{"id":6568,"date":"2024-08-06T12:34:37","date_gmt":"2024-08-06T12:34:37","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=6568"},"modified":"2024-08-06T12:34:37","modified_gmt":"2024-08-06T12:34:37","slug":"mtor-signaling-pathway","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/de\/mtor-signaling-pathway\/","title":{"rendered":"Die Wirkung von Magnolol, das den SIRT3\/AMPK\/mTOR-Signalweg reguliert, auf das Th17\/Treg-Immungleichgewicht bei M\u00e4usen mit Colitis ulcerosa"},"content":{"rendered":"<p>Die Wirkung von Magnolol, das den SIRT3\/AMPK\/mTOR-Signalweg reguliert, auf das Th17\/Treg-Immungleichgewicht bei M\u00e4usen mit Colitis ulcerosa<br \/>\nColitis ulcerosa (UC) ist eine chronisch entz\u00fcndliche Darmerkrankung, die mit einer Dysbiose der Darmmikrobiota einhergeht. Gegenw\u00e4rtig k\u00f6nnen medikament\u00f6se Therapien (einschlie\u00dflich 5-Aminosalicyls\u00e4ure, Kortikosteroide, Immunsuppressiva, Biologika und Probiotika) zwar die Symptome lindern, doch sind diese Behandlungen durch hohe R\u00fcckfallquoten und unvermeidliche Nebenwirkungen (wie \u00dcbelkeit, Erbrechen, Knochenmarksuppression, Infektionen und Krebsrisiko) begrenzt. Daher besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung neuer und wirksamer Therapien f\u00fcr die UC. Genetische Faktoren, das Darmmilieu, die Immunreaktion, die Zellapoptose und Infektionen werden alle mit UC in Verbindung gebracht. Berichten zufolge weisen UC-Patienten eine gest\u00f6rte Darmmikrobiota auf, was zu einer erh\u00f6hten Durchl\u00e4ssigkeit der Darmepithelzellenbarriere f\u00fchrt und Entz\u00fcndungsreaktionen im Darm ausl\u00f6st. Und beim Fortschreiten der UC nehmen die entz\u00fcndungsausl\u00f6senden T-Helfer 17-Zellen (Th17) in der Regel zu, w\u00e4hrend die entz\u00fcndungshemmenden regulatorischen T-Zellen (Treg) abnehmen. Die Regulierung des Th17\/Treg-Gleichgewichts durch Modulation der Darmmikrobiota kann UC behandeln. Daher ist die Regulierung des Th17\/Treg-Gleichgewichts zu einem wichtigen Ziel f\u00fcr die Behandlung von UC geworden.<\/p>\n<p>Osmanthus-Extrakt ist ein Naturprodukt, das in verschiedenen Pflanzen wie Chrysanthemen, Paprika und Perilla vorkommt. Es hat entz\u00fcndungshemmende, antioxidative, tumorhemmende und antivirale Wirkungen. Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass Magnolol die Sekretion von entz\u00fcndungsf\u00f6rdernden Zytokinen wie TNF-\u03b1 und IL-6 verringern kann, wodurch Entz\u00fcndungsreaktionen gehemmt werden. Es wurde bei der Behandlung von entz\u00fcndungsbedingten Krankheiten, einschlie\u00dflich UC, eingesetzt. Berichten zufolge hat Luteolin eine regulierende Wirkung auf die Darmmikrobiota und kann durch Anpassung der Zusammensetzung und Struktur der Darmmikrobiota einen wirksamen Einfluss auf die Behandlung von UC haben. Es ist jedoch noch unklar, ob Magnolol das Th17\/Treg-Gleichgewicht bei UC regulieren kann.<\/p>\n<p>Das dynamische Gleichgewicht zwischen Treg- und Th17-Zellen wird durch mehrere Signalwege reguliert, von denen der AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK)\/Mammalian Target of Rapamycin (mTOR)-Signalweg einer der wichtigen Regulierungswege ist. Die Forschung hat gezeigt, dass die Differenzierung menschlicher Th17\/Treg-Zellen durch die Erh\u00f6hung des Phosphorylierungsniveaus von AMPK und die Verringerung des Phosphorylierungsniveaus von mTOR reguliert werden kann und dass dieser Effekt durch den AMPK-Signalinhibitor Compound C blockiert werden kann. Im Dextransulfat-Natrium (DSS)-induzierten UC-Rattenmodell kann eine erh\u00f6hte AMPK-Phosphorylierung die mTOR-Expression und die Konzentrationen verschiedener entz\u00fcndlicher Zytokine verringern, was zu einer geringeren Differenzierung von Th17-Zellen f\u00fchrt. Silent Information Regulator 3 (SIRT3) ist ein entz\u00fcndungshemmendes und tumorsuppressives Gen, das w\u00e4hrend der Kolontumorigenese mit der Darmmikrobiota interagiert. Es wurde berichtet, dass M\u00e4use, denen SIRT3 fehlt, sehr anf\u00e4llig f\u00fcr Kolitis und Tumorentwicklung sind. Tipp: SIRT3 kann mit dem Fortschreiten von UC in Verbindung gebracht werden. SIRT3 ist auch ein vorgeschalteter Regulator des AMPK\/mTOR-Stoffwechsels, und seine \u00dcberexpression kann die AMPK-Phosphorylierung hochregulieren und die mTOR-Phosphorylierung herunterregulieren, wodurch Entz\u00fcndungen gehemmt werden. Eine k\u00fcrzlich durchgef\u00fchrte Studie hat gezeigt, dass Magnolol die SIRT3-Expression erh\u00f6hen und zerebrale Isch\u00e4mie-Reperfusionssch\u00e4den durch Regulierung des SIRT3\/AMPK\/mTOR-Signalwegs verhindern kann. Daher zielt diese Studie darauf ab, zu untersuchen, ob die sch\u00fctzende Wirkung von Magnolol auf UC mit dem Th17\/Treg-Immungleichgewicht zusammenh\u00e4ngt, und ihren Mechanismus zu analysieren, um die sch\u00fctzende Wirkung von Magnolol auf UC zu kl\u00e4ren und Hinweise f\u00fcr die Behandlung von UC und die Anwendung von Magnolol zu geben.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6569\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/1-239.png\" alt=\"\" width=\"661\" height=\"201\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6570\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/2-200.png\" alt=\"\" width=\"333\" height=\"273\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6571\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/3-187.png\" alt=\"\" width=\"659\" height=\"552\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6572\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/4-167.png\" alt=\"\" width=\"596\" height=\"860\" srcset=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/4-167.png 596w, https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/4-167-499x720.png 499w\" sizes=\"(max-width: 596px) 100vw, 596px\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6573\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/5-151.png\" alt=\"\" width=\"658\" height=\"246\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6574\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/6-137.png\" alt=\"\" width=\"659\" height=\"165\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6575\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/7-125.png\" alt=\"\" width=\"662\" height=\"253\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6576\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/8-113.png\" alt=\"\" width=\"652\" height=\"328\" srcset=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/8-113.png 652w, https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/8-113-650x328.png 650w\" sizes=\"(max-width: 652px) 100vw, 652px\" \/>In den letzten Jahren wurde die traditionelle chinesische Medizin in gro\u00dfem Umfang f\u00fcr die Behandlung von UC eingesetzt. Immer mehr Studien weisen darauf hin, dass die traditionelle chinesische Medizin eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Darmmikrobiota w\u00e4hrend der Behandlung von UC spielt. Osmanthus fragrans ist eines der am gr\u00fcndlichsten untersuchten Bioflavonoide. Flavonoide sind nat\u00fcrliche Verbindungen mit geringer Toxizit\u00e4t, und bisher wurden bei ihrer Verwendung keine schwerwiegenden Nebenwirkungen festgestellt, was sie sehr sicher macht. In dieser Studie wurde die Wirkung von Magnolol auf DSS-induzierte UC in vivo untersucht. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Magnolol eine signifikante Wirkung auf UC hat, was durch Gewichtsverlust, DAI-Score, Verringerung der Schleimhautnekrose und Infiltration von Entz\u00fcndungszellen nachgewiesen werden kann. Dies steht im Einklang mit fr\u00fcheren Forschungsergebnissen und best\u00e4tigt einmal mehr die sch\u00fctzende Wirkung von Magnolol auf UC.<br \/>\nFr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass Luteolin die Th17-Reaktion bei T-Zell-vermittelten Autoimmunkrankheiten hemmen kann; und es kann entz\u00fcndungshemmende Wirkungen aus\u00fcben, indem es CD4+CD25- zur Umwandlung in Treg-Zellen veranlasst. Es gibt auch Berichte, dass Luteolin die Produktion von pro-inflammatorischen Zytokinen wie TNF-\u03b1, IL-1-\u03b2, IL-6 und IL-17 in UC-Modellm\u00e4usen hemmen kann; Osmanthus-Derivate k\u00f6nnen in vivo sch\u00fctzende Wirkungen in DSS-induzierten UC-Modellen aus\u00fcben, indem sie die Werte von Th1-, Th2- und Th17-Zellen reduzieren. Wir untersuchten ferner die Wirkung von Magnolol auf das Th17\/Treg-Gleichgewicht, das einer der wichtigen Mechanismen ist, die dem Fortschreiten von UC zugrunde liegen. In dieser Studie fanden wir eine signifikante Abnahme des Anteils der Treg-Zellen und einen signifikanten Anstieg des Anteils der Th17-Zellen in den Milzlymphozyten von UC-M\u00e4usen. Das Th17\/Treg-Verh\u00e4ltnis bei UC-M\u00e4usen ist stark unausgewogen. Die Milz ist ein wichtiges Immunorgan, und DSS kann bei UC-M\u00e4usen eine Immundysfunktion ausl\u00f6sen, die zu einer kompensatorischen Splenomegalie f\u00fchrt; und Luteolin kann den Milzindex reduzieren und die durch DSS ausgel\u00f6ste Kolitis bei M\u00e4usen lindern. Diese Studie best\u00e4tigt das signifikante Th17\/Treg-Ungleichgewicht in den Milz-Lymphozyten von UC-M\u00e4usen, das mit der menschlichen UC \u00fcbereinstimmt.<br \/>\nDer Differenzierungsprozess von Th17-Zellen wird durch die transkriptionelle Regulierung von ROR \u03b3 t vermittelt. Th17-Zellen produzieren pro-inflammatorische Zytokine, einschlie\u00dflich IL-17, IL-21, IL-22, IL-23 und IL-25, die zum Fortschreiten von UC beitragen. Die Differenzierung von Tregs wird durch Foxp3 reguliert, und reife Tregs exprimieren hohe Mengen von Foxp3. Dar\u00fcber hinaus sezernieren Tregs hemmende Zytokine, darunter IL-10, IL-35 und TGF-\u03b2, die adaptive und angeborene Immunantworten unterdr\u00fccken k\u00f6nnen. Die Forschung hat gezeigt, dass vermehrte Th17-Zellen hohe Mengen an IL-17 und IL-23 produzieren und dadurch Entz\u00fcndungen f\u00f6rdern. Die Differenzierung von Treg-Zellen wird jedoch gehemmt, was zu einem R\u00fcckgang der immunsuppressiven Zytokine, einschlie\u00dflich IL-10, f\u00fchrt. Eine Verbesserung des Th17\/Treg-Ungleichgewichts kann dazu beitragen, die Immunhom\u00f6ostase des Darms wiederherzustellen und die UC zu reduzieren. Diese Studie zeigte, dass in der Luteolingruppe das entz\u00fcndungshemmende Zytokin IL-10 erh\u00f6ht und die proinflammatorischen Zytokine IL-6, IL-17 und IL-23 verringert wurden; Tipp: Die Intervention von Magnolol verbesserte das Th17\/Treg-Ungleichgewicht im DSS-induzierten UC-Modell, was mit fr\u00fcheren Studien \u00fcbereinstimmt; Dar\u00fcber hinaus zeigte eine weitere Analyse, dass Magnolol ROR \u03b3 t signifikant herunterreguliert und Foxp3 in UC-M\u00e4usen hochreguliert. Aufgrund der positiven Korrelation zwischen ROR \u03b3 t und der Th17-Zelldifferenzierung und der positiven Korrelation zwischen Foxp3 und der Treg-Zelldifferenzierung zeigen unsere Forschungsergebnisse weiter, dass Magnolol zum Gleichgewicht der Th17\/Treg-Zelldifferenzierung beitr\u00e4gt.