Isolierung und Reinigung von Moschuspeptiden und Untersuchung ihrer entz\u00fcndungshemmenden Mechanismen Akute Lungenverletzung (ALI)\/Akutes Atemnotsyndrom (ARDS) ist eine schwere und komplexe Atemwegserkrankung, die durch eine Sch\u00e4digung der Alveolarepithelzellen und der vaskul\u00e4ren Endothelzellen, Hypotonie und ein alveol\u00e4res \u00d6dem gekennzeichnet ist und schlie\u00dflich zu einem akuten hypoxischen Atemversagen f\u00fchrt. Die Pathogenese von ALI\/ARDS ist komplex, wobei eine Dysregulation der Entz\u00fcndungsreaktion, eine erh\u00f6hte Permeabilit\u00e4t der pulmonalen Endothelzellen und des Epithels, die zu einer St\u00f6rung der pulmonalen mikrovaskul\u00e4ren Barriere f\u00fchrt, den Kern der pathophysiologischen St\u00f6rungen von ALI\/ARDS bilden. Wu et al. berichteten, dass die Makrophagen-Pyroptose an der Pathogenese der Lipopolysaccharid-induzierten ALI\/ARDS beteiligt ist und dass der Caspase-1-spezifische Inhibitor Ac YVADCMK die Sch\u00e4digung des Lungengewebes lindern und die Produktion von pro-inflammatorischen Zytokinen verringern kann.<\/p>\n
Moschus (Moschus) ist ein trockenes Sekret aus dem reifen m\u00e4nnlichen Beutel der Hirschartigen Moschus berezovskii Flerov, Moschus sifanicus Przewalski, oder Moschus moschiferus Linnaeus. Moschus ist von Natur aus warm, hat einen scharfen Geschmack und geh\u00f6rt zu den Herz- und Milzmeridianen. Er hat die Wirkung, die K\u00f6rper\u00f6ffnungen zu \u00f6ffnen, den Geist zu wecken, die Blutzirkulation zu f\u00f6rdern, die Kollateralen zu entstauen, Schwellungen zu reduzieren und Schmerzen zu lindern. Die moderne medizinische Forschung hat herausgefunden, dass Moschus komplexe chemische Komponenten und pharmakologische Wirkungen hat, wie z. B. entz\u00fcndungshemmend, demenzhemmend, tumorhemmend, gegen zerebrale Isch\u00e4mie, immunregulierend und hormonregulierend. Zhu et al. haben eine starke entz\u00fcndungshemmende Wirkung von Moschuspeptiden in verschiedenen In-vivo-Entz\u00fcndungsmodellen nachgewiesen, wie z.B. Croton\u00f6l-Ohrenentz\u00fcndung bei M\u00e4usen, Hefe- und Agar-Arthritis bei Ratten und Verbr\u00fchungsentz\u00fcndung bei Ratten, aber der entz\u00fcndungshemmende Mechanismus ist noch unklar. Diese Studie zielt darauf ab, Moschuspeptide aus nat\u00fcrlichem Moschus zu extrahieren und zu reinigen, die entz\u00fcndungshemmende Aktivit\u00e4t von Moschuspeptiden in Lipopolysaccharid-induzierten THP-1-In-vitro-Zellmodellen und akuten Lungenverletzungsmodellen von M\u00e4usen zu untersuchen und ihre potenziellen molekularen Wirkmechanismen zu erforschen, um Referenzen f\u00fcr die weitere Forschung, Entwicklung und klinische Anwendung der wertvollen chinesischen Heilpflanze Moschus zu liefern.<\/p>\n
