosigkeit hat in der traditionellen chinesischen Medizin verschiedene Bezeichnungen wie \"Schlaflosigkeit\" und \"unkonzentrierte Augen\". Im Allgemeinen geht man davon aus, dass es sich um ein unruhiges Ph\u00e4nomen handelt, das durch verschiedene \u00e4u\u00dfere und innere Faktoren verursacht wird, die den K\u00f6rper stimulieren und dazu f\u00fchren, dass man nicht einschlafen kann, morgens schl\u00e4frig ist und andere Unruhezust\u00e4nde hat. Die Schlaflosigkeit wird von weiteren Symptomen begleitet, wie z. B. Schwierigkeiten, den Schlaf einzuleiten und aufrechtzuerhalten, fr\u00fches Aufwachen am Morgen und Schwierigkeiten, wieder einzuschlafen. Die derzeitige weltweite Pr\u00e4valenz von Schlaflosigkeit wird auf 10% bis 40% gesch\u00e4tzt. Unterschiedliche Grade von Schlaflosigkeit k\u00f6nnen sich auf den K\u00f6rper auswirken. Kurzfristige Schlaflosigkeit kann beispielsweise dazu f\u00fchren, dass Menschen abgemagert und geistig ersch\u00f6pft aussehen, w\u00e4hrend langfristige Schlaflosigkeit leicht zu negativen Gef\u00fchlen wie Angst und Depression f\u00fchren und sogar psychische St\u00f6rungen und psychische Erkrankungen verursachen kann. Daher sind die Verbesserung der Schlafqualit\u00e4t und die Gew\u00e4hrleistung normaler physiologischer Abl\u00e4ufe dringende soziale und gesundheitliche Fragen, die angegangen werden m\u00fcssen.
\nZu den Sedativa und Hypnotika geh\u00f6ren derzeit Benzodiazepine (wie Triazolam, Estazolam, Nitrodiazepam usw.), Antidepressiva, Antihistaminika usw. Allerdings kann die kontinuierliche Einnahme zu unerw\u00fcnschten Wirkungen wie Kater, Delirium und Ataxie f\u00fchren. Im 14. nationalen F\u00fcnfjahresplan und in den langfristigen Zielen f\u00fcr 2035 wird die Notwendigkeit hervorgehoben, das Erbe und die Innovation der traditionellen chinesischen Medizin zu f\u00f6rdern und die wichtigen Vorteile chinesischer Arzneimittel bei der Krankheitspr\u00e4vention zu nutzen. Daher ist die Erforschung der Rolle traditioneller chinesischer Arzneimittel bei der Verbesserung des Schlafs und anderer Aspekte zu einem neuen Forschungsschwerpunkt geworden. Rehmannia glutinosa Libosch, eine mehrj\u00e4hrige krautige Pflanze aus der Familie der Scrophulariaceae, ist eine getrocknete Wurzel von Rehmannia glutinosa Libosch. Sie ist in der traditionellen chinesischen Medizin weit verbreitet, um Hitze zu beseitigen, Blut zu k\u00fchlen, Yin zu n\u00e4hren und Fl\u00fcssigkeiten zu erzeugen. Die moderne pharmakologische Forschung hat gezeigt, dass Rehmannia glutinosa eine wichtige Rolle bei der Vorbeugung und Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bei der Regulierung des Immunsystems, bei der Senkung des Blutzuckerspiegels und der Blutfettwerte, beim Anti-Aging, beim Schutz der Leber und der Gallenspeicherung, bei der Tumorbek\u00e4mpfung, bei der antibakteriellen und h\u00e4mostatischen Wirkung spielt. Dar\u00fcber hinaus hat die Kombination von Rehmannia glutinosa und anderen traditionellen chinesischen Heilkr\u00e4utern, wie z. B. die Lily Rehmannia Decoction, die durch Kochen von Rehmannia glutinosa und Lilie hergestellt wird, das Ginseng Ling Granulat, das aus Suanzaoren, Xuanshen, Poria cocos usw. besteht, und die Tianwang Buxin Pill, die aus Ginseng, Yunling, Angelica sinensis usw. besteht, auch eine beruhigende Wirkung auf den Geist. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Rehmannia glutinosa im Hinblick auf die Verbesserung des Schlafs ist jedoch noch nicht ausreichend erforscht, und noch weniger Studien gibt es \u00fcber die damit verbundenen Mechanismen. Daher werden in dieser Studie die \"Methods for Functional Testing and Evaluation of Health Food\" (Ausgabe 2022) als Referenz herangezogen, um die Wirksamkeit des Shengdi Huang Shui-Extrakts bei der Verbesserung des Schlafs vorl\u00e4ufig zu bestimmen. Dar\u00fcber hinaus werden die Wirkung und der m\u00f6gliche Mechanismus des Shengdi Huang Shui-Extrakts bei der Verbesserung des Schlafs untersucht, indem Ver\u00e4nderungen im Gehalt an Neurotransmittern und der entsprechenden Rezeptorexpression im Hypothalamus von Ratten sowie Ver\u00e4nderungen im Gehalt an Zytokinen im Rattenserum festgestellt werden.<\/p>\n
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Gegenw\u00e4rtig konzentriert sich die experimentelle Forschung zur Verbesserung des Schlafs haupts\u00e4chlich auf das Verhalten von Tieren und Neurotransmitter. In diesem Experiment wurden die Auswirkungen von Rehmannia glutinosa auf den direkten Schlaf, die durch Pentobarbital-Natrium und eine unterschwellige Dosis induzierte Schlafh\u00e4ufigkeit und -dauer bei Ratten sowie die durch Barbiturate induzierte Schlaflatenz durch pharmakologische Studien des Tierverhaltens untersucht. Da die Erregung oder Hemmung des Zentralsystems durch Arzneimittel durch das Verhalten von Ratten beantwortet werden kann, wurde durch die autonome Aktivit\u00e4t von Ratten nachgewiesen, dass Rehmannia glutinosa die Aktivit\u00e4t von Ratten signifikant reduzieren kann und eine deutliche Wirkung auf die Verbesserung des Schlafs hat. Dar\u00fcber hinaus zeigte die hochdosierte Gruppe von Huangshui-Extrakt aus Shengdi eine signifikante Erh\u00f6hung der Inzidenz von Schlaf bei Ratten, die durch die unterschwellige Dosis von Pentobarbital-Natrium induziert wurde, was darauf hindeutet, dass Shengdi bei der Verbesserung des Schlafs nicht mit dem Leberenzym-Stoffwechsel zusammenh\u00e4ngt. Der Test der akuten Toxizit\u00e4t an M\u00e4usen zeigte, dass bei einer Dosis des Wasserextrakts von Rehmannia glutinosa von 30000mg\/kg KG (entspricht einer menschlichen Arzneimitteldosis von 150g\/d) keine signifikante Ver\u00e4nderung verschiedener charakteristischer Indikatoren bei M\u00e4usen auftrat. Nach den in der Literatur angegebenen Standards f\u00fcr die Einstufung der Toxizit\u00e4t von Arzneimitteln wurde die Substanz als nicht toxisch eingestuft, wenn die LD50 \u00fcber 15000 mg\/kg Dosis lag. Die maximale Dosisgruppe in diesem Experiment hat 15000mg\/kg \u00fcberschritten, so dass festgestellt werden kann, dass der Wasserextrakt von Rehmannia glutinosa ungiftig ist und eine gute Sicherheit aufweist. Der K\u00f6rper kann ihn \u00fcber einen langen Zeitraum hinweg aufnehmen.<\/p>\n
Neurotransmitter sind entscheidend f\u00fcr die Schlafregulation und k\u00f6nnen als endogene Indikatoren f\u00fcr Schlaflosigkeit dienen. In diesem Experiment wurde die mRNA-Expression von Aminos\u00e4ure-Neurotransmittern und Monoamin-Neurotransmittern sowie deren Rezeptorproteine untersucht, um den potenziellen Wirkmechanismus des Huangshui-Extrakts bei der Verbesserung des Schlafs bei Ratten zu erkunden. GABA und Glu sind eine Klasse von Aminos\u00e4ure-Neurotransmittern, wobei GABA ein hemmender Neurotransmitter im menschlichen und S\u00e4ugetiergehirn ist und Glu ein erregender Neurotransmitter. Die beiden Arten von Aminos\u00e4ure-Neurotransmittern haben einen zirkulierenden Weg, wobei GABA haupts\u00e4chlich durch Decarboxylierung von Glu durch Katalyse der Glutamat-Decarboxylase gewonnen wird und Glu auch durch Katalyse von GABA durch Gamma-Aminobutyr-Transaminase gebildet wird. Daher ist das Gleichgewicht zwischen GABA und Glu f\u00fcr den Schlaf des K\u00f6rpers entscheidend. Gao et al. fanden heraus, dass der Doppelextrakt aus saurem Jujube-Kern und Schisandrin-Alkoholwasser den GABA-Gehalt in PCPA-induzierter Schlaflosigkeit bei Ratten signifikant erh\u00f6hen und den Glu-Spiegel sowie das Glu\/GABA-Verh\u00e4ltnis senken kann, was den Schlafzustand von PCPA-induzierter Schlaflosigkeit bei Ratten verbessern kann. Yu et al. fanden heraus, dass die sedierenden, hypnotischen und angstl\u00f6senden Wirkungen von Schisandra-Essig mit einem Anstieg des GABA-Gehalts und einem R\u00fcckgang des Glu-Gehalts im Gehirngewebe zusammenh\u00e4ngen. In diesem Experiment haben alle Gruppen von Huangshui-Extrakt aus Shengdi den GABA-Gehalt im Hypothalamus von Ratten mit Schlaflosigkeit signifikant erh\u00f6ht, und der Glu-Gehalt und das Glu\/GABA-Verh\u00e4ltnis waren im Vergleich zur Kontrollgruppe ebenfalls reduziert. Weitere Forschungen haben ergeben, dass GABAA-Rezeptoren spezifisch an GABA binden und hemmende Wirkungen zwischen Synapsen aus\u00fcben k\u00f6nnen, wobei die Subtypen GABAA \u03b1 1 und GABAA \u03b1 2 die beiden h\u00e4ufigsten Rezeptorsubtypen sind. Diazolidin-Arzneimittel k\u00f6nnen an GABAA-\u03b1-1-Rezeptoren binden, um sedierende Wirkungen zu erzielen, und an GABAA-\u03b1-2-Rezeptoren binden, um angstl\u00f6sende Wirkungen zu erzielen. Metabolische Glutamatrezeptoren geh\u00f6ren zu den G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, von denen mGluR1 und mGluR2 die St\u00f6rung der Glutamatregulation im Nervensystem erheblich beeinflussen k\u00f6nnen. Unter pathologischen Bedingungen kann sich Glutamat in gro\u00dfen Mengen im Zentralnervensystem anreichern, was zur \u00d6ffnung von Ca2+-Kan\u00e4len und zu einer Ca2+-\u00dcberlastung f\u00fchrt, die wichtige Komponenten von Neuronen sch\u00e4digt und Schlaflosigkeit verursacht. Durch die Messung der Genexpressionsniveaus von GABA- und Glu-verwandten Rezeptoren in der Behandlungsgruppe wurde festgestellt, dass der Extrakt von Huangshui die Expressionsniveaus von GABAA-Rezeptorgenen beeinflussen kann, die mRNA-Expressionsniveaus von GABAA \u03b1 1- und GABAA \u03b1 2-Rezeptoren signifikant hochreguliert und die mRNA-Expressionsniveaus von mGluR1- und mGluR2-Rezeptoren reduziert. Diese regulatorische Wirkung wird auch die \u00dcbertragung von GABA neuronale Signale zu verbessern, hemmen St\u00f6rungen des zentralen Nervensystems durch Glu Akkumulation verursacht, und induzieren Schlaf in Ratten.<\/p>\n
