Erforschung des Mechanismus von Huangqi San bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie und experimenteller \u00dcberpr\u00fcfung
\nDie Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine degenerative Erkrankung des zentralen Nervensystems, die durch fortschreitende kognitive Beeintr\u00e4chtigung und Verhaltensst\u00f6rungen gekennzeichnet ist. Mit der Beschleunigung des Alterungsprozesses der Bev\u00f6lkerung steigt die Inzidenzrate der Alzheimer-Krankheit in China von Jahr zu Jahr, was die Gesundheit der Menschen mittleren Alters und \u00e4lterer Menschen ernsthaft bedroht und eine schwere Belastung f\u00fcr die Gesellschaft und die Familien darstellt. Bei den derzeit von der US-amerikanischen Arzneimittelbeh\u00f6rde FDA zugelassenen Medikamenten gegen Alzheimer handelt es sich haupts\u00e4chlich um N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptorblocker und Acetylcholinesterase (AchE)-Inhibitoren. Obwohl sie die Symptome der Patienten m\u00e4\u00dfig verbessern k\u00f6nnen, k\u00f6nnen sie die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit nicht heilen oder umkehren. Formeln der traditionellen chinesischen Medizin haben die synergistische Wirkung mehrerer Komponenten, Ziele und Wege und haben eine signifikante therapeutische Wirkung bei der Verbesserung der kognitiven Funktion, der F\u00e4higkeit zum t\u00e4glichen Leben und der Lebensqualit\u00e4t von Alzheimer-Patienten. Au\u00dferdem haben sie nur minimale toxische Nebenwirkungen und sind bei langfristiger Einnahme nicht leicht resistent.
\nEinige Wissenschaftler bezeichnen die Alzheimer-Krankheit des Typs 3 als \"Diabetes\" im Gehirn und weisen darauf hin, dass der Kern der Alzheimer-Krankheit durch die Behinderung der Signal\u00fcbertragung von Insulin und insulin\u00e4hnlichen Wachstumsfaktoren im Gehirn verursacht werden kann. Die Forschung hat best\u00e4tigt, dass Diabetes ein sehr wichtiger Risikofaktor f\u00fcr Alzheimer ist, und dass Diabetes-Patienten ein sehr hohes Alzheimer-Risiko haben, und dass viele Alzheimer-Patienten gleichzeitig Diabetes haben, was den Schmerz der Patienten stark erh\u00f6ht und die klinische Behandlung erschwert. Huangqi San stammt aus dem \"Shengji Zonglu\" und ist eine klassische Formel zur Behandlung von Durst. Es besteht aus Kudzu-Wurzel, Huangqi-Wurzel und Maulbeerrinde. Die Studie ergab, dass Huangqi-Pulver den N\u00fcchternblutzucker, die Glukosetoleranz und die durch Adrenalin ausgel\u00f6ste Hyperglyk\u00e4mie bei Diabetes-M\u00e4usen verringern kann. Experimentelle Ergebnisse haben gezeigt, dass Huangqi San das Lernen und das Ged\u00e4chtnis, die r\u00e4umliche kognitive Dysfunktion und die AD-\u00e4hnliche Pathologie bei 5 \u00d7 FAD-M\u00e4usen verbessern kann. Formeln der traditionellen chinesischen Medizin zeichnen sich durch synergistische Wirkungen mehrerer Komponenten, Ziele und Wege aus, die sich nur schwer systematisch und umfassend von der Gesamtheit bis zur zellul\u00e4ren und molekularen Ebene erkl\u00e4ren lassen. Die Netzwerkpharmakologie ist eine aufstrebende Disziplin, die Computertechnologie, Systembiologie und Bioinformatik kombiniert, um die Wechselbeziehungen zwischen Arzneimitteln, Targets, Signalwegen und Krankheiten systematisch zu analysieren. Sie kann die pharmakologische Substanzbasis und den Wirkmechanismus von Formeln der traditionellen chinesischen Medizin aus einer molekularen und ganzheitlichen Perspektive aufkl\u00e4ren und bietet technische Unterst\u00fctzung f\u00fcr das Screening wirksamer Inhaltsstoffe in Formeln der traditionellen chinesischen Medizin und die Untersuchung ihrer Wirkmechanismen. Es ist in hohem Ma\u00dfe kompatibel mit den allgemeinen Prinzipien der traditionellen chinesischen Medizin Behandlung und die synergistischen Effekte von mehreren Komponenten, Ziele, und Wege in der traditionellen chinesischen Medizin Formeln.
\nHuangqi San hat zahlreiche Wirkstoffe und reiche Ziele, aber die wirksamen Bestandteile und der Wirkmechanismus von Huangqi San bei der Behandlung von Alzheimer sind noch unklar. Daher wird in dieser Studie die Methode der Netzwerk-Pharmakologie angewandt, um die wirksamen Inhaltsstoffe, Ziele und Signalwege von Huangqi San vorherzusagen und zu analysieren, und sie werden durch Zellexperimente verifiziert, wobei versucht wird, den Mechanismus von Huangqi San bei der Behandlung von Alzheimer auf molekularer Ebene zu erforschen, um Referenzen f\u00fcr weitere experimentelle Grundlagenforschung und klinische rationale Anwendung von Huangqi San zu liefern.<\/p>\n
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In akademischen Kreisen wird die Alzheimer-Krankheit als \"Typ-3-Diabetes\" bezeichnet, da sie eine \u00e4hnliche Pathogenese wie Typ-1- und Typ-2-Diabetes aufweist, die sich vor allem in einem Insulinmangel im Gehirn und einer Insulinresistenz \u00e4u\u00dfert. Diabetes geh\u00f6rt zur traditionellen chinesischen Medizin, die haupts\u00e4chlich durch einen Mangel an Qi und Yin und ein \u00dcberma\u00df an Trockenheit und Hitze gekennzeichnet ist. Daher sind das N\u00e4hren von Qi, das N\u00e4hren von Yin und die Beseitigung von Hitze die grundlegenden Prinzipien f\u00fcr die Behandlung von Diabetes. Huangqi San ist eine klassische Formel zur Behandlung von Durst. In dieser Formel produziert die Kudzu-Wurzel Speichel, um den Durst zu l\u00f6schen und die Milz zu st\u00e4rken, um das Yang zu reinigen. Die K\u00f6rperfl\u00fcssigkeit wird aufgegossen, um die f\u00fcnf Organe zu bew\u00e4ssern, das Yin zu n\u00e4hren und die Hitze zu beseitigen; Huangqi (Astragalus membranaceus) hat die Bedeutung, das Qi zu n\u00e4hren und die Milz zu st\u00e4rken, sein Qi zu nehmen, um die Fl\u00fcssigkeiten wiederherzustellen, und es auf die Wolken und den Regen anzuwenden; die wei\u00dfe Haut des Maulbeerbaums ist s\u00fc\u00df und kalt und kann das Feuer lindern, das Yin n\u00e4hren und die Trockenheit befeuchten. Seine s\u00fc\u00dfe und kalte Natur ist der leicht hei\u00dfen Natur des Huangqi \u00e4hnlich. Die Kombination der drei Arzneimittel hat die Wirkung, Qi und Milz zu tonisieren, Yin zu n\u00e4hren und Hitze zu beseitigen, Fl\u00fcssigkeiten zu erzeugen und Durst zu stillen und die Symptome auf ausgewogene Weise zu behandeln.<\/p>\n
Das Wirkstoff-Zielnetz zeigt, dass Huangqi San die Eigenschaften einer Multikomponenten- und Multi-Target-Behandlung f\u00fcr Alzheimer hat. Die Ergebnisse zeigen, dass Quercetin, Puerarin, Astragalosid IV und Resveratrol seine wichtigsten Wirkstoffe sind. Die Forschung hat gezeigt, dass Quercetin das Bcl-2\/Bax-Expressionsverh\u00e4ltnis erh\u00f6hen und die Expression des Caspase-3-Proteins \u00fcber den klassischen \u00d6strogenrezeptorweg und den MAPK-Weg verringern kann, wodurch das Auftreten der Apoptose reduziert wird. Die Forschung hat gezeigt, dass Puerarin den Anstieg der Tau-Protein-Phosphorylierungsniveaus