Dijincao-Extrakt verbessert die nichtalkoholische Fettlebererkrankung durch miR-106-5p\/TLR4-Signalweg
\nDie nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) ist eine pathologische Ver\u00e4nderung bei der Entwicklung einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD), die durch eine Entz\u00fcndung gekennzeichnet ist, die durch St\u00f6rungen des hepatischen Fettstoffwechsels, Stress des endoplasmatischen Retikulums (ER), mitochondriale Dysfunktion und Fibrose vermittelt wird. Sie gilt als Schl\u00fcsselfaktor bei der Entwicklung klinischer L\u00e4sionen und steht in engem Zusammenhang mit der Entwicklung von Zirrhose und Leberkrebs. Die Dysregulation der Darm-Leber-Achse bei der NASH-Progression spielt eine wichtige Rolle bei der Vermittlung von Entz\u00fcndungsreaktionen. Eine Sch\u00e4digung der Darmbarriere f\u00fchrt dazu, dass Stoffwechselendotoxine \u00fcber die \"Darm-Leber-Achse\" zur Leber transportiert werden, was zu Leberentz\u00fcndungen f\u00fchrt. Unter ihnen spielt die miRNA eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Auftretens und der Entwicklung von Leberentz\u00fcndungen. Nicht kodierende microRNAs (miRNAs) sind eine Klasse von Nukleotidsequenzen, die nicht f\u00fcr Proteine kodieren, aber die Genexpression hemmen k\u00f6nnen, indem sie auf die 3'UTR des Zielgens mRNA abzielen. MiRNAs sind an fast allen physiologischen und pathologischen Prozessen beteiligt. miRNAs k\u00f6nnen den MAPK-Signalweg aktivieren, indem sie auf Gene abzielen, die mit Entz\u00fcndungen in Zusammenhang stehen, wie z. B. die geringe Expression von miR-106, die Sch\u00e4den durch oxidativen Stress und entz\u00fcndliche Infiltration in der Leber von schwangeren hypertensiven M\u00e4usen vermittelt. Mittels Luciferase-Reportergen-Analyse wurde festgestellt, dass miR-106a die Zielspezifit\u00e4t des Th17-Transkriptionsfaktors Ror und des aktivierten T-Zell (Nfat)-Kernfaktors 5 reguliert. Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine geringe Expression von miR-106 die Expression verwandter Entz\u00fcndungsfaktoren vermitteln und Entz\u00fcndungsreaktionen ausl\u00f6sen kann.
\nEuphorbia humifusa Willd. ist eine Pflanze aus der Familie der Euphorbiaceae und der Gattung der Euphorbiaceae. Sie wird h\u00e4ufig zur Behandlung von bakterieller Dysenterie, Gastroenteritis, H\u00e4moptysen, rektalen Blutungen und anderen Krankheiten verwendet. Die moderne Pharmakologie hat gezeigt, dass Dijincao verschiedene Wirkstoffe enth\u00e4lt, wie Polyphenole, Flavonoide, Alkaloide und Triterpenoide, die entz\u00fcndungshemmend, antioxidativ, lipidsenkend, blutzuckersenkend und bakteriostatisch wirken. Daher wurde in diesem Versuch eine kurzzeitige fettreiche Di\u00e4t (HFD) in Kombination mit der F\u00fctterung von Dextransulfat-Natrium (DSS) verwendet, um ein NASH-Mausmodell (HFD+DSS) zu etablieren. DSS ist ein Tiermodell, das die Darmbarriere von M\u00e4usen sch\u00e4digen kann und \u00fcblicherweise zur Ausl\u00f6sung von Colitis verwendet wird. Anhand dieses Modells wurden die Wirkung des Dijincao-Extrakts auf NASH und seine m\u00f6glichen Mechanismen untersucht, um neue Ideen f\u00fcr die Pr\u00e4vention und Behandlung von NASH zu gewinnen.<\/p>\n
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Das Tiermodell f\u00fcr NAFLD, das durch eine fettreiche Di\u00e4t ausgel\u00f6st wird, ist weit verbreitet, aber es dauert mehrere Monate, bis sich ein offensichtlicher Ph\u00e4notyp der Leberentz\u00fcndung zeigt, und der l\u00e4ngere Modellierungszeitraum hat viele einschr\u00e4nkende Faktoren f\u00fcr das Wirkstoffscreening. Die Zugabe von Dextransulfat-Natrium (DSS) zu einer fettreichen Di\u00e4t kann die Darmentz\u00fcndung in einem durch fettreiche Di\u00e4t induzierten NASH-Mausmodell verschlimmern. Kwon et al. fanden heraus, dass mit DSS behandelte M\u00e4use eine verringerte Expression von Proteinen, die mit der Darmbarrierefunktion zusammenh\u00e4ngen, und erh\u00f6hte LPS-Spiegel im Plasma aufwiesen, was auf eine durch DSS induzierte St\u00f6rung der Darmbarriere hinweist. Gleichzeitig wiesen diese M\u00e4use auch eine Fettansammlung in der Leber und einen entz\u00fcndlichen Ph\u00e4notyp auf, was das Auftreten und die Entwicklung von NASH beg\u00fcnstigte. Die vorl\u00e4ufigen Experimente der Forschungsgruppe ergaben auch, dass die F\u00fctterung von M\u00e4usen mit HFD und DSS die durch fettreiche Ern\u00e4hrung verursachte Lipidablagerung und Sch\u00e4digung der Darmbarriere hervorrufen kann, die sich in kurzer Zeit zu einer nichtalkoholischen Steatohepatitis entwickeln kann. Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass mit dieser Methode in kurzer Zeit ein vollst\u00e4ndiges In-vivo-Modell von NASH geschaffen werden kann, das sich f\u00fcr das Screening von Arzneimitteln und die Erforschung von Mechanismen eignet.
\nEs gibt Forschungsberichte, wonach in einem Mausmodell f\u00fcr akute Lungenverletzungen (ALI) die Expression von miR-106a im Lungengewebe von Makrophagen, die durch LPS stimuliert wurden, deutlich reduziert ist. MiR-106a kann die NF-\u03ba-B-Aktivierung und die Produktion nachgeschalteter Entz\u00fcndungsfaktoren hemmen, indem es auf die TLR4-Expression abzielt. Hohe Glukose (25mmol\/L) kann einen Anstieg der HMGB1-Expression und einen R\u00fcckgang der miR-106-Expression in menschlichen Nabelvenenendothelzellen (HUVECs) bewirken, was die Apoptose der HUVECs und die Expression von Entz\u00fcndungsfaktoren vermittelt. Zusammengefasst deuten diese Daten darauf hin, dass eine verminderte miR-106-Expression den Signalweg der Entz\u00fcndungsreaktion aktivieren kann. Unsere Forschungsergebnisse zeigen auch, dass im NASH-Mausmodell die Expression von miR-106a niedrig und die Expression von TLR4 im Lebergewebe hoch ist, wodurch das Auftreten und die Entwicklung von NASH vermittelt werden. Nach der Verabreichung des Dijincao-Extrakts sanken die ALT- und TG-Werte; der mRNA-Spiegel von TNF-\u03b1 im Lebergewebe ging zur\u00fcck, und der Grad der pathologischen Sch\u00e4digung wurde verringert. Gleichzeitig wurde festgestellt, dass die miR-106-5p-Expression im Lebergewebe der Modellgruppe gering war, w\u00e4hrend die miR-106-5p-gezielte TLR4-Expression hochreguliert wurde. Anschlie\u00dfend wurde festgestellt, dass TNF-\u03b1, IL-1-\u03b2 und IL-6, die dem TLR4-Signalweg nachgeschaltet sind, im Lebergewebe deutlich erh\u00f6ht waren. Eine medikament\u00f6se Intervention kann zu einem Anstieg der miR-106-5p-Expression f\u00fchren und den TLR4-Signalweg hemmen.
\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass der Extrakt aus Dijincao die nichtalkoholische Fettlebererkrankung verbessern kann, die durch eine fettreiche und glucanhaltige Natriumsulfat-Di\u00e4t hervorgerufen wird. Sein Wirkmechanismus bei der Verbesserung der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung kann durch die Regulierung der Expression von miR-106-5p sein, um die Entz\u00fcndungsreaktion zu hemmen, die durch den gezielten TLR4-Signalweg vermittelt wird, wodurch die entz\u00fcndliche Leberverletzung verbessert wird und experimentelle Beweise f\u00fcr die Entwicklung von NASH-Therapeutika geliefert werden.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Dijincao extract improves non-alcoholic fatty liver disease through miR-106-5p\/TLR4 signaling pathway Non alcoholic steatohepatitis (NASH) is a pathological change in the development of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), characterized by inflammation mediated by hepatic lipid metabolism disorders, endoplasmic reticulum stress (ER), mitochondrial dysfunction, and fibrosis. It is considered a key link in the development of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n