{"id":6532,"date":"2024-08-06T12:27:57","date_gmt":"2024-08-06T12:27:57","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=6532"},"modified":"2024-08-06T12:27:57","modified_gmt":"2024-08-06T12:27:57","slug":"huangbai","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/de\/huangbai\/","title":{"rendered":"Erforschung des Wirkmechanismus von Huangbai bei der Behandlung von Gicht auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie, molekularem Docking und experimenteller \u00dcberpr\u00fcfung"},"content":{"rendered":"

Erforschung des Wirkmechanismus von Huangbai bei der Behandlung von Gicht auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie, molekularem Docking und experimenteller \u00dcberpr\u00fcfung
\nGicht ist eine akute und chronische Arthritis, die durch die Ablagerung von Mononatriumurat (MSU) in Knochen und Gelenken verursacht wird und in direktem Zusammenhang mit einer Hyperurik\u00e4mie (HUA) steht, die durch St\u00f6rungen des Purinstoffwechsels und\/oder eine verminderte Harns\u00e4ureausscheidung verursacht wird; Hauptmanifestation ist eine Hyperurik\u00e4mie, die von akuten Arthritissch\u00fcben, gichtartiger Tophi-Bildung, Gelenkdeformationen, Nieren- und anderen Organsch\u00e4den begleitet wird. In den sp\u00e4teren Stadien der Krankheit k\u00f6nnen auch Bluthochdruck, Hyperlipid\u00e4mie, das metabolische Syndrom und andere Krankheiten auftreten. Die Pr\u00e4valenz der Gicht bei Erwachsenen in Asien, Europa und Nordamerika reicht von 0,68% bis 3,90%, w\u00e4hrend sie in China von 0,86% bis 2,20% reicht, wobei die Tendenz von Jahr zu Jahr zunimmt und eher j\u00fcngere Altersgruppen betroffen sind. Die Forschung deutet darauf hin, dass die MSU-Kristall-Aktivierung des Makrophagen NOD like receptor heat protein domain associated protein 3 (NLRP3) inflammasome signaling pathway, der die Aktivit\u00e4t von Interleukin-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2) freisetzt, der zentrale pathogene Mechanismus der Gichtarthritis ist; Zu den in der klinischen Praxis h\u00e4ufig verwendeten Medikamenten zur Vorbeugung und Behandlung von Gicht geh\u00f6ren nichtsteroidale entz\u00fcndungshemmende Medikamente, Colchicin, Glukokortikoide usw. Ihre Verwendung ist jedoch durch verschiedene Nebenwirkungen und klinische Kontraindikationen eingeschr\u00e4nkt. Daher ist die Suche nach neuen entz\u00fcndungshemmenden und gichthemmenden Medikamenten von gro\u00dfer Bedeutung.<\/p>\n