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Bioaktive Peptide haben aufgrund ihrer hohen Selektivit\u00e4t, ihres vorhersehbaren Stoffwechsels in vivo, ihrer geringen Toxizit\u00e4t und ihrer einfachen Synthese die Aufmerksamkeit von Forschern im In- und Ausland als potenzielle Therapeutika f\u00fcr verschiedene Krankheiten auf sich gezogen. Berichten zufolge sind Moschuspeptide einer der entz\u00fcndungshemmenden Wirkstoffe im nat\u00fcrlichen Moschus. Die japanischen Wissenschaftler Masayasu Kimura und andere haben zum ersten Mal ein Peptid mit einem Molekulargewicht von etwa 1000 aus Moschus isoliert, das eine starke entz\u00fcndungshemmende Wirkung hat und die Wanderung der wei\u00dfen Blutk\u00f6rperchen von Meerschweinchen erheblich hemmen kann. Seine Wirkungsst\u00e4rke ist etwa 40-mal so hoch wie die von Hydrocortison. Zhu et al. best\u00e4tigten in einem durch Croton\u00f6l induzierten Ohrschwellungsmodell bei M\u00e4usen, dass die entz\u00fcndungshemmende Wirkung von Moschus 21 dreimal so hoch ist wie die von Hydrocortison, die entz\u00fcndungshemmende Wirkung von Moschus 65 etwa sechsmal so hoch wie die von Hydrocortison und die entz\u00fcndungshemmende Wirkung von Moschus 1 36-mal so hoch wie die von Hydrocortison. Liu et al. trennten Mua-1 mit einem Molekulargewicht von etwa 200000 durch die Gelfiltrationsmethode ab, das eine signifikante hemmende Wirkung auf die Ohrentz\u00fcndung von Croton\u00f6l-M\u00e4usen hat, mit einer Entz\u00fcndungshemmungsrate von 72,3%. THP-1-Monozyten k\u00f6nnen sich in Makrophagen differenzieren, die durch PMA induziert werden, und weisen einen Ph\u00e4notyp und eine Funktion auf, die denen der menschlichen prim\u00e4ren Makrophagen \u00e4hneln. Die THP-1-Zelllinie wird h\u00e4ufig als In-vitro-Modell f\u00fcr menschliche Monozyten und Makrophagen zur Untersuchung der Mechanismen von Entz\u00fcndungskrankheiten verwendet. LPS ist der Wirkstoff in der Zellwand gramnegativer Bakterien, der starke Entz\u00fcndungsreaktionen hervorrufen kann und h\u00e4ufig als Ausl\u00f6ser f\u00fcr In-vivo- und In-vitro-Entz\u00fcndungsmodelle verwendet wird. In dieser Studie verwendete der Autor eine Ionenaustausch-Chromatographies\u00e4ule, um f\u00fcnf Fraktionen aus nat\u00fcrlichem Moschus-Extrakt zu trennen und zu reinigen, n\u00e4mlich SXP1, SXP2, SXP3, SXP4, SXP5 und SXP3002. Im LPS-induzierten THP-1-Makrophagenmodell wurde festgestellt, dass SXP4 die Produktion von TNF-\u03b1 und IL-1-\u03b2 signifikant hemmt, was eine starke entz\u00fcndungshemmende Wirkung zeigt. Dar\u00fcber hinaus ergab die SDS-PAGE-Analyse, dass das Molekulargewicht der Peptidproteine in SXP4 haupts\u00e4chlich zwischen 10 und 26 kDa liegt.<\/p>\n
Akute Lungenverletzungen und schwerere akute Atemnotsyndrome haben eine hohe Sterblichkeitsrate und sind durch Lungenentz\u00fcndungen gekennzeichnet, die durch eine Infektion, ein Trauma, eine Kontusion des Lungengewebes oder die Aspiration von Mageninhalt verursacht werden. In dieser Studie wurde festgestellt, dass SXP4 die pathologische Sch\u00e4digung des Lungengewebes von M\u00e4usen signifikant verbessern, die Expression von TNF-\u03b1, IL-6 im Serum und IL-1-\u03b2, IL-18 im Lungengewebe von M\u00e4usen mit Lipopolysaccharid-induzierter akuter Lungenverletzung reduzieren kann. Die Pyroptose ist eine Form des programmierten Zelltods, die auf der enzymatischen Aktivit\u00e4t von Mitgliedern der Caspase-Familie beruht, um die Bildung von Transmembranporen auf der Zellmembran durch Proteine der Gasdermin-Familie zu vermitteln, was zu einer Zellschwellung und -ruptur sowie zur Freisetzung von Entz\u00fcndungsmediatoren wie IL-1 \u03b2, IL-18, HMGB1 f\u00fchrt und die Entz\u00fcndungsreaktion f\u00f6rdert. Die Forschung hat gezeigt, dass die Pyroptose der alveol\u00e4ren Makrophagen eine wichtige Rolle bei der akuten Lungenverletzung spielt. Daher ist die Hemmung der Zellpyroptose ein potenzielles therapeutisches Ziel f\u00fcr akute Lungenverletzungen.<\/p>\n
