Die Wirkung von Myrizetin auf die Immunfunktion von Cyclophosphamid-induzierten immunsupprimierten M\u00e4usen
\nDas Immunsystem kann Organismen vor Infektionen durch Krankheitserreger sch\u00fctzen, um das Gleichgewicht und die allgemeine Gesundheit zu erhalten. Immunsuppression ist eine langfristige oder vor\u00fcbergehende Funktionsst\u00f6rung des Immunsystems. Durch die Sch\u00e4digung des Immunsystems werden die Organismen empfindlicher gegen\u00fcber Krankheitserregern und haben eine geringere Widerstandskraft. Selbst kleine Krankheitserreger, die normalerweise nicht ernst genommen werden, k\u00f6nnen leicht Infektionen verursachen. Derzeit haben viele in der klinischen Praxis verwendete Immunmodulatoren einige Nebenwirkungen, wie Levamisol und Bacillus subtilis. Daher ist es nach wie vor notwendig, neue Immunmodulatoren zu erforschen und zu entwickeln, um die Behandlung von Krankheiten, die mit der Immunsuppression zusammenh\u00e4ngen, zu unterst\u00fctzen.<\/p>\n
Im sp\u00e4ten 18. Jahrhundert wurde ein hellgelber Kristall namens Myrizetin (MYR) aus der Rinde von Yangmei aus der Familie der Myriaceae extrahiert (siehe Abbildung 1). MYR ist eine Flavonoidverbindung, die in Obst, Gem\u00fcse, Tee und Wein vorkommt und ein wichtiger Wirkstoff und Zusatzstoff in vielen Lebensmitteln ist. Die moderne pharmakologische Forschung zeigt, dass MYR therapeutische Wirkungen auf eine Vielzahl von Krankheiten hat, darunter verschiedene Arten von Krebs, Entz\u00fcndungskrankheiten, Atherosklerose, Alzheimer und pathogene mikrobielle Infektionen. Die Funktion dieser Flavonoide ist jedoch noch nicht vollst\u00e4ndig gekl\u00e4rt, insbesondere was die Regulierung des Immunsystems betrifft.<\/p>\n
Cyclophosphamid (CTX) ist ein immunsuppressiver Wirkstoff, der als Chemotherapeutikum und Krankheitsmodifikator zur Bek\u00e4mpfung bestimmter solider Tumore, Lymphome und einiger Autoimmunerkrankungen eingesetzt wird. CTX kann die DNA normaler Zellen sch\u00e4digen, was einer der Gr\u00fcnde ist, warum es eine Immunsuppression bewirken kann. Derzeit wird es auch als Immunsuppressivum in der klinischen Praxis eingesetzt. MYR ist auch ein h\u00e4ufig verwendetes Modellierungsmittel f\u00fcr verschiedene Labors, um ideale Tiermodelle f\u00fcr Immunschw\u00e4che zu konstruieren.<\/p>\n
Deshalb haben wir M\u00e4usen CTX intraperitoneal injiziert, um ihre Immunit\u00e4t zu reduzieren und ein immunsuppressives Modell zu etablieren. Wir behandelten die Modellm\u00e4use mit MYR und untersuchten die Milz- und Thymus-Indizes, die F\u00e4higkeit zur Milz-Lymphozytenproliferation, die Serum-H\u00e4molysinwerte, die F\u00e4higkeit zur Bildung von Antik\u00f6rpern sowie die Serum-Zytokinwerte f\u00fcr Interleukin-2 (IL-2), Interferon-\u03b3 (IFN-\u03b3), Interleukin-4 (IL-4) und Interleukin-6 (IL-6), um MYR als neues immunmodulatorisches Mittel zu entwickeln.<\/p>\n
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Immunsuppression ist ein Ausdruck einer Fehlfunktion des Immunsystems im menschlichen K\u00f6rper. Unter dem kombinierten Einfluss eines oder mehrerer Faktoren kann eine Sch\u00e4digung des Immunsystems den menschlichen K\u00f6rper anf\u00e4lliger f\u00fcr Infektionen machen und zu immunbedingten Sch\u00e4digungen f\u00fchren. MYR ist eine flavonoide Substanz, die in vielen Lebensmitteln vorkommt und unter anderem lebersch\u00fctzende, tumorhemmende, entz\u00fcndungshemmende, antithrombotische und antioxidative Wirkungen hat. Es gibt auch viele Berichte \u00fcber seine pr\u00e4klinische Immunregulierung. MYR kann die durch Calcitriol bei M\u00e4usen mit atopischer Dermatitis hervorgerufenen Symptome von Hautsch\u00e4den verbessern, das lokale Th1\/Th2-Gleichgewicht regulieren und besch\u00e4digte Hautbarrieren reparieren. In vitro-Experimenten fanden Hou et al. heraus, dass MYR eine hemmende Wirkung auf Entz\u00fcndungsfaktoren in menschlichen immortalisierten Keratinozyten hat, die durch Tumornekrosefaktor-\u03b1 (TNF-\u03b1)\/IFN-\u03b3 induziert werden, und die Signalwege STAT1 und NF-\u03ba B blockieren kann. MYR erh\u00f6hte signifikant den Anteil der Treg-Zellen und f\u00f6rderte die Wiederherstellung des Immungleichgewichts bei Colitis-M\u00e4usen.
