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<\/p>\nStudie \u00fcber die Anti-Tumor-Aktivit\u00e4t von Phenylspirodrian-Verbindungen in Stachybotrys sp. CPCC401591, einem Pilz, der zur Gattung der Traubenschimmel geh\u00f6rt
\nStachybotrys, ein zur Familie der Stachybotryaceae geh\u00f6render Pilz, ist eine saprophytische oder schwach parasitische Art, die in B\u00f6den, Pflanzen und feuchten Innenr\u00e4umen weit verbreitet ist. Die von dieser Pilzgattung produzierten Sekund\u00e4rmetaboliten weisen eine gro\u00dfe Vielfalt an Strukturtypen auf, darunter Trichothecene, Diterpene, Phenylspiradriane (PSM), Polyketone, Anthrachinone, zyklische Peptide und Alachalasine. Diese Verbindungen haben bedeutende biologische Aktivit\u00e4ten in den Bereichen Antitumor, antibakteriell, Malaria, antiviral, Cholesterinesterasehemmung und Entz\u00fcndungshemmung. In den letzten Jahren wurden immer wieder neue Wirkstoffmolek\u00fcle aus der Gattung Botrytis isoliert und gemeldet. Li et al. isolierten und identifizierten Monotrichothecene aus dem aus Schw\u00e4mmen isolierten S. chartarum WGC-25C-6. Unter ihnen zeigen Verbindungen wie Mytoxin A und Satrotoxin G eine signifikante Anti-Tumor-Aktivit\u00e4t gegen HCT-116, HepG2, BGC-823 und andere Zelllinien, mit IC50<0,01 \u03bc mol\/L. Yang et al. identifizierten sechs diterpenoide Verbindungen aus dem aus dem Meer stammenden Papiertraubenpilz J403-SS6. Atranon Q zeigte signifikante hemmende Wirkungen auf pathogene Bakterien, darunter Candida albicans und Enterococcus faecalis, mit MHK-Werten von 8 bzw. 16 \u03bc g\/ml.<\/p>\n
Die Familie der PSM-Verbindungen ist riesig, und seit 1980 untersuchen Miyazaki et al. den Traubenschimmel S K-76, einen Komplementinhibitor, der aus Komplementi isoliert wurde, und fast 120 Verbindungsmolek\u00fcle der PSM-Klasse wurden identifiziert und isoliert. Ma et al. aus S Elf monomere Verbindungen der PSM-Klasse wurden aus Chartarum MXH-X73 isoliert. Studien haben gezeigt, dass Stacky Botrin D Wildtyp-HIV-1 und nicht nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) tolerantes HIV (wie HIV-1 RT-K103N) hemmen kann, wobei die EC50-Werte zwischen 6,2 und 23,8 \u03bc mol\/L liegen. Liu et al. aus S Elf Dimermolek\u00fcle der PSM-Klasse (Bistachibotyrosine L~V) wurden aus Chartarum CGMCC 3.5365 isoliert. Unter ihnen zeigte die Verbindung Bistachibotyrosin L eine signifikante Antitumoraktivit\u00e4t gegen HepG2, HCT-116, NCI-H460 und andere Zelllinien, mit IC50-Werten zwischen 1,8 und 3,5 \u03bc mol\/L.
