{"id":7485,"date":"2024-08-06T20:06:46","date_gmt":"2024-08-06T20:06:46","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=7485"},"modified":"2024-08-06T20:06:46","modified_gmt":"2024-08-06T20:06:46","slug":"colon-tumors","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/de\/colon-tumors\/","title":{"rendered":"Mechanismus von Jolkinolid B bei der Behandlung von Dickdarmtumoren auf der Grundlage von Netzwerkpharmakologie und experimenteller Forschung"},"content":{"rendered":"

Mechanismus von Jolkinolid B bei der Behandlung von Dickdarmtumoren auf der Grundlage von Netzwerkpharmakologie und experimenteller Forschung
\nDarmkrebs (CRC) ist der dritth\u00e4ufigste b\u00f6sartige Tumor in der Welt, der eine ernsthafte Bedrohung f\u00fcr die menschliche Gesundheit darstellt. Im Jahr 2015 lag die Zahl der Todesf\u00e4lle durch Darmkrebs bei 774000. Aufgrund der enormen Ver\u00e4nderungen im Lebensstil und in der Ern\u00e4hrungsstruktur der Menschen nehmen die Inzidenzrate und die Sterblichkeitsrate von Darmkrebs von Jahr zu Jahr zu. Die Verst\u00e4rkung der Forschung zur Vorbeugung und Behandlung von Darmkrebs ist einer der wichtigsten Inhalte der Krebsbek\u00e4mpfung in China. Die Suche nach Wirkstoffen aus nat\u00fcrlichen Ressourcen, die auf Dickdarmtumore abzielen und die Apoptose der Tumorzellen f\u00f6rdern k\u00f6nnen, gewinnt zunehmend an Bedeutung. Die traditionelle chinesische Medizin \"Wolfsbeere\" hat eine lange Anwendungsgeschichte und wird in der Volksmedizin h\u00e4ufig zur Behandlung von Darmkrebs eingesetzt. Dieses Arzneimittel ist in der Ausgabe 2020 des Chinesischen Arzneibuchs enthalten und ist die getrocknete Wurzel der Pflanzen Euphorbia fis cheriana Steud und Euphorbia ebracteolata Hayata aus der Familie der Euphorbiaceae. Sie wurde erstmals in der \"Shennong Materia Medica\" erw\u00e4hnt und wird haupts\u00e4chlich bei Husten, Stauungen, Wunden, M\u00e4usenekrosen und Vergiftungen eingesetzt. Im Nordosten des Landes wird die Abkochung zur Behandlung von Dickdarmkrebs verwendet. Untersuchungen haben gezeigt, dass die traditionelle chinesische Medizin \"Wolfsbeere\" die \u00dcberlebensrate von Tieren mit Dickdarmkrebs um 47% verl\u00e4ngern kann.<\/p>\n

Bei den aktiven Sekund\u00e4rmetaboliten im Wolfsgift handelt es sich haupts\u00e4chlich um Terpenoide, die reichlich enthalten sind. In der Anfangsphase isolierte unsere Versuchsgruppe strukturell unterschiedliche Diterpene wie Ent abietane, Rosane und Diterpenoiddimere aus den getrockneten Wurzeln von Euphorbia lanceolata, einer Heilpflanze, die als Quelle f\u00fcr Wolfsbeeren dient. Unter ihnen kann ent abietane Diterpen Jolkinolite B (Struktur in Abbildung 1 gezeigt) effektiv hemmen die Proliferation von Kolontumorzellen SW480 (IC50=9,5 \u03bc mpl\/L), die eine materielle Grundlage f\u00fcr die Behandlung von CRC, aber der Mechanismus der Aktion ist noch nicht klar. Auf der Grundlage fr\u00fcherer Forschungen planen wir, Methoden der Netzwerkpharmakologie in Kombination mit In-vitro-Zellexperimenten einzusetzen, um den Wirkmechanismus des Wirkstoffs Jolkinolid B bei der Behandlung von Darmkrebs zu erforschen und experimentelle Beweise f\u00fcr die anschlie\u00dfende Arzneimittelentwicklung und klinische Anwendungen zu liefern.<\/p>\n