\nCTX ist eine Art Alkylierungsmittel mit breit gef\u00e4cherten Anti-Tumoreigenschaften. Es wurde zun\u00e4chst als \"latentes\" Breitspektrum-Krebsmittel bezeichnet, das selektiv auf T-Zellen wirkt und in vivo DNA-Sch\u00e4den und -Reparaturen hervorrufen kann. Aufgrund seiner F\u00e4higkeit, Autoimmunkrankheiten zu behandeln und \u00fcberm\u00e4\u00dfige Immunit\u00e4t zu regulieren, sowie aufgrund seiner hohen Bequemlichkeit bei der Modellierung und seiner einfachen Materialanforderungen ist CTX derzeit ein h\u00e4ufig verwendeter Induktor f\u00fcr immungeschw\u00e4chte Tiermodelle in Labors. In diesem Versuch wird das Immunit\u00e4tsniveau von MYR mit CTX modelliert. Im Vergleich zur normalen Kontrollgruppe waren die mit der Immunantwort verbundenen Indikatoren wie Milz, Thymusindex und Zytokinsekretion in der Mod-Behandlungsgruppe deutlich reduziert, was auf die erfolgreiche Etablierung des immunschwachen Mausmodells hinweist. Die Immunfunktion des K\u00f6rpers steht in engem Zusammenhang mit dem Funktionsstatus von Immunorganen wie Milz und Thymus und wird von diesen gegenseitig beeinflusst. Wenn die Immunf\u00e4higkeit des K\u00f6rpers unterdr\u00fcckt wird, schrumpfen Milz und Thymus. In dieser Studie wurde festgestellt, dass MYR die durch MYR verursachte Atrophie der Milz- und Thymus-Immunorgane bei M\u00e4usen mildert, was zu einer Zunahme des Gewichts und des Index der Immunorgane f\u00fchrt. Dies deutet darauf hin, dass MYR das Immunsystem von M\u00e4usen bis zu einem gewissen Grad verbessern kann. Im Vergleich zu den Daten der Mod-Gruppe erh\u00f6hten sich bei allen drei Gruppen nach der MYR-Behandlung die Indizes von Milz und Thymus signifikant, und der Grad des Anstiegs in diesem Trend deutet auf eine gewisse Abh\u00e4ngigkeit der Behandlungswirksamkeit von der Medikamentendosis hin. Es ist erw\u00e4hnenswert, dass nach der Anwendung hoher MYR-Dosen beide Werte nahe dem Niveau der Kontrollgruppe lagen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MYR die durch CTX verursachten Sch\u00e4den an den Immunorganen lindern kann und eine immunst\u00e4rkende Wirkung auf die Immunorgane hat.