Es gibt zwei Aktivierungswege f\u00fcr die Zellpyroptose, n\u00e4mlich den klassischen Weg, der von Caspase-1 abh\u00e4ngt, und den nicht klassischen Weg, der von Caspase-4, -5\/-11 abh\u00e4ngt, die beide von der Lyse von Gasdermin D (GSDMD) und der Freisetzung von IL-1 \u03b2 und IL-18 begleitet werden. Der klassische Weg der Zellpyroptose wird durch Inflammasomen vermittelt. Inflammasome sind gro\u00dfe Molek\u00fclkomplexe innerhalb von Zellen, die aus Sensor-NOD-\u00e4hnlichen Rezeptoren (NLRs), dem Adaptorprotein Apoptosis Related Spot Like Protein (ASC) und dem Effektor Caspase-1 Precursor (ProCaspase-1) bestehen. Unter ihnen ist NLRP3 das am besten untersuchte Mitglied der NLRs-Familie. Grailer et al. fanden heraus, dass das NLRP3-Inflammasom und Caspase-1 eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese der akuten Lungenverletzung spielen. Bei M\u00e4usen mit LPS-induzierter akuter Lungenverletzung waren die Sch\u00e4digung des Lungengewebes und die Entz\u00fcndungsreaktion bei NLRP3-\/--M\u00e4usen und Caspase-1-\/--M\u00e4usen deutlich reduziert. Aktiviertes NLRP3 rekrutiert ASC und Pro-Caspase-1, um sich zu einem NLRP3-Inflammasom zusammenzuschlie\u00dfen, und Pro-Caspase-1 wird in die aktive Form Caspase-1 gespalten. Caspase-1 spaltet GSDMD, wodurch dessen Aminos\u00e4ureenddom\u00e4ne freigelegt und eine Perforation der Zellmembran ausgel\u00f6st wird, was zu einer Zellschwellung und Lyse f\u00fchrt. Gleichzeitig verarbeitet Caspase-1 auch IL-1 \u03b2- und IL-18-Vorstufen (Pro-IL-1 \u03b2, Pro-IL-18) und setzt reifes IL-1 \u03b2 und IL-18 durch Poren in der Zellmembran frei. Die immunhistochemischen Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass SXP4 die Expressionsniveaus von NLRP3, ASC, Caspase-1 und GSDMD im Lungengewebe von M\u00e4usen mit akuter Lungenverletzung signifikant reduzieren kann (siehe Abbildung 13).<\/p>\n
Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass das Moschuspeptid SXP4 die Produktion von entz\u00fcndungsf\u00f6rdernden Zytokinen verringern, die Entz\u00fcndungsreaktion bei M\u00e4usen mit akuter Lungenverletzung lindern und pathologische Sch\u00e4den am Lungengewebe durch Hemmung des NLRP3\/Caspase-1-vermittelten Zellapoptosewegs lindern kann.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Isolation and Purification of Musk Peptides and Study on Their Anti inflammatory Mechanisms Acute Lung Injury (ALI)\/Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is a serious and complex respiratory disease characterized by damage to alveolar epithelial cells and vascular endothelial cells, hypotension, and alveolar edema, ultimately leading to acute hypoxic respiratory failure. The pathogenesis of ALI\/ARDS is […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n