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J8 ist ein aus der Akazienrinde isoliertes Saponin. Fr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass es die Tumorangiogenese sowohl in vitro als auch in vivo hemmt und die Apoptose von Endothelzellen ausl\u00f6sen kann. Allerdings ist der Weg, \u00fcber den er die Zellapoptose ausl\u00f6st, nicht ganz klar. Um den Mechanismus der durch J8 induzierten Endothelzell-Apoptose zu untersuchen, wurde eine neue Charge von Proben unter Verwendung der in der Literatur beschriebenen Extraktions-, Isolierungs- und Identifizierungsmethoden hergestellt und ihre Aktivit\u00e4t nachgewiesen. Um den Mechanismus der Wirkung von J8 auf die Zellen zu untersuchen, ob J8 in das Innere der Zellen eindringt oder mit Oberfl\u00e4chenproteinen auf der Zellmembran interagiert, wurde die Konzentration von J8 innerhalb und au\u00dferhalb der Zelle mittels HPLC nachgewiesen. Die Ergebnisse zeigten, dass J8 nicht in das Innere von Endothelzellen eindringt und nur mit Oberfl\u00e4chenproteinen auf der Zellmembran interagiert. Um die Interaktion von J8 mit bestimmten Proteinen weiter zu untersuchen, wurden zun\u00e4chst die Membranproteine FAS, FAS und FAS, die mit der Apoptose DR3\u3001DR4\u3001DR5\u3001TFR-1\uff0c in Verbindung stehen, durch molekulares Docking angedockt, wobei sich herausstellte, dass J8 nur gut an FAS und VEGF bindet, also an Proteine, die mit der Zellproliferation in Verbindung stehen.\nDer vaskul\u00e4re endotheliale Wachstumsfaktor VEGF ist ein hochspezifischer pro-endothelialer Wachstumsfaktor, der die Proliferation von Endothelzellen, die Migration, die erh\u00f6hte Gef\u00e4\u00dfdurchl\u00e4ssigkeit und die Angiogenese f\u00f6rdern kann. Die Hemmung der Aktivit\u00e4t von VEGF kann die Bildung von Tumorblutgef\u00e4\u00dfen signifikant hemmen und damit das therapeutische Ziel einer Anti-Tumor-Behandlung erreichen. In der Literatur wird berichtet, dass die Gesamtsaponine der Akazienrinde die Bildung von Tumorgef\u00e4\u00dfen deutlich hemmen und die Aktivit\u00e4t von VEGF unterdr\u00fccken k\u00f6nnen. J8 ist eines der Saponine, und molekulares Andocken und molekularer In-vitro-Nachweis haben gezeigt, dass J8 an VEGF binden kann und dadurch die Proliferation von Endothelzellen hemmt.
\nDie moderne molekulare und zellul\u00e4re Pharmakologieforschung legt nahe, dass die Signaltransduktion der Zellapoptose in zwei Wege unterteilt werden kann: den exogenen und den endogenen (mitochondrialen) Weg. Der exogene apoptotische Weg wird durch Apoptoserezeptoren wie TNF-a, TRAIL und FAS-L vermittelt. Fas-L bindet an FAS, indem es FADD rekrutiert und verbindet, um die Zellapoptose einzuleiten. Mitochondrien sind das regulatorische Zentrum der endogenen Zellapoptose, die auf der Grundlage der verschiedenen Signalwege in Caspase-abh\u00e4ngige und nicht Caspase-abh\u00e4ngige apoptotische Signalwege unterteilt werden kann. Die Bindung von FADD an Caspase-8 kann zur Dimerisierung von Caspase-8, d.h. zur Aktivierung, f\u00fchren. Die aktivierte Caspase-8 reaktiviert die Caspase-3\/9, wodurch die Apoptose der Zelle ausgel\u00f6st wird. Der nicht Caspase-abh\u00e4ngige apoptotische Signalweg wird haupts\u00e4chlich durch die Freisetzung von AIF und EnDOG erreicht, die beide eine gro\u00dfe Menge an DNA-Fragmentierung ausl\u00f6sen und die Zellapoptose einleiten k\u00f6nnen. Durch experimentelle \u00dcberpr\u00fcfung wurde festgestellt, dass nach Zugabe von J8 (2,5 \u03bc g\/mL) zu HUVEC-Zellen die Expression von VEGF, JNK und anderen Proteinen signifikant herunterreguliert wurde, w\u00e4hrend die Expression der mit Apoptose verbundenen Proteine p-JNK, Bax und EnDOG signifikant hochreguliert wurde. J8 hatte keine signifikanten Auswirkungen auf die Expressionsniveaus von Caspase-3, Caspase-8 und Caspase-9 und konnte die Phosphorylierung von JNK, einer durch Stress aktivierten Proteinkinase, f\u00f6rdern. Der aktivierte JNK-Signalweg kann die Expression von mit der Apoptose zusammenh\u00e4ngenden Zielgenen regulieren und dadurch die Zellapoptose ausl\u00f6sen. Bax und EnDOG sind nachgeschaltete Zielgene des JNK-Signalwegs. Nach der Behandlung mit J8 steigen auch ihre Expressionswerte an, was darauf hindeutet, dass J8 den Zelltod durch Schw\u00e4chung der Aktivit\u00e4t des VEGF\/JNK-Stoffwechsels verursachen kann. Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass J8 die Apoptose vaskul\u00e4rer Endothelzellen durch Regulierung des JNK-Signalwegs f\u00f6rdern kann, was Ideen f\u00fcr k\u00fcnftige Forschungen anderer Wissenschaftler liefert und neue Forschungsmedikamente zur Hemmung der Tumorangiogenese-Therapie bietet. Diese Studie weist jedoch auch gewisse M\u00e4ngel auf, und f\u00fcr k\u00fcnftige Forschungen ist ein umfassender Nachweis von Proteinen erforderlich, die dem JNK-Signalweg vor- und nachgeschaltet sind. In-vitro-Zellexperimente k\u00f6nnen gewisse Abweichungen aufweisen, und die experimentellen Ergebnisse m\u00fcssen in klinischen und Tierversuchen validiert werden.
\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass J8 die Zellproliferation hemmen kann, indem es auf VEGF einwirkt, w\u00e4hrend die Regulierung des JNK-Signalwegs die Apoptose vaskul\u00e4rer Endothelzellen f\u00f6rdert, wobei die Apoptoserate mit steigender Konzentration deutlich zunimmt.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"