\nDas adaptive Immunsystem, einschlie\u00dflich zellul\u00e4rer und humoraler Immunreaktionen, kann den K\u00f6rper vor dem Eindringen bestimmter Krankheitserreger sch\u00fctzen. Die Lymphozytenproliferation spielt eine entscheidende Rolle bei der Aktivierung der adaptiven Immunit\u00e4t und wird h\u00e4ufig zur Bewertung der F\u00e4higkeit von Tieren zur Immunantwort verwendet. ConA und LPS k\u00f6nnen die Proliferation von T- bzw. B-Lymphozyten stimulieren. Um die immunologische Wirkung von MYR weiter zu best\u00e4tigen, haben wir die Sekretionsmengen von Lymphozyten unter der Wirkung von ConA und LPS ermittelt. Die Versuchsergebnisse deuten darauf hin, dass die Anwendung von MYR die Hemmung von CTX auf Lymphozyten deutlich abschw\u00e4chen kann, und dass die durch die Anwendung verschiedener Konzentrationen von MYR beobachteten Ver\u00e4nderungen in gewissem Ma\u00dfe von der Dosierung des Medikaments abh\u00e4ngen. Die Forschung hat gezeigt, dass ein Ungleichgewicht im Verh\u00e4ltnis von CD4+T-Lymphozyten zu CD8+T-Lymphozyten Auswirkungen auf die Immunfunktion hat. Durchflusszytometrische Analysen ergaben, dass die CD4+- und CD8+-Untergruppen der mit CTX behandelten M\u00e4use signifikant reduziert waren und das Verh\u00e4ltnis von CD4+\/CD8+-Untergruppen abnahm (P<0,05 bzw. P<0,01), was darauf hindeutet, dass sich die M\u00e4use in einem immunsuppressiven Zustand befanden. Im Vergleich zur Mod-Modellgruppe kann jede MYR-Dosisgruppe die Anzahl der CD4+- und CD8+-T-Zelluntergruppen sowie das CD4+\/CD8+-Untergruppenverh\u00e4ltnis erh\u00f6hen (P<0,05 oder P<0,01), wobei die hochdosierte Gruppe eine signifikante dosisabh\u00e4ngige Wirkung zeigt. MYR k\u00f6nnte die CD4+- und CD8+-Zellen beeinflussen, ihr Ungleichgewicht im Immunsystem regulieren und sie wieder auf ein normales Niveau bringen. Dies deutet darauf hin, dass MYR sowohl die zellul\u00e4re als auch die humorale Immunit\u00e4t verbessern kann, was mit der Schlussfolgerung \u00fcbereinstimmt, die aus seinen Auswirkungen auf die Indizes von Milz und Thymus gezogen wurde.
\nDie Ver\u00e4nderungen im Serumh\u00e4molysin k\u00f6nnen die Menge der im K\u00f6rper produzierten Antik\u00f6rper auf molekularer Ebene widerspiegeln, und ein Anstieg des Serumh\u00e4molysins kann die spezifische Antik\u00f6rperreaktion auf thymusabh\u00e4ngige Zellantigene verst\u00e4rken. Auf der Grundlage der Datenergebnisse des Kontrollexperiments stellten wir fest, dass der H\u00e4molysingehalt in der CTX-induzierten immunsuppressiven Mausgruppe im Vergleich zur Blindgruppe abnahm und die Zahl der Antik\u00f6rper produzierenden Zellen sank. Unterschiedliche MYR-Dosen erh\u00f6hten signifikant die Bildung von Serumh\u00e4molysin in CTX-induzierten immunsuppressiven M\u00e4usen und hatten auch eine gewisse verst\u00e4rkende Wirkung auf die Anzahl der Zellen, die spezifische Antik\u00f6rper produzieren, was darauf hinweist, dass MYR die zellul\u00e4re Immunfunktion von M\u00e4usen verbessern kann. Um die mit dieser Verbesserung verbundenen Mechanismen zu untersuchen, f\u00fchrten wir eine eingehendere In-vivo-Studie \u00fcber die Auswirkungen von MYR auf Lymphozyten und Entz\u00fcndungsfaktoren durch.
