Erforschung des Mechanismus von Fuzi Ganjiang zur Verhinderung von Isch\u00e4mie-Reperfusionssch\u00e4den am Myokard auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie und In-vitro-Experimenten
\nDie isch\u00e4mische Herzkrankheit (IHD) ist die Herzkrankheit mit der h\u00f6chsten Inzidenzrate, Behinderungsrate und Sterblichkeit in China. Mit der raschen Entwicklung der Sozialwirtschaft und der Alterung der Bev\u00f6lkerung wird die IHD immer j\u00fcnger und die Inzidenzrate steigt von Jahr zu Jahr. Myokardiale Isch\u00e4mie-Reperfusionssch\u00e4den (MI\/RI) sind ein unvermeidliches Ph\u00e4nomen bei der Behandlung isch\u00e4mischer Herzkrankheiten, das zu einer Vergr\u00f6\u00dferung des Myokardinfarktgebiets und zu Herzrhythmusst\u00f6rungen f\u00fchrt. MI\/RI ist ein dringendes Problem, das in der modernen Medizin gel\u00f6st werden muss, aber es gibt noch kein spezifisches Medikament.
\nMI\/RI geh\u00f6rt in der traditionellen chinesischen Medizin zur Kategorie der Brustkorbobstruktion. Die traditionelle chinesische Medizin legt Wert auf einen ganzheitlichen Ansatz und verf\u00fcgt \u00fcber einzigartige Erfahrungen und Vorteile bei der Behandlung von Brustkorbobstruktionen. Fr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass die traditionelle chinesische Medizin eine gute therapeutische Wirkung bei der Behandlung von Brustobstruktionen hat, wie z. B. Sini Tang, Yiqi Huoxue Tang und Gualou Xiebai Tang. Aconiti Lateralis Radix Preparata Zingiberis Rhizama (AZ) ist das zentrale Arzneimittelpaar von Sini Tang. Fr\u00fchere Studien unserer Forschungsgruppe haben gezeigt, dass die AZ-Gruppe die beste therapeutische Wirkung nach der Zerlegung von Sini Tang hat, aber der spezifische Mechanismus ist noch unklar. Dar\u00fcber hinaus hat unsere Forschungsgruppe auch gezeigt, dass die Kombination von AZ die Apoptoserate von Herzmuskelzellen w\u00e4hrend eines MI\/RI reduzieren kann, aber der spezifische Mechanismus ist noch nicht untersucht worden. Aufgrund der komplexen Zusammensetzung und des unklaren Wirkmechanismus von AZ wird seine klinische Anwendung und die Entwicklung neuer Medikamente ernsthaft behindert. Daher ist es dringend erforderlich, den Mechanismus der Wirkung von AZ gegen MI\/RI zu untersuchen.
\nDie Netzwerkpharmakologie ist ein wichtiges Instrument zur Analyse von Formeln der traditionellen chinesischen Medizin. Die Netzwerkpharmakologie ist weit verbreitet, um die biologischen Prozesse und Signalwege der traditionellen chinesischen Medizin zusammengesetzten Behandlungen f\u00fcr Krankheiten zu analysieren. Um den Wirkmechanismus von AZ gegen MI\/RI zu untersuchen, beabsichtigt diese Studie, die Netzwerkpharmakologie zu verwenden, um den Wirkmechanismus von AZ gegen MI\/RI vorherzusagen und die vorhergesagten Ergebnisse der Netzwerkpharmakologie durch In-vitro-Studien zu \u00fcberpr\u00fcfen, um eine Forschungsgrundlage f\u00fcr die n\u00e4chste Entwicklung von AZ zu schaffen.<\/p>\n
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Die myokardiale Isch\u00e4mie-Reperfusionsverletzung geh\u00f6rt in der traditionellen chinesischen Medizin zum Bereich der Brustobstruktion und des Herzschmerzes. Das Auftreten einer Brustkorbobstruktion h\u00e4ngt oft mit Faktoren wie dem Eindringen von kalten Krankheitserregern, dem Verlust der emotionalen Kontrolle, dem Alter und k\u00f6rperlicher Schw\u00e4che zusammen. Fuzi und getrockneter Ingwer haben hei\u00dfe medizinische Eigenschaften und sind repr\u00e4sentative Arzneimittel zur Erw\u00e4rmung des K\u00f6rpers. Fuzi ohne getrockneten Ingwer ist nicht scharf, und AZ in Kombination