5-HT, NA und DA sind eine Klasse von Monoamin-Neurotransmittern, von denen 5-HT die Hom\u00f6ostase des zentralen Nervensystems regulieren und an der Entstehung von Schlafprozessen beteiligt sein kann. Das international weit verbreitete PCPA-induzierte Schlaflosigkeitsmodell bei Tieren basiert auf der Methode, bei der PCPA die 5-HT-Synthese hemmt, um entsprechende Schlaflosigkeitssymptome bei Tieren hervorzurufen. NA f\u00f6rdert die neuronale Erregung zur Aufrechterhaltung des Wachzustandes, w\u00e4hrend DA eine wichtige Rolle bei der Erregung im Schlaf spielt. In dieser Studie sind die Ver\u00e4nderungen im Gehalt dieser drei Neurotransmitter im Hypothalamus von Ratten, die mit dem Extrakt des Huangshui aus Shengdi behandelt wurden, in Tabelle 4 dargestellt. Im Vergleich zur Modellgruppe ist der NA-Gehalt in der behandelten Gruppe leicht gesunken, aber dies war statistisch nicht signifikant und kann durch mehrere Faktoren beeinflusst werden. Die Ergebnisse m\u00fcssen weiter analysiert werden. Der Gehalt an 5-HT und DA ver\u00e4nderte sich, insbesondere in den Gruppen mit mittlerer und hoher Dosis des Huangshui-Extrakts, die signifikante Ver\u00e4nderungen aufwiesen. Da 5-HT an entsprechende Rezeptoren binden muss, um seine Wirkung zu entfalten, sind unter den bekannten Rezeptoren die 5-HT1 \u03b1- und 5-HT2 \u03b1-Rezeptoren f\u00fcr die Schlaflosigkeitsforschung am wichtigsten. Sie sind haupts\u00e4chlich an der Aufwachaktivit\u00e4t des Schlafs beteiligt, und ihr Gehalt steht in engem Zusammenhang mit der L\u00e4nge ihres Aufwachzyklus. In dieser Studie wurde festgestellt, dass die mRNA-Expressionsniveaus von 5-HT1 \u03b1- und 5-HT2 \u03b1-Rezeptoren im Hypothalamus der Behandlungsgruppe deutlich erh\u00f6ht waren. In Verbindung mit den Ver\u00e4nderungen des 5-HT-Gehalts deutet dies darauf hin, dass der Weg zur Verbesserung des Schlafs und die Erh\u00f6hung des 5-HT-Gehalts des Huangshui-Extrakts mit Ver\u00e4nderungen seiner rezeptorvermittelten physiologischen Wirkungen zusammenh\u00e4ngen. Aufgrund der wichtigen Rolle des Dopaminrezeptors D2 bei der Aufrechterhaltung der Wachsamkeit verringerte sich das mRNA-Expressionsniveau des Dopaminrezeptors D2 bei Ratten nach der Verabreichung signifikant, was darauf hindeutet, dass der Extrakt von Huangshui den Schlaf bei Ratten durch die Regulierung von Dopamin und seinen Rezeptoren verbessern kann.<\/p>\n
Die Regulierung von Entz\u00fcndungsfaktoren kann auch das Auftreten von Schlaf-Wach-Prozessen beeinflussen. Die Aussch\u00fcttung von Entz\u00fcndungszytokinen w\u00e4hrend des normalen Schlafs folgt einem regelm\u00e4\u00dfigen Muster, w\u00e4hrend Schlafst\u00f6rungen zu anormalen Immunreaktionen f\u00fchren k\u00f6nnen. So f\u00fchrt beispielsweise eine langfristige chronische Schlafeinschr\u00e4nkung zu einem Anstieg der proinflammatorischen Zytokine TNF-\u03b1 und IL-1-\u03b2 im Gehirn, aber auch ein \u00fcberm\u00e4\u00dfiger Anstieg kann den Schlaf beeintr\u00e4chtigen. Der Spiegel des entz\u00fcndungshemmenden Zytokins IL-10 ist deutlich reduziert, und eine Verringerung der n\u00e4chtlichen Gesamtschlafzeit kann ebenfalls zu Ver\u00e4nderungen des systemischen Entz\u00fcndungsstatus f\u00fchren. Porkka et al. zeigten auch den Zusammenhang zwischen Schlafrhythmus und Immunaktivit\u00e4t auf, da Schlafentzug zu