\nZytokine, die zu den Elementen des Immunsystems geh\u00f6ren, dienen als Br\u00fccken und Bindeglieder zwischen den Zellen bei Immunreaktionen und spielen eine entscheidende Rolle bei der Koordinierung von Immun- und Entz\u00fcndungsreaktionen. So kann beispielsweise die Erh\u00f6hung der Sekretion des entz\u00fcndungshemmenden Zytokins IL-4 durch TH2-Zelluntergruppen die Entz\u00fcndung kontrollieren und die Symptome der allergischen Rhinitis verbessern. IFN-\u03b3 spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Immunantworten, indem es die Bildung von T-Zellen ausl\u00f6st, Makrophagen aktiviert und TH1- und TH2-Zellen wechselseitig reguliert. IL-2 kann Treg regulieren, um immunsuppressive oder immunstimulierende Wirkungen auszu\u00fcben, und spielt eine entscheidende Rolle bei der Immunhom\u00f6ostase. IL-4 hat vielf\u00e4ltige immunmodulatorische Wirkungen, sowohl stimulierend als auch hemmend, und kann die B-Zell-Proliferation anregen. Es ist ein wichtiger Faktor bei der F\u00f6rderung der Entwicklung und Differenzierung h\u00e4matopoetischer Zellen sowie bei der Bildung von IgG- und IgE-Immunglobulin. Die zellspezifische Expression von IL-6 kann zu verschiedenen biologischen Reaktionen f\u00fchren, spielt eine wichtige Vermittlerrolle bei akuten Entz\u00fcndungsreaktionen und kann Effektor-CD8+T-Zellreaktionen hemmen, indem es die Produktion von IFN-\u03b3 reduziert. Die experimentellen Ergebnisse zeigten, dass die Expressionsniveaus der Zytokine IL-2 und IL-4, IL-6 und IFN-\u03b3 bei M\u00e4usen, denen CTX injiziert wurde, einen signifikanten Abw\u00e4rtstrend im Vergleich zur Kontrollgruppe aufwiesen, und die Unterschiede in den Daten der anderen drei Gruppen, mit Ausnahme von IL-4, waren \u00e4u\u00dferst signifikant. MYR kann dieses Ph\u00e4nomen umkehren, indem es dosisabh\u00e4ngig die Sekretionswerte der Zytokine IL-2 und IL-4, IL-6 und IFN-\u03b3 in die N\u00e4he des Normalbereichs der Kontrollgruppe bringt und eine gute regulierende Wirkung auf die CTX-induzierte Immunschw\u00e4che bei M\u00e4usen hat. Unter anderem wurden die Konzentrationen von IL-6 und TNF-\u03b3 in der hochdosierten Medikamentengruppe wieder auf das Niveau der Kontrollgruppe gebracht. Dieses Ergebnis deutet darauf hin, dass MYR das Gleichgewicht des k\u00f6rpereigenen Immunsystems wiederherstellt und die Symptome der Immunschw\u00e4che verbessert, indem es die Interaktionen zwischen Immunzellen und Zytokinen reguliert. Insgesamt hat MYR eine gr\u00f6\u00dfere Wirkung auf die Produktion des Zytokins IFN-\u03b3, das von Th1-Zelluntergruppen sezerniert wird, als auf die Zytokine IL-4 und IL-6, die von Th2-Zelluntergruppen sezerniert werden, was darauf hindeutet, dass MYR die Immunfunktion von immungeschw\u00e4chten Modellm\u00e4usen haupts\u00e4chlich durch St\u00e4rkung der zellul\u00e4ren Immunfunktion verbessert.
\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass die Auswirkungen von MYR auf das Immunsystem komplex sind, da es Ver\u00e4nderungen in der Expression verschiedener Lymphozyten und Entz\u00fcndungsfaktoren bewirken und die Interaktionen zwischen diesen Faktoren regulieren kann. Auf der Grundlage der Ergebnisse dieser Studie kommen wir zu dem Schluss, dass MYR eine positive Rolle f\u00fcr die Immunfunktion spielt, insbesondere unter hochdosierten Bedingungen. Wir haben gezeigt, dass MYR die durch CTX induzierte Immunsuppression umkehren kann. Unsere experimentellen Ergebnisse liefern daher Beweise f\u00fcr die immunst\u00e4rkende Wirkung von MYR und eine wissenschaftliche Grundlage f\u00fcr seine weitere Entwicklung und m\u00f6gliche klinische Anwendungen. Wir hoffen, dass wir in der zuk\u00fcnftigen Forschung die Auswirkungen von MYR auf einige Krankheiten, die durch eine schwache Immunit\u00e4t oder Immunst\u00f6rungen verursacht werden, weiter erforschen k\u00f6nnen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of myricetin on the immune function of cyclophosphamide induced immunosuppressed mice The immune system can protect organisms from infections caused by pathogens to maintain balance and overall health. Immunosuppression is a long-term or temporary immune dysfunction. Due to immune system damage, organisms become more sensitive to pathogens and have lower resistance. Even minor […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n