im Riechkolben von AD-Modell-Ratten effektiv verlangsamen kann, und sein Wirkungsmechanismus k\u00f6nnte mit seiner Reduzierung der GSK-3 \u03b2-Aktivit\u00e4tsniveaus zusammenh\u00e4ngen. Die Forschung hat gezeigt, dass der MEK5\/ERK5-Signalweg eine hemmende Wirkung auf die Aktivit\u00e4t der Mikroglia bei AD-Ratten hat und die neuronale Apoptose bei AD-Ratten antagonisieren kann. Forschungen haben ergeben, dass Resveratrol entz\u00fcndliche Sch\u00e4den lindern und kognitive Beeintr\u00e4chtigungen bei AD-M\u00e4usen verbessern kann, indem es die M2-Polarisierung der Mikroglia im Hippocampus f\u00f6rdert.<\/p>\n
Die Zuordnung der Wirkstoffe zu den gemeinsamen Zielen der Alzheimer-Krankheit ergab 102 gemeinsame Ziele f\u00fcr die Arzneimittelwirkung. Die drei wichtigsten Ziele von Huangqi San sind PINK1, NLRP3 und BDNF. PINK1 ist ein wichtiges Mitglied des PINK1\/Parkin-Signalwegs, und Forschungen haben ergeben, dass die Aktivierung der PINK1-Parkin-vermittelten mitochondrialen Autophagie die AD-Pathologie beeinflusst und die Beeintr\u00e4chtigung der kognitiven F\u00e4higkeiten und des Ged\u00e4chtnisses in AD-Modellm\u00e4usen verbessert. Die Forschung hat gezeigt, dass das NLRP3-Inflammasom durch die Regulierung der Entz\u00fcndungsreaktion eine entscheidende Rolle bei der Entstehung und Entwicklung der Alzheimer-Krankheit spielen kann. Die beiden Schl\u00fcsselmarker der NLRP3-Inflammasom-Aktivierung, IL-1 \u03b2 und IL-18, sind in den Gehirnen von Alzheimer-Patienten in hohen Konzentrationen vorhanden. BDNF spielt als wichtiger neurotropher Faktor eine entscheidende Rolle bei der synaptischen Plastizit\u00e4t, der Neurogenese und dem neuronalen \u00dcberleben.<\/p>\n
Die GO-Anreicherungsanalyse zeigte, dass die Genfunktionen von Huangqi San bei der Behandlung von Alzheimer haupts\u00e4chlich Autophagie, Entz\u00fcndungsreaktion, Regulierung der synaptischen Plastizit\u00e4t, Reaktion auf Insulin, neuronale Apoptose, Reaktion auf oxidativen Stress und andere Prozesse umfassen. Unter den in dieser Studie untersuchten Signalwegen weist der mitochondriale Autophagie-Signalweg die h\u00f6chste Korrelation mit den wirksamen Zielen von Huangqi San auf, gefolgt von der Insulinresistenz. In dieser Studie wurden in Verbindung mit der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit die in den Ergebnissen vorhergesagten Regulationsmechanismen der mitochondrialen Autophagie, der Entz\u00fcndungsreaktion und der synaptischen Plastizit\u00e4t als m\u00f6gliche Mechanismen f\u00fcr die Intervention von Huangqi San bei Alzheimer durch In-vitro-Zellexperimente untersucht. Der PINK1\/Parkin-Signalweg ist ein Schl\u00fcsselweg zur Regulierung der mitochondrialen Autophagie, der die Autophagie durch Ubiquitinierung von Parkin aktiviert. PINK1 ist der wichtigste Detektor f\u00fcr mitochondriale Sch\u00e4den. Wenn Mitochondrien gesch\u00e4digt sind, phosphoryliert PINK1 Parkin an der Au\u00dfenmembran der Mitochondrien, um es aus dem Zytoplasma zu den gesch\u00e4digten Mitochondrien zu rekrutieren, und phosphoryliert dann die E3-Ubiquitin-Proteinligase Parkin im Zytoplasma, um seine Rekrutierung aus dem Zytoplasma zur gesch\u00e4digten Au\u00dfenmembran der Mitochondrien zu veranlassen. Aktiviertes Parkin verbindet Ubiquitin mit dem Basement-Protein zu einer Ubiquitin-Kette, die sich mit p62 und anderen Molek\u00fclen verbindet, um den Autophagie-Marker LC3 im Zytoplasma zu rekrutieren und Autophagosomen mit einer Doppelschicht-Membranstruktur zu bilden. Autophagosomen verschmelzen schlie\u00dflich mit Lysosomen, um gesch\u00e4digte Mitochondrien vollst\u00e4ndig abzubauen und den Prozess der mitochondrialen Autophagie abzuschlie\u00dfen. Je h\u00f6her der Grad der Umwandlung von LC3-II ist, desto mehr Autophagosomen gibt es, und der Grad der Autophagie kann durch LC3-II\/LC3-I bestimmt werden. P62 kann direkt an bestimmte Regionen des LC3-Proteins binden und schlie\u00dflich selektiv von Autophagosomen abgebaut werden. W\u00e4hrend der Autophagie wird das p62-Protein in den Autophagosomen abgebaut, so dass sein Abbau einer der Marker ist, die den Grad der Autophagie anzeigen. Die Forschung hat gezeigt, dass eine gest\u00f6rte mitochondriale Autophagie zur Anh\u00e4ufung von A \u03b2- und Tau-Proteinen f\u00fchren kann, was oxidative Sch\u00e4den verschlimmert und zu synaptischer Dysfunktion und kognitiver Beeintr\u00e4chtigung f\u00fchrt. Daher spielt die mitochondriale Autophagie eine entscheidende Rolle bei der Alzheimer-Krankheit. Die Forschung hat gezeigt, dass die Aktivierung des PINK1\/Parkin-Signalwegs zur F\u00f6rderung der mitochondrialen Autophagie die kognitive Dysfunktion verbessern, die mitochondriale Funktion steigern und neuroprotektive Wirkungen bei M\u00e4usen mit Alzheimer-Krankheit haben kann. Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass Huangqi San die Anzahl der Autophagosomen erh\u00f6hen kann, die Einkapselung gesch\u00e4digter Mitochondrien durch Autophagosomen f\u00f6rdert, das LC3 \u2161\/\u2160-Verh\u00e4ltnis erh\u00f6ht, die Expression der PINK1- und Parkin-Proteine hochreguliert und die Expression des p62-Proteins herunterreguliert, was darauf hindeutet, dass Huangqi San die mitochondriale Autophagie durch die Aktivierung des PINK1\/Parkin-Wegs f\u00f6rdern kann. Die Forschung hat gezeigt, dass ROS ein Schl\u00fcsselsignal ist, das die Aktivierung von NLRP3-K\u00f6rpern und die Expression von nachgeschalteten Entz\u00fcndungsmolek\u00fclen wie IL1 \u03b2, IL-18 und TNF - \u03b1 f\u00f6rdert. Experimente haben gezeigt, dass die Aktivierung des PINK1\/Parkin-Wegs zur F\u00f6rderung der mitochondrialen Autophagie die ROS-Werte reduzieren, die NLRP3-Inflammasom-Aktivit\u00e4t hemmen und die nachgeschalteten Werte von Entz\u00fcndungsfaktoren wie IL-1 \u03b2 und IL-18 senken kann, was eine sch\u00fctzende Rolle bei Alzheimer spielt. Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass Huangqi San die ROS-Werte signifikant reduzieren, die NLRP3-Inflammasom-Aktivit\u00e4t hemmen und die Werte der Entz\u00fcndungsfaktoren IL-1 \u03b2, IL-18 und TNF - \u03b1 senken kann, was damit zusammenh\u00e4ngen k\u00f6nnte, dass Huangqi San den PINK1\/Parkin-Weg aktiviert, um die mitochondriale Autophagie zu f\u00f6rdern. Neuronen sind die strukturellen Einheiten des Nervensystems, in dem die Neuronen durch Synapsen eng miteinander verbunden sind. Das Wachstum neuronaler Forts\u00e4tze in Neuronen ist ein Zeichen f\u00fcr Neurodegeneration und Neuroprotektion. Das Wachstum neuronaler Forts\u00e4tze ist eine wichtige Voraussetzung f\u00fcr die neuronale Entwicklung, die Synapsenbildung und die Nervenregeneration. Daher ist die F\u00f6rderung des Wachstums neuronaler Prozesse und die Reparatur gesch\u00e4digter Nervenzellen besonders wichtig f\u00fcr die Behandlung von Erkrankungen des zentralen Nervensystems. BDNF spielt als wichtiger neurotropher Faktor eine entscheidende Rolle bei der synaptischen Plastizit\u00e4t, der Neurogenese und dem neuronalen \u00dcberleben. Die Forschung hat gezeigt, dass die Aktivierung des PINK1\/Parkin-Signalwegs zur F\u00f6rderung der mitochondrialen Autophagie das Lernen, das Ged\u00e4chtnis, die kognitiven Beeintr\u00e4chtigungen, die synaptische und dendritische Wirbels\u00e4ulenstruktur und die Funktionssch\u00e4den bei 3xTg-AD-M\u00e4usen verbessern kann. In unserer Studie fanden wir, dass Huangqi San die \u00dcberlebensrate von PC12-Zellen, die durch A \u03b2 25-35 induziert werden, erh\u00f6hen kann, die L\u00e4nge der Zellprozesse erh\u00f6hen und die BDNF-Proteinexpression verbessern kann, was mit der Aktivierung des PINK1\/Parkin-Signalwegs durch Huangqi San zur F\u00f6rderung der mitochondrialen Autophagie zusammenh\u00e4ngen k\u00f6nnte.<\/p>\n
Zusammenfassend wurde in dieser Studie der Mechanismus von Huangqi San bei der Behandlung von Alzheimer mit Hilfe von Netzwerkpharmakologie und experimentellen \u00dcberpr\u00fcfungsmethoden analysiert. Die Schlussfolgerung ist, dass Huangqi San seine therapeutische Wirkung auf Alzheimer aus\u00fcben kann, indem es den PINK1\/Parkin-Signalweg aktiviert, um die mitochondriale Autophagie zu f\u00f6rdern und ROS zu beseitigen, wodurch die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms gehemmt und die synaptische Plastizit\u00e4t verbessert wird. Erarbeiten Sie die molekulare und zellul\u00e4re Ebene und geben Sie Hinweise f\u00fcr die weitere experimentelle Grundlagenforschung und rationale klinische Anwendung von Huangqi-Pulver.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of Huangqi San in treating Alzheimer’s disease based on network pharmacology and experimental verification Alzheimer’s disease (AD) is a central nervous system degenerative disease characterized by progressive cognitive impairment and behavioral impairment. With the acceleration of the aging process of the population, the incidence rate of AD in China is increasing year […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n