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\nDie Netzwerkpharmakologie kann die komplexen Wechselwirkungen zwischen Biomolek\u00fclen und chemischen Komponenten weitgehend widerspiegeln. Durch das Screening des Wirkungsziels mit Hilfe der Netzwerkpharmakologie kann eine Grundlage f\u00fcr die gezieltere Erforschung der traditionellen chinesischen Medizin geschaffen und die optimalen Verbindungen und ihre Wirkungsmechanismen der traditionellen chinesischen Medizin gekl\u00e4rt werden. Die traditionelle chinesische Medizin Wolfsbeere ist eine Pflanze aus der Familie der Euphorbiaceae, die zur Gattung der Euphorbiaceae geh\u00f6rt. Sie hat die Wirkung, Wasser und Schleim zu vertreiben, Stauungen abzubauen und Insekten zu t\u00f6ten. Die Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Diterpenoide die aktive Substanzbasis der traditionellen chinesischen Medizin Wolfsbeere sind, mit verschiedenen biologischen Aktivit\u00e4ten wie Antitumor, entz\u00fcndungshemmend, antibakteriell und Umkehrung der Multidrogenresistenz. Die traditionelle chinesische Medizin Wolfsbeere hat eine lange Tradition und wird in der Volksmedizin h\u00e4ufig zur Behandlung von Dickdarmkrebs eingesetzt. Auf dieser Grundlage wird eine Vorhersage des pharmakologischen Mechanismus durchgef\u00fchrt. Auf der Grundlage fr\u00fcherer Forschungen zu den chemischen Bestandteilen der Wolfsbeere aus der traditionellen chinesischen Medizin wurde die hervorragende Verbindung Jolkinolide B in der Wolfsbeere durch in vitro-Screening der zytotoxischen Aktivit\u00e4t und in vivo-Experimente untersucht. Ein Jolkinolide B-Target-Netzwerk wurde aufgebaut, um die Beziehung zwischen den exzellenten Jolkinolide B-Targets in der Wolfsbeere zu erforschen, und die funktionelle Annotation der Targets wurde auf Genebene durchgef\u00fchrt. Dies bietet eine Forschungsgrundlage f\u00fcr die pharmakologischen Mechanismen von Jolkinolid B, die sich auf mehrere Ziele und verschiedene Wege beziehen.<\/p>\n

Die Analyse des Interaktionsnetzwerks von Jolkinolide B-PPI zeigt, dass die wichtigsten Ziele STAT3, MAPK8 und JUN sind, was durch einschl\u00e4gige Literaturrecherchen best\u00e4tigt wurde. Diese Ziele leiten Signale von Rezeptoren auf der Zelloberfl\u00e4che an die DNA im Zellkern weiter und sind an biologischen Prozessen wie Zelltod und Zellzyklus beteiligt, regulieren aber auch pathologische Prozesse wie Entz\u00fcndungen und Stressreaktionen. MAPK1 und MAPK3 sind Mitglieder von MAPK. STAT3 ist ein Transkriptionsfaktor, der durch MAPK aktiviert werden kann und eine Schl\u00fcsselrolle bei vielen zellul\u00e4ren Prozessen wie Zellwachstum und Apoptose spielt und an der Entstehung und Entwicklung von Tumoren beteiligt ist. Dar\u00fcber hinaus ist STAT3 entscheidend f\u00fcr die Differenzierung von TH17-Helfer-T-Zellen und wird mit Autoimmunerkrankungen, wiederkehrenden Infektionen und anderen Krankheiten in Verbindung gebracht.<\/p>\n

Die Ergebnisse der GO-Annotation zeigen, dass die meisten Ziele von Jolkinolith B in der zellul\u00e4ren Matrix und in Transkriptionskomplexen zu finden sind und an verschiedenen Stressreaktionen und biologischen Prozessen in Zellen beteiligt sind. Dieses Ergebnis legt nahe, dass Jolkinolith B an der Regulierung der meisten zellul\u00e4ren Lebensaktivit\u00e4ten beteiligt sein k\u00f6nnte. Die Ergebnisse der KEGG-Anreicherungsanalyse deuten darauf hin, dass die pharmakologischen Wirkungen von Jolkinolith B mit der Interaktion mehrerer Signalwege zusammenh\u00e4ngen, darunter der IL-17-Signalweg, der PD-1\/PD-L1-Signalweg und der HIF-1-Signalweg. Die molekularen Docking-Ergebnisse zeigen, dass Jolkinolide B Wasserstoff- und hydrophobe Wechselwirkungen mit den Kernproteinen STAT3, MAPK8 und JUN bildet, mit stabiler Struktur und potenziellem Forschungswert, was die Multi-Target- und Multi-Pathway-Eigenschaften von Jolkinolide B bei der Behandlung von CRC demonstriert.<\/p>\n