Ver\u00e4nderungen in der Expression immunbezogener Gene f\u00fchren und die Produktion und Freisetzung proinflammatorischer Zytokine erh\u00f6hen kann. Daher ist die St\u00f6rung von Entz\u00fcndungsfaktoren auch ein wichtiger Einflussfaktor der Schlaflosigkeit. In dieser Studie verbesserte der Extrakt aus Rehmannia glutinosa den Schlaf von Ratten und bewirkte gleichzeitig Ver\u00e4nderungen bei den Zytokinen TNF-\u03b1, IL-1 \u03b2 und IL-10. Es wird vermutet, dass die Verbesserung des Schlafs durch Rehmannia glutinosa-Extrakt eng mit der Regulierung von Zytokinen zusammenh\u00e4ngt. Als Sun et al. die sedierenden und hypnotischen Wirkungen von Shuangxia Tang untersuchten, fanden sie auch heraus, dass die Werte der Entz\u00fcndungsfaktoren TNF-\u03b1 und IL-1 bei Ratten mit Schlaflosigkeit signifikant reduziert wurden. Dar\u00fcber hinaus waren die Spiegel von 5-HT und seinen Metaboliten HIAA sowie die Rezeptoren 5-HT1A und 5-HT2A bei Ratten mit Schlaflosigkeit erh\u00f6ht, was auf eine Beteiligung des 5-HT-Systems und des Immunsystems hinweist. Sie vermuteten auch, dass die PCPA-induzierte Erregung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse (HPA-Achse) bei Ratten mit Schlaflosigkeit darauf zur\u00fcckzuf\u00fchren sein k\u00f6nnte, dass 5-HT-Blocker den 5-HT-Spiegel senken, was zu einem deutlichen Anstieg von TNF-\u03b1 f\u00fchrt und die 5-HT-Synthese f\u00f6rdert. Basierend auf den Ver\u00e4nderungen des Neurotransmittergehalts und der Rezeptoren im zentralen Nervensystem dieses Experiments wird gezeigt, dass der Extrakt aus Huangshui den Schlaf von Ratten durch die Regulierung von Neurotransmittern und Zytokinen verbessern kann.<\/p>\n
Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass auf der Grundlage des vorl\u00e4ufigen Urteils, dass der Extrakt aus Huangdi-Wasser den Schlaf und die Sicherheit bei Ratten verbessern kann, in dieser Studie der Mechanismus des Huangdi-Wasser-Extrakts zur Verbesserung des Schlafs anhand des PCPA-Schlaflosigkeits-Rattenmodells weiter untersucht wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass der Extrakt aus Rehmannia glutinosa die Spiegel der Neurotransmitter GABA, 5-HT, Glu und DA sowie die Expression der entsprechenden Rezeptor-mRNA im Hypothalamus von Ratten mit Schlaflosigkeit deutlich verbessern kann. Dar\u00fcber hinaus ver\u00e4nderten sich auch die Werte der Zytokine TNF-\u03b1, IL-1-\u03b2 und IL-10 entsprechend, was darauf hindeutet, dass der Extrakt aus Rehmannia glutinosa den Schlaf von Ratten durch die Regulierung von Neurotransmittern und Zytokinen verbessern kann. Die physiologischen Funktionen der Hauptbestandteile des Huangshui-Extrakts m\u00fcssen in Zukunft weiter erforscht werden, ebenso wie die M\u00f6glichkeiten zur weiteren Verbesserung der Schlafwege und Wirkmechanismen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect and mechanism of Huangshui extract from Shengdi on sleep in rats Insomnia has various names in the field of traditional Chinese medicine, such as “insomnia” and “unfocused eyes”. It is generally believed to be a restless phenomenon caused by various external and internal factors that stimulate the body, resulting in inability to fall […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n