mit der Erw\u00e4rmung des K\u00f6rpers hat eine bessere therapeutische Wirkung. Gleichzeitig wird AZ zur Behandlung von Brustverstopfung eingesetzt, da es die Wirkung hat, Yang zu erw\u00e4rmen und die Blutzirkulation zu f\u00f6rdern. Die Erw\u00e4rmung des Yang bezieht sich auf die Verbesserung des Energiestoffwechsels der Herzmuskelzellen, w\u00e4hrend sich die F\u00f6rderung der Blutzirkulation auf die Entspannung der Blutgef\u00e4\u00dfe bezieht. AZ kann den Energiestoffwechsel verbessern und die Blutgef\u00e4\u00dfe entspannen, um therapeutische Wirkungen zu entfalten. Um zu \u00fcberpr\u00fcfen, ob AZ den Energiestoffwechsel verbessert und die Blutgef\u00e4\u00dfe entspannt, haben wir uns f\u00fcr die Netzwerkpharmakologie entschieden, um die biologischen Prozesse und spezifischen Mechanismen der Wirkungen von AZ gegen MI\/RI vorherzusagen.<\/p>\n
Mithilfe der Netzwerkpharmakologie wurden die Wirkstoffe in AZ analysiert und ein Wirkstoff-Zielnetzwerk aufgebaut. Die wichtigsten Komponenten in diesem Netzwerk wurden als Aconitin in Aconitum carmichaelii, \u03b2-Sitosterol und 10-Gingerol in getrocknetem Ingwer identifiziert. Moderne pharmakologische Studien haben gezeigt, dass Aconitin kardiotonische und antiarrhythmische Wirkungen hat; \u03b2-Sitosterol hat antioxidative und antitumorale Wirkungen; 10 Gingerol hat entz\u00fcndungshemmende Eigenschaften und verbessert die Lebensf\u00e4higkeit von Herzmuskelzellen bei H\/R-Verletzungen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die vorhergesagten Komponenten wahrscheinlich die Hauptwirkstoffe f\u00fcr die Anti-MI\/RI-Aktivit\u00e4t von AZ sind.<\/p>\n
Zehn wichtige biologische Prozesse wurden durch GO-BP-Analysen der wichtigsten Ziele identifiziert. Die positive Regulierung der Stickoxid-Biosynthese, die negative Regulierung des Apoptose-Prozesses, die Reaktion auf oxidativen Stress, die Auswirkungen des Apoptose-Signalwegs auf DNA-Sch\u00e4den, der Lipopolysaccharid-vermittelte Signalweg und andere biologische Prozesse sind mit Gef\u00e4\u00dferweiterung, Apoptose, Entz\u00fcndung und oxidativen Sch\u00e4den verbunden. Die Forschung hat gezeigt, dass die Verringerung der Zellapoptose, der Entz\u00fcndungsreaktion und der oxidativen Sch\u00e4den sowie die F\u00f6rderung der Gef\u00e4\u00dferweiterung die MI\/RI lindern k\u00f6nnen. Die von der Netzwerkpharmakologie vorhergesagten GO-BP-Ergebnisse stimmen im Wesentlichen mit den bekannten Literaturberichten \u00fcber MI\/RI \u00fcberein, was darauf hindeutet, dass ihre Ergebnisse eine gewisse Machbarkeit haben. In dieser Studie wurde auch festgestellt, dass AZ die \u00dcberlebensrate von RVEC-Zellen mit H\/R-Verletzung erh\u00f6hen, die Apoptoserate und den oxidativen Schaden reduzieren kann.<\/p>\n
Um den Mechanismus von AZ Anti-MI\/RI weiter zu erforschen, ergab die Analyse der KEGG-Signalwege, dass AZ Anti-MI\/RI seine therapeutische Wirkung haupts\u00e4chlich \u00fcber den HIF-Signalweg, den PI3-AKT-Signalweg und den TNF-Signalweg entfaltet, die als potenzielle Signalwege f\u00fcr AZ Anti-MI\/RI gelten. Der HIF-Signalweg spielt bei MI\/RI eine wichtige Rolle. Der Hypoxie-induzierbare Faktor HIF \u03b1 wird aktiviert, wenn eine Hypoxie im K\u00f6rper festgestellt wird, und der aktivierte HIF \u03b1 erh\u00f6ht die nachgeschaltete Expression von VEGF und eNOS. VEGF ist ein Ausl\u00f6ser der Angiogenese, der die Proliferation von Endothelzellen f\u00f6rdern und die vaskul\u00e4re Hom\u00f6ostase verbessern kann. Die Stickstoffmonoxid-Synthase eNOS kann die Freisetzung von NO f\u00f6rdern, was zu einer Gef\u00e4\u00dferweiterung und einem erh\u00f6hten arteriellen Blutfluss f\u00fchrt. Die Aktivierung von VEGF und eNOS w\u00e4hrend einer Hypoxie des Herzmuskelgewebes kann die Vasodilatation und Angiogenese f\u00f6rdern und das Herzmuskelgewebe mit ausreichend Sauerstoff versorgen. Der PI3K-AKT-Signalweg reduziert die Kardiomyozyten-Apoptose bei MI\/RI. Der TNF-Signalweg reduziert die Entz\u00fcndungsreaktion w\u00e4hrend eines MI\/RI. Fr\u00fchere Studien haben auch gezeigt, dass die F\u00f6rderung der Gef\u00e4\u00dferweiterung durch den HIF-Signalweg, die Verbesserung des Energiestoffwechsels der Herzmuskelzellen durch den PI3K-AKT-Signalweg und die Verringerung der Entz\u00fcndungsreaktion durch den TNF-Signalweg wichtige Signalwege f\u00fcr die Behandlung von MI\/RI sind. AZ hat die Wirkung, das Yang zu erw\u00e4rmen und die Blutzirkulation zu f\u00f6rdern, wobei sich die Erw\u00e4rmung des Yang auf die Verbesserung des Energiestoffwechsels des Herzmuskels und die Verringerung der Apoptose der Herzmuskelzellen bezieht. Es wurde best\u00e4tigt, dass es die Gef\u00e4\u00dferweiterung f\u00f6rdert und therapeutische Wirkungen entfaltet, aber es ist immer noch unklar. In dieser Studie wurde best\u00e4tigt, dass AZ den HIF-\u03b1\/VEGF\/eNOS-Signalweg stimulieren, die Expression von HIF-\u03b1-, VEGF- und NOS-Proteinen in H\/R-gesch\u00e4digten RVEC-Zellen erh\u00f6hen und die Gef\u00e4\u00dferweiterung\/Endothelzellproliferation f\u00f6rdern kann. Es ist erw\u00e4hnenswert, dass der therapeutische Effekt der hochdosierten Gruppe im WB-Index nicht signifikant ist, was auf den unangemessenen Dosisgradienten, den wir gesetzt haben, und die toxischen Wirkungen der Wirkstoffe in Aconitum zur\u00fcckzuf\u00fchren sein k\u00f6nnte. Das Forschungsteam wird diesem Problem in zuk\u00fcnftigen Studien Aufmerksamkeit schenken.<\/p>\n
Zusammenfassend wurden in dieser Studie 16 Wirkstoffe und 171 therapeutische Targets von AZ ermittelt; eine grafische Analyse ergab, dass AKT1, IL6 und TNF potenzielle Targets sind; eine GO-Anreicherungsanalyse ergab, dass AZ therapeutische Wirkungen durch Apoptose, Entz\u00fcndung und Vasodilatation aus\u00fcben kann; Die KEGG-Analyse ergab, dass AZ therapeutische Wirkungen \u00fcber den PI3K-AKT-Signalweg, den TNF-Signalweg und den HIF-Signalweg aus\u00fcben kann; In-vitro-Studien haben ergeben, dass AZ die \u00dcberlebensrate erh\u00f6hen, die Apoptoserate und die oxidative Sch\u00e4digung von RVEC-Zellen, die durch H\/R gesch\u00e4digt wurden, verringern kann; die Expression von HIF-\u03b1-, VEGF- und eNOS-Proteinen erh\u00f6hen kann. AZ aktiviert den HIF\/VEGF\/eNOS-Signalweg, um die oxidative Sch\u00e4digung und Apoptose von Endothelzellen zu reduzieren, die Vasodilatation\/Endothelzellproliferation zu f\u00f6rdern und die Wirkung gegen myokardiale Isch\u00e4mie-Reperfusionsverletzungen auszu\u00fcben, was mit den von der Netzwerkpharmakologie vorhergesagten Ergebnissen \u00fcbereinstimmt. AZ kann die Vasodilatation und die Proliferation von Endothelzellen \u00fcber den HIF-Signalweg f\u00f6rdern, um therapeutische Wirkungen zu erzielen, was eine Forschungsgrundlage f\u00fcr die weitere Entwicklung von AZ darstellt.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of Fuzi Ganjiang in preventing myocardial ischemia-reperfusion injury based on network pharmacology and in vitro experiments Ischemic heart disease (IHD) is the heart disease with the highest incidence rate, disability rate and mortality in China. With the rapid development of social economy and the aging of the population, IHD appears younger and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n