Die wichtigsten Wirkmechanismen von Antitumormitteln sind die Einleitung der Apoptose von Tumorzellen, die Hemmung des Zellzyklus und die Unterdr\u00fcckung der Migration. Die experimentellen Ergebnisse auf zellul\u00e4rer Ebene zeigten, dass Jolkinolith B die Proliferation von HCT116-Zellen deutlich hemmte, die Zellapoptose f\u00f6rderte und die Zellmigration hemmte. Wenn Bax in den Zellen stark exprimiert war, waren die Zellen empfindlich f\u00fcr Todessignale und f\u00f6rderten die Apoptose. Wenn Bcl-2 stark exprimiert wurde, konnte Bcl-2 Heterodimere mit Bax bilden und die Zellapoptose hemmen. Das Verh\u00e4ltnis von Bax\/Bcl-2 in den Zellen spielt also eine wichtige Rolle bei der Bestimmung der Empfindlichkeit der Zellapoptose. Daher zeigten Western-Blot-Validierungsexperimente auf zellul\u00e4rer Ebene, dass Jolkinolite B das Verh\u00e4ltnis von Bax\/Bcl-2 signifikant hochregulierte und damit die Apoptose in HCT116-Zellen f\u00f6rderte. Basierend auf den Ergebnissen der Netzwerk-Pharmakologie-Analyse kann Jolkinolid B bei CRC \u00fcber mehrere Ziele und Wege eingreifen, und seine Anti-Tumor-Aktivit\u00e4t k\u00f6nnte mit seiner Wirkung auf die Expression der apoptotischen Gene Bax und Bcl-2 zusammenh\u00e4ngen.<\/p>\n

Die Invasion und Metastasierung von Tumoren ist ein komplexer Prozess, der interzellul\u00e4re Interaktionen und den Abbau der extrazellul\u00e4ren Matrix umfasst. Der Abbau der extrazellul\u00e4ren Matrix h\u00e4ngt von der Synthese und Aktivierung von Enzymen ab, die Matrixkomponenten abbauen. Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) sind eine Klasse von zinkabh\u00e4ngigen proteolytischen Enzymen mit struktureller Homologie. Ihre wichtigste physiologische Funktion ist der Abbau von extrazellul\u00e4ren Matrixkomponenten wie Kollagen, Gelatine, Elastin, Fibronektin und Proteoglykanen. Die Forschung hat gezeigt, dass Matrix-Metalloproteinase-3 (MMP-3) und Matrix-Metalloproteinase-12 (MMP-12) eine entscheidende Rolle beim Abbau der extrazellul\u00e4ren Matrix durch Tumorzellen spielen und eng mit der potenziellen Invasion, Metastasierung und Prognose verschiedener b\u00f6sartiger Tumoren beim Menschen zusammenh\u00e4ngen. Western-Blot-Validierungsexperimente auf zellul\u00e4rer Ebene zeigten daher, dass Jolkinolid B die Expression von MMP-2 und MMP-12 signifikant herunterreguliert, um die Tumorinvasion und -metastasierung zu hemmen. Basierend auf den Ergebnissen der Netzwerk-Pharmakologie-Analyse kann Jolkinolide B in CRC durch mehrere Ziele und Wege intervenieren, und seine Hemmung der Tumorinvasion und Metastasierung kann mit seiner Wirkung auf die Expression von MMP-2 und MMP-12 zusammenh\u00e4ngen.<\/p>\n

Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass in dieser Studie Aktivit\u00e4tsscreening, Bioinformatik und molekulares Docking angewandt wurden, um den Mechanismus von Jolkinolid B bei der Pr\u00e4vention und Behandlung von Darmkrebs (CRC) auf der Grundlage der Netzwerkkorrelation zwischen dem Wirkstoff Jolkinolid B in der traditionellen chinesischen Medizin Wolfsbeere und verwandten Zielproteinen, Signalwegen und biologischen Funktionen zu analysieren. Die Ergebnisse zeigten, dass dieser Wirkstoff CRC mit mehreren Zielproteinen, Signalwegen und biologischen Funktionen behandelt, was die Richtung f\u00fcr weitere Forschungen \u00fcber den Mechanismus von Jolkinolide B bei der Pr\u00e4vention und Behandlung von CRC vorgibt. In Anbetracht dessen wird dieses Projekt die Erforschung des Mechanismus durch die Kombination von molekularbiologischen und pathophysiologischen Methoden in Zukunft fortsetzen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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