\nIn dieser Studie wurde der endophytische Pilz Stachybotrys sp. CPCC 401591 f\u00fcr eingehende Untersuchungen ausgew\u00e4hlt. Durch die Kombination von OSMAC-Technologie, LC-MS\/MS-Molek\u00fclnetzwerkanalyse und PSM-Verbindung UV-Absorptionseigenschaften wurden die Ethylacetat-Phasentrennung und die Reinigung von festen Reisfermentationsprodukten aus dem Stamm CPCC 401591 untersucht. Gleichzeitig wollen wir in Kombination mit Tumorzell-Screening-Modellen wie der menschlichen Leberkrebs-Zelllinie HepG2 antitumoraktive Molek\u00fcle aus diesem Stamm extrahieren und isolieren. Die Forschung hat gezeigt, dass der Traubenschimmelpilz CPCC 401591 PSM-Verbindungen produzieren kann und ein Ressourcenbakterium ist, das weitere Untersuchungen verdient.<\/p>\n
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In dieser Studie wurden die OSMAC-Technologie und die Strategie der molekularen Netzwerkanalyse LC-MS\/MS in Kombination mit verschiedenen chromatographischen und modernen spektroskopischen Methoden eingesetzt, um 8 PSM-Verbindungen aus dem Traubenohrpilz Stachybotrys sp. CPCC 401591 zu isolieren. In den letzten Jahren hat die Auswertung und Analyse von Genomdaten filament\u00f6ser Pilze ergeben, dass die meisten Pilze typischerweise 40-60 biosynthetische Gencluster (BGCs) enthalten, die mit der Biosynthese von Naturstoffen zusammenh\u00e4ngen. Die derzeit isolierten und identifizierten Metaboliten sind jedoch nur die \"Spitze des Eisbergs\". Die meisten BGCs im Genom von Fadenpilzen sind stumm oder verborgen, und die m\u00f6glicherweise kodierte \"dunkle Materie\" wurde noch nicht identifiziert. Die OS-MAC-Technologie zielt nicht auf die Aktivierung spezifischer stillgelegter Gencluster ab, sondern auf die systematische Ver\u00e4nderung leicht zu handhabender Kulturparameter (einschlie\u00dflich der Zusammensetzung des Mediums, des pH-Werts und der Kulturtemperatur), um strukturell neue bioaktive Molek\u00fcle zu erhalten. Dies macht die OSMAC-Technologie zu einer kosteng\u00fcnstigen, effizienten, vielseitigen und relativ einfachen Forschungsmethode f\u00fcr die Aktivierung des mikrobiellen Sekund\u00e4rstoffwechsels. Diese Studie konzentriert sich auf den Stamm CPCC 401591 und nutzt die OSMAC-Strategie, um die Auswirkungen von PDB, BY, F2 und Reisfermentationsmedium auf Pilzsekund\u00e4rmetaboliten zu untersuchen. Basierend auf der F\u00fclle und dem Ertrag von Sekund\u00e4rmetaboliten in dem Stamm wurde das Reiskulturmedium als optimales Fermentationsmedium bestimmt, was darauf hindeutet, dass die OSMAC-Technologie die Effizienz der Gewinnung von Sekund\u00e4rmetaboliten in diesem Stamm erheblich verbessert. Gleichzeitig wurde in dieser Studie die GNPS-Strategie der molekularen Netzwerkanalyse angewandt, um die Ethylacetatphase des Fermentationsextrakts des Stammes CPCC 401591 zu analysieren. Die sekund\u00e4ren Massenspektrometriedaten des Analyten wurden mit den Massenspektrometriedaten der Verbindungen in der Datenbank verglichen, um die in der Analyseprobe enthaltenen Verbindungskategorien schnell zu identifizieren und die effiziente Entdeckung bioaktiver Molek\u00fcle weiter zu unterst\u00fctzen.<\/p>\n
PSM-Verbindungen werden derzeit nur aus Pilzen der Gattungen Botrytis und Umeda isoliert, was sie zu charakteristischen Molek\u00fclen dieser beiden Pilzarten macht. Die Verbindung Stackybotrin D weist eine signifikante Anti-HIV-Aktivit\u00e4t auf, mit EC50-Werten zwischen 6,2 und 23,8 \u03bc M gegen HIV-1 wt, HIV-1 RT-K103N und andere mutierte St\u00e4mme. Jia et al. fanden heraus, dass die IC50-Werte von Bistachybotrysin K bei Tumorzelllinien wie HCT116 und NCI-H460 zwischen 1,1 und 4,7 \u03bc M lagen. In dieser Studie wurden die Sekund\u00e4rmetaboliten im Stamm Stachybotrys sp. CPCC 401591 untersucht. Durch die Kombination der charakteristischen UV-Absorption der Verbindungen (230, 285, 330 nm) und den Einsatz verschiedener chromatographischer und moderner spektroskopischer Techniken wurden die Strukturen von acht PSM-Verbindungen isoliert und bestimmt. In Verbindung mit der GNPS-Analyse wurde festgestellt, dass der Fermentationsextrakt des Stammes immer noch mehrere Monomere und Dimere der PSM-Klasse enthielt, aber die monomeren Verbindungen konnten aufgrund des geringen Gehalