Die Wirkung von Shengcao-Phenol zur Regulierung des Akt\/mTOR-Signalwegs auf die Autophagie in Gliomzellen. Das multimodale Glioblastom (GBM) ist der h\u00e4ufigste b\u00f6sartige Tumor des Zentralnervensystems mit hoher B\u00f6sartigkeit und Invasivit\u00e4t. Selbst nach einer umfassenden Behandlung mit Chirurgie, Strahlen- und Chemotherapie besteht immer noch die Gefahr eines R\u00fcckfalls und der Metastasierung. Temozolomid (TMZ) ist in der klinischen Praxis ein Mittel der ersten Wahl gegen Gliome. Aufgrund seiner schwerwiegenden Nebenwirkungen wie der Bluttoxizit\u00e4t schr\u00e4nkt dies den klinischen Einsatz von TMZ jedoch stark ein und beeintr\u00e4chtigt seine Wirksamkeit erheblich. Daher ist die Suche nach effizienten und wenig toxischen neuen Medikamenten gegen Gliome von gro\u00dfer Bedeutung.
\nDie Autophagie, ein programmierter Zelltodmechanismus, ist ein dynamisches Abbau- und Kreislaufsystem. Die Autophagie ist ein dynamischer Prozess, der drei Zust\u00e4nde umfasst: Phagophoren, Autophagosomen und Autolysosomen. In den letzten Jahren hat die Forschung herausgefunden, dass Anomalien in der zellul\u00e4ren Autophagie eng mit dem Auftreten und der Entwicklung von Tumoren verbunden sind. Bei Gliomen kann eine abnorme Regulierung der Autophagie das Tumorwachstum f\u00f6rdern, w\u00e4hrend ein Eingriff in die Autophagie zum Absterben der Gliomzellen f\u00fchren und somit das Fortschreiten des Tumors verhindern kann. Daher ist die Erforschung neuer Gliom-Behandlungsmethoden, die auf die Autophagie abzielen, eine vielversprechende Forschungsrichtung.
\nDie chemische Struktur von Eriodictyol (ERD) ist in Abbildung 1 dargestellt. Es ist ein nat\u00fcrliches, essbares Flavonoid, das in Gem\u00fcse und Fr\u00fcchten weit verbreitet ist, insbesondere in Zitrusfr\u00fcchten, wo es am h\u00e4ufigsten vorkommt. Die Forschung hat gezeigt, dass Resveratrol mehrere pharmakologische Wirkungen hat, darunter antioxidative, entz\u00fcndungshemmende und tumorhemmende Wirkungen. Unsere fr\u00fcheren Forschungsarbeiten haben ergeben, dass Resveratrol die Apoptose ausl\u00f6sen und die Metastasierung von Gliomzellen hemmen kann, aber seine Wirkung auf die Autophagie wurde noch nicht untersucht. Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen von Resveratrol auf die Proliferation und Autophagie von Gliomzellen experimentell zu erforschen und die m\u00f6glichen molekularen Mechanismen weiter zu untersuchen, um eine Grundlage f\u00fcr die Aufkl\u00e4rung des pharmakologischen Mechanismus von Resveratrol gegen Gliome zu schaffen.<\/p>\n
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Gliome sind die Tumoren des zentralen Nervensystems mit der h\u00f6chsten Inzidenz- und Sterblichkeitsrate. Sie zeichnen sich durch eine starke Invasivit\u00e4t, ein schnelles Fortschreiten der Malignit\u00e4t und extrem niedrige Heilungsraten aus, wobei die mediane \u00dcberlebenszeit weniger als ein Jahr betr\u00e4gt. Aufgrund der biologischen Merkmale des hochinvasiven Wachstums des GBM ist es fast unm\u00f6glich, bei der Operation eine vollst\u00e4ndige Tumorresektion zu gew\u00e4hrleisten, und die postoperative Rezidivrate ist extrem hoch. Daher wird in der klinischen Praxis in der Regel ein umfassender Behandlungsansatz aus Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie gew\u00e4hlt.<\/p>\n
Gegenw\u00e4rtig gibt es kein ideales therapeutisches Mittel f\u00fcr Gliome. In der klinischen Praxis werden haupts\u00e4chlich biologische Alkylierungsmittel, gezielte Antitumormittel und Immun-Checkpoint-Inhibitoren eingesetzt. TMZ ist ein Chemotherapeutikum der ersten Wahl f\u00fcr die Behandlung von GBM, aber seine Selektivit\u00e4t ist schlecht, es ist anf\u00e4llig f\u00fcr Resistenzen und hat starke Nebenwirkungen, was oft zu unbefriedigenden Behandlungsergebnissen f\u00fchrt. Zielgerichtete Antitumormedikamente und Immun-Checkpoint-Inhibitoren zeichnen sich durch eine hohe Selektivit\u00e4t und minimale Nebenwirkungen aus und haben sich im Ausland allm\u00e4hlich als g\u00e4ngige Antitumormedikamente durchgesetzt. Zielgerichtete Medikamente und Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind jedoch teuer, und die langfristige Anwendung stellt eine gro\u00dfe wirtschaftliche Belastung f\u00fcr die Patienten dar. Daher ist die Suche nach effizienten, wenig toxischen und erschwinglichen neuen Medikamenten gegen Gliome derzeit ein wichtiges Thema in der Gliomforschung. Die traditionelle chinesische Medizin und die nat\u00fcrlichen Wirkstoffe in unserem Land verf\u00fcgen \u00fcber reichhaltige Quellen, zahlreiche Arten, relativ geringe toxische Nebenwirkungen und zeichnen sich durch eine breit angelegte, vielschichtige und umfassende Wirkung aus, die einzigartige Vorteile bei der Behandlung von Tumoren bietet. Die Erforschung wirksamer Wirkstoffe gegen Gliome aus nat\u00fcrlichen Wirkstoffen und traditioneller chinesischer Medizin kann daher ein wirksamer Weg zur L\u00f6sung des derzeitigen Dilemmas sein.<\/p>\n
ERD, ein nat\u00fcrliches Flavonoid, hat aufgrund seines breiten Spektrums an biologischen Aktivit\u00e4ten Aufmerksamkeit und Forschung auf sich gezogen. In der Vergangenheit konzentrierte sich die Forschung zu ERD haupts\u00e4chlich auf entz\u00fcndungshemmende und antioxidative Wirkungen, aber unsere j\u00fcngste Studie ergab, dass Resveratrol die Metastasierung von Gliomzellen signifikant hemmen und ihre Apoptose induzieren kann. Dar\u00fcber hinaus zeigte die Studie von Tang et al., dass ERD bei CNE1-Zellen des Nasopharynxkarzinoms die Zellproliferation durch Vermittlung der Autophagie deutlich hemmt. Wang et al. fanden heraus, dass ERD eine sch\u00fctzende Rolle bei zerebralen Isch\u00e4mie-Reperfusionssch\u00e4den bei Ratten spielt, indem es die Autophagie reguliert. Die oben genannten Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass ERD eine regulierende Wirkung auf die zellul\u00e4re Autophagie hat und durch die Beeinflussung der Autophagie m\u00f6glicherweise krebshemmende Wirkungen entfaltet.<\/p>\n
In dieser Studie wurde die Wirkung von ERD auf die Autophagie in Gliomen untersucht. Zun\u00e4chst best\u00e4tigten wir durch CCK-8-Reagenz und Klonbildungsexperimente, dass ERD eine gute hemmende Wirkung auf Gliomzellen hat, was mit unseren fr\u00fcheren Forschungsergebnissen \u00fcbereinstimmt. Als n\u00e4chstes untersuchten wir, ob ERD eine Wirkung auf die Autophagie in Gliomen hat, indem wir die Expressionsniveaus der mit der Autophagie verbundenen Proteine LC3, Beclin 1 und ATG5 ma\u00dfen und die Anzahl der Autophagosomen durch Fluoreszenz beobachteten. Die Ergebnisse zeigten, dass die Expression von LC3B, Beclin 1 und ATG5 in Gliomzellen, die mit ERD behandelt wurden, signifikant erh\u00f6ht war, und die Anzahl der Autophagosomen war ebenfalls signifikant erh\u00f6ht. ERD induziert die Autophagie in Gliomzellen. Autophagie ist ein dynamischer Prozess, der drei Zust\u00e4nde umfasst: Autophagosomen, Autophagosomen und Autolysosomen. Bei der Autophagie werden zun\u00e4chst Autophagosomen gebildet, die dann mit Lysosomen zu Autolysosomen verschmelzen und die darin eingeschlossenen Proteine und andere Substanzen abbauen. Wir transfizierten die Zelllinie mit dem dual fluoreszierenden GFP-mRFP-LC3B-Plasmid, um stabile Zellen mit rot-gr\u00fcn fluoreszierendem Protein zu erzeugen. Wir beobachteten den Autophagie-Fluss, indem wir das Merkmal der verringerten Fluoreszenzintensit\u00e4t des GFP-Fluoreszenzproteins unter niedrigen pH-Bedingungen nutzten. Wenn Autophagosomen mit Lysosomen fusionieren, um Autolysosomen zu bilden, sinkt der pH-Wert in den Vesikeln, und nach der Kombination von roter und gr\u00fcner Fluoreszenz zeigen die Zellen eine r\u00f6tliche Fluoreszenz. Andernfalls neigen sie dazu, gelb zu werden. Die Ergebnisse zeigten, dass Gliomzellen nach einer ERD-Behandlung eine hellgelbe Fluoreszenz und eine erh\u00f6hte Expression des Proteins P62 aufwiesen, das ein Substrat f\u00fcr Autophagosomen ist. Wurde ERD jedoch gleichzeitig mit dem Autophagie-Induktor RAP behandelt, wurde die Wirkung von ERD teilweise umgekehrt. Die oben genannten experimentellen Ergebnisse legen nahe, dass ERD die Bildung von Autophagosomen in Gliomzellen f\u00f6rdert, aber den autophagischen Fluss hemmt.<\/p>\n
Der Akt\/mTOR-Signalweg spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der zellul\u00e4ren Autophagie und ist ein potenzielles Ziel f\u00fcr die Tumortherapie. Um den potenziellen Mechanismus der Beeinflussung der Autophagie durch ERD in Gliomzellen weiter zu untersuchen, untersuchten wir die Wirkung von ERD auf die Expression von Proteinen des Akt\/mTOR-Signalwegs. Die Ergebnisse zeigten, dass ERD die Expression von p-Ak und p-mTOR hemmen konnte, und dieser Effekt wurde durch den Akt-Agonisten 740 Y-P teilweise aufgehoben. Dies deutet darauf hin, dass ERD den Autophagie-Prozess von Gliomzellen durch die Herunterregulierung des Akt\/mTOR-Signalwegs beeinflussen kann. Schlie\u00dflich beobachteten wir die Wirkung von ERD auf die Gliom-Autophagie in vivo anhand eines subkutanen Transplantationstumormodells der Nacktmaus, und die experimentellen Ergebnisse stimmten mit denen in vitro und in vivo \u00fcberein.<\/p>\n
Zusammenfassend wurde in dieser Studie vorl\u00e4ufig die Wirkung von ERD auf die Autophagie in Gliomzellen untersucht. Es wurde festgestellt, dass ERD teilweise den Akt\/mTOR-Signalweg hemmt, die Expression von Autophagie-verwandten Proteinen ATG5, Beclin1, LC3 und P62 reguliert, den Autophagie-Prozess von Gliomzellen beeinflusst und dadurch die Proliferation von Gliomzellen hemmt und letztlich Anti-Gliom-Effekte aus\u00fcbt. Der molekulare Mechanismus, durch den ERD den autophagischen Fluss reguliert, wurde in dieser Studie jedoch nicht vollst\u00e4ndig aufgekl\u00e4rt, was weitere Untersuchungen erfordert.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of Shengcao phenol regulating the Akt\/mTOR pathway on autophagy in glioma cells. Glioblastoma multimodal (GBM) is the most common malignant tumor in the central nervous system, with high malignancy and invasiveness. Even after comprehensive treatment with surgery, radiotherapy, and chemotherapy, it still faces the risk of recurrence and metastasis. Temozolomide (TMZ) is a […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n