Phellodendron Chinensis Cortex (PCC) ist die getrocknete Rinde von Phellodendron chinense Schneid, einer Pflanze aus der Familie der Rutaceae. Sie ist allgemein als \"Chuan Huangbai\" bekannt und wirkt hitze- und feuchtigkeitsl\u00f6send, feuer- und dampfabf\u00fchrend, entgiftend und wundheilend. Moderne pharmakologische Studien haben gezeigt, dass Phellodendron Chinensis und seine Kr\u00e4uterformel entz\u00fcndungshemmende, schmerzstillende, harns\u00e4uresenkende und gichthemmende Wirkungen haben, aber die Grundlage der gichthemmenden Substanz und der spezifische Mechanismus sind noch unklar. In dieser Studie wurden Methoden der Netzwerkpharmakologie verwendet, um die Wirkstoffe und Kernziele von Huangbai gegen Gicht vorherzusagen, und dann wurden Protein-Protein-Interaktionsnetzwerke (PPI) mit bioinformatischen Methoden konstruiert, um den pharmakologischen Mechanismus von Huangbai zu analysieren. Gleichzeitig wird die molekulare Docking-Technologie eingesetzt, um die Bindung der Wirkstoffe an potenzielle Zielproteine zu \u00fcberpr\u00fcfen, und die gichthemmende Wirkung der chemischen Kernbestandteile wird anhand von In-vitro-Experimenten verifiziert, wodurch die m\u00f6gliche materielle Grundlage und der Mechanismus der gichthemmenden Wirkung von Huangbai aufgedeckt werden. Diese Studie wird die pharmakologische Forschung \u00fcber das authentische Sichuan-Heilkraut Huangbai bereichern und eine theoretische Grundlage f\u00fcr die Vorbeugung und Behandlung von Gicht und ihren Komplikationen durch die Verwendung von Huangbai als Bestandteil von Formeln der traditionellen chinesischen Medizin liefern. Gleichzeitig wird damit eine solide Grundlage f\u00fcr die Entwicklung innovativer neuer Arzneimittel der chinesischen Medizin auf der Grundlage von Huangbai und seinen Wirkstoffen geschaffen.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"Das Netzwerkdiagramm der Wirkstoffe der traditionellen chinesischen Medizin zeigt, dass die Wirkstoffe Quercetin, Rutaecarpin, \u03b2-Sitosterol, Stigmasterol und Dehydrotanshinon IIA in Phellodendron amurense relativ hohe Werte im Netzwerk haben, was darauf hindeutet, dass sie die pharmakologische Substanzbasis von Phellodendron amurense f\u00fcr die Anti-Gicht-Effekte sein k\u00f6nnten. Quercetin kann entz\u00fcndliche Sch\u00e4den hemmen, indem es die SIRT1-Expression hochreguliert und die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms unterdr\u00fcckt. Es kann auch als XO-Hemmer verwendet und als neuartiges Medikament gegen Gicht entwickelt werden. Wu Zhuyu-Alkaloide k\u00f6nnen Entz\u00fcndungen und oxidativen Stress hemmen, indem sie den JNK\/p38MAPK-Signalweg unterdr\u00fccken; die gleichzeitige Hemmung der Caspase-12- und NF - \u03ba B-Wege verbessert die Apoptose der peritonealen Makrophagen und die Entz\u00fcndungsreaktion bei septischen M\u00e4usen. \u03b2-Sitosterin ist ein nat\u00fcrliches Pflanzensterin und Antioxidans, das nachweislich die Freisetzung von Entz\u00fcndungsmediatoren wie IL-1 \u03b2 und Tumornekrosefaktor - \u03b1 (TNF - \u03b1), die durch LPS induziert werden, reduziert. Sowohl Sitosterin als auch \u03b2-Sitosterin geh\u00f6ren zur Klasse der Pflanzensterine und k\u00f6nnen die LPS-induzierte COX-2- und iNOS-Genexpression signifikant reduzieren, was darauf hindeutet, dass diese Verbindungen entz\u00fcndungshemmende Wirkungen aus\u00fcben k\u00f6nnen, indem sie die Genexpression und Freisetzung von Entz\u00fcndungsfaktoren hemmen. \u00dcber die entz\u00fcndungshemmende und gichthemmende Wirkung von Dehydrotanshinon IIA, dem aktiven Metaboliten von Tanshinon IIA, wurde bisher noch nicht berichtet. Nach den Forschungsergebnissen von Zhou et al. kann Tanshinon IIA jedoch LPS-induzierte Entz\u00fcndungen und die Apoptose von Chondrozyten hemmen und hat signifikante therapeutische Wirkungen bei der Verringerung der Entz\u00fcndungsreaktion von Arthritis und dem Schutz von Gelenkknorpelzellen. Es kann auch die Produktion mitochondrialer reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) in Makrophagen, die durch LPS stimuliert werden, reduzieren, die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms hemmen und die Gichtentz\u00fcndung lindern.<\/p>\n

Die PPI-Netzwerkanalyse und die KEGG-Signalweg-Anreicherungsanalyse zeigten, dass zu den wichtigsten Zielen von Huangbai bei der Behandlung von Gicht AKT1, TNF, IL-6 usw. geh\u00f6ren, wobei haupts\u00e4chlich PI3K\/Akt, MAPK und andere Signalwege beteiligt sind. Unter ihnen spielt PI3K\/Akt, als der am meisten angereicherte Signalweg, eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Zellproliferation, Apoptose, Entz\u00fcndungsreaktion und Autophagie. Hohe Harns\u00e4urespiegel k\u00f6nnen den AKT-PRAS40-Signalweg aktivieren, mTOR aktivieren und dadurch die Autophagie hemmen, die Expression des Entz\u00fcndungsfaktors IL-1 \u03b2 erh\u00f6hen und den IL-1-Rezeptorantagonisten (IL-Ra) st\u00f6ren, wodurch sich die Entz\u00fcndungsreaktion verschlimmert. Daher k\u00f6nnte AKT1 ein wichtiges Ziel f\u00fcr die Behandlung von Gicht sein. Die Forschung hat gezeigt, dass die Hemmung der Autophagie eng mit der Aktivierung des Inflammasoms und der Hochregulierung der IL-1 \u03b2-Transkription verbunden ist. Der MAPK-Signalweg ist nach dem PI3K\/Akt-Signalweg, der eng mit verschiedenen entz\u00fcndungsf\u00f6rdernden Prozessen verbunden ist, am st\u00e4rksten ausgepr\u00e4gt. Es wurde best\u00e4tigt, dass l\u00f6sliche Harns\u00e4ure p38 MAPK und extrazellul\u00e4re signalregulierte Kinasen (ERKs) aktivieren kann, die Transkriptionsfaktoren NF - \u03ba B und AP1 weiter aktivieren und die Transkription der entz\u00fcndlichen Zytokine IL-1 \u03b2, IL-6 usw. hochregulieren. Dar\u00fcber hinaus k\u00f6nnen MAPKs als nachgeschaltete Signalwege von TNF entz\u00fcndliche Kaskadenreaktionen vermitteln und Gicht verschlimmern. Zusammenfassend spekulieren wir, dass Huangbai den PI3K\/Akt-Signalweg aktivieren kann, um die Autophagie zu initiieren und mehrere Signalwege wie MAPKs zu regulieren, um Anti-Gicht-Effekte auszu\u00fcben (siehe Abbildung 9).<\/p>\n

In dieser Studie wurde die molekulare Docking-Technologie verwendet, um die Bindungsf\u00e4higkeit der Wirkstoffe von Phellodendron amurense, die von der Netzwerkpharmakologie vorhergesagt wurde, an die Schl\u00fcsselziele AKT1, TNF, IL-6, PPARG und PTGS2 zu \u00fcberpr\u00fcfen. Es wurde festgestellt, dass die niedrigste Bindungsenergie zwischen den Wirkstoffen und den Hauptzielen zwischen -9,60 und -6,10 kcal\/mol lag, haupts\u00e4chlich durch Wasserstoffbr\u00fcckenbindungen, was auf eine starke Bindungsf\u00e4higkeit hinweist. Auf der Grundlage der oben genannten Forschungsergebnisse wird in dieser Studie ein In-vitro-Entz\u00fcndungsmodell verwendet, das durch LPS in Kombination mit MSU ausgel\u00f6st wird. Repr\u00e4sentative Wirkstoffe wie Quercetin, Rutaecarpin, \u03b2-Sitosterol und charakteristische Bestandteile von Phellodendron amurense wie Phellodendron amurense-Alkaloide und Berberin wurden f\u00fcr anschlie\u00dfende Zellexperimente ausgew\u00e4hlt, um Wirkstoffe mit starken entz\u00fcndungshemmenden Wirkungen zu erforschen und zu screenen. Die ELISA-Ergebnisse zeigten, dass das Wu Zhuyu-Alkaloid eine signifikante hemmende Wirkung auf die Freisetzung der durch MSU induzierten Entz\u00fcndungsfaktoren IL-1 \u03b2 und IL-6 bei niedrigeren Konzentrationen hatte, und seine in vitro Anti-Gicht-Wirkung war besser als die der Huangbai-Qualit\u00e4tsmarker - Berberin und Huangbai-Alkaloid. Die oben genannten Studien deuten darauf hin, dass die Wirkstoffe, die von der Netzwerk-Pharmakologie vorhergesagt wurden, potenzielle Wirkstoffe gegen Gicht sein k\u00f6nnten, die als neue Medikamente oder Vorl\u00e4ufer f\u00fcr die nachfolgende Forschung zur traditionellen chinesischen Medizin gegen Gicht verwendet werden k\u00f6nnen.<\/p>\n

Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass in dieser Studie die materielle Grundlage und der Mechanismus von Huangbai bei der Behandlung von Gicht mithilfe von Netzwerkpharmakologie, molekularen Docking-Methoden und experimenteller In-vitro-\u00dcberpr\u00fcfung untersucht wurden. Obwohl die Netzwerkpharmakologie durch interdisziplin\u00e4re Anwendungen und eine umfassende biologische Netzwerkanalyse eine effiziente Vorhersage von \"Multikomponenten-, Multi-Target- und Multi-Pathway\"-Wirkstoffen der traditionellen chinesischen Medizin erm\u00f6glicht hat, gibt es immer noch verschiedene Probleme, die gel\u00f6st werden m\u00fcssen, wie z. B. uneinheitliche Informationen in verschiedenen Datenbanken, begrenzter Zugang zu Zielinformationen von Wirkstoffen und unsichere In-vivo-Interaktionsmechanismen mehrerer traditioneller chinesischer Arzneimittel. Das Follow-up-Forschungsteam wird weitere Forschungen zu den Wirkstoffen und Mechanismen gegen Gicht durchf\u00fchren, einschlie\u00dflich der Ziele, Signalwege und In-vivo-Experimente der Wirkstoffe, um eine theoretische Grundlage f\u00fcr die klinische Anwendung von Huangbai bei der Vorbeugung und Behandlung von Gicht zu schaffen und eine solide Basis f\u00fcr die Entwicklung innovativer neuer Arzneimittel der traditionellen chinesischen Medizin auf der Grundlage von Huangbai und seinen Wirkstoffen zu legen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Exploring the mechanism of Huangbai in treating gout based on network pharmacology, molecular docking, and experimental verification Gout is an acute and chronic arthritis caused by the deposition of monosodium urate (MSU) in bones and joints, which is directly related to hyperuricemia (HUA) caused by purine metabolism disorders and\/or reduced uric acid excretion; The main […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\nExploring the mechanism of Huangbai in treating gout based on network pharmacology, molecular docking, and experimental verification - China Chemical Manufacturer<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/longchangextracts.com\/de\/huangbai\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"de_DE\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Exploring the mechanism of Huangbai in treating gout based on network pharmacology, molecular docking, and experimental verification - China Chemical Manufacturer\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Exploring the mechanism of Huangbai in treating gout based on network pharmacology, molecular docking, and experimental verification Gout is an acute and chronic arthritis caused by the deposition of monosodium urate (MSU) in bones and joints, which is directly related to hyperuricemia (HUA) caused by purine metabolism disorders and\/or reduced uric acid excretion; 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