<br \/>\nDie Th17\/Treg-Zelldifferenzierung wird durch zwei wichtige N\u00e4hrstoffsensibilisierungswege, AMPK und mTOR, reguliert. SIRT3 ist eine wirksame Deacetylase, die nachweislich den AMPK\/mTOR-Weg aktiviert, um die Autophagie zu f\u00f6rdern, w\u00e4hrend ein SIRT3-Mangel den AMPK\/mTOR-Weg hemmen kann. In dieser Studie haben wir festgestellt, dass die Werte des SIRT3-Proteins und das p-AMPK\/AMPK-Verh\u00e4ltnis im Dickdarmgewebe von UC-M\u00e4usen deutlich niedriger waren als bei normalen M\u00e4usen, w\u00e4hrend das p-mTOR\/mTOR-Verh\u00e4ltnis deutlich h\u00f6her war als bei normalen M\u00e4usen, was auf einen Mangel an SIRT3 bei UC-M\u00e4usen und eine Hemmung der AMPK-Aktivierung hinweist. Osmanthus fragrans kann die AMPK-Aktivit\u00e4t regulieren, indem er die Expression von Silencing-Regulationsproteinen moduliert. Die Studie von Liu et al. zeigte, dass Magnolol die Transduktion von SIRT3 erh\u00f6hen, den SIRT3\/AMPK\/mTOR-Signalweg aktivieren und die zerebrale isch\u00e4mische Sch\u00e4digung lindern kann. Daher vermuten wir, dass die Wirkung von Magnolol auf das Th17\/Treg-Gleichgewicht in UC-M\u00e4usen mit dem SIRT3\/AMPK\/mTOR-Signalweg zusammenh\u00e4ngen k\u00f6nnte. Die Western-Blot-Ergebnisse zeigten, dass Magnolol die Menge des SIRT3-Proteins im Dickdarmgewebe von UC-M\u00e4usen erh\u00f6hen, die Phosphorylierungsmenge von AMPK steigern und die Phosphorylierungsmenge von mTOR herunterregulieren kann, was unsere Hypothese best\u00e4tigt. 3-TYP ist ein selektiver Inhibitor von SIRT3 und hemmt Berichten zufolge die SIRT3-Expression. In dieser Studie haben wir Magnolol mit 3-TYP kombiniert, um den Schutzmechanismus von Magnolol bei UC-M\u00e4usen weiter zu kl\u00e4ren. Die Ergebnisse zeigten, dass 3-TYP die Aktivierung von AMPK signifikant hemmen und die Wirkung von Magnolol auf das Differenzierungsgleichgewicht von Th17\/Treg-Zellen bei UC-M\u00e4usen deutlich abschw\u00e4chen konnte. Tipp: Osmanthus-Extrakt kann das Th17\/Treg-Gleichgewicht in UC-M\u00e4usen durch die Aktivierung des SIRT3\/AMPK\/mTOR-Stoffwechselwegs f\u00f6rdern.<br \/>\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass Magnolol das Th17\/Treg-Gleichgewicht in DSS-induzierten UC-Mausmodellen verbessern kann und dass sein Wirkmechanismus m\u00f6glicherweise mit der Aktivierung des SIRT3\/AMPK\/mTOR-Signalwegs zusammenh\u00e4ngt. Diese Studie untersuchte vorl\u00e4ufig den Schutzmechanismus von Magnolol bei UC-M\u00e4usen aus der Perspektive des Th17\/Treg-Gleichgewichts, was darauf hindeutet, dass Magnolol ein wirksamer Kandidat f\u00fcr die Behandlung von Darmentz\u00fcndungen sein k\u00f6nnte, der eine vielversprechende Behandlungsmethode f\u00fcr UC darstellt und die Richtung f\u00fcr weitere Forschungen \u00fcber den Mechanismus der Verbesserung von UC durch Magnolol vorgibt. Beispielsweise reguliert der SIRT3\/AMPK\/mTOR-Stoffwechselweg die Autophagie, und ob die Rolle von Magnolol bei UC mit der Autophagie zusammenh\u00e4ngt, wird in der k\u00fcnftigen Forschung weiter untersucht werden. Dar\u00fcber hinaus sind Tierversuche ein wichtiges Bindeglied in der pr\u00e4klinischen Forschung, und in k\u00fcnftigen Studien werden eingehende Analysen der Toxizit\u00e4t und Sicherheit von Magnolol durchgef\u00fchrt werden, um die Grundlage f\u00fcr die F\u00f6rderung der pr\u00e4klinischen Forschung und die klinische Umsetzung von Arzneimitteln zu schaffen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>The effect of magnolol regulating the SIRT3\/AMPK\/mTOR signaling pathway on the Th17\/Treg immune balance in ulcerative colitis mice Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory bowel disease associated with dysbiosis of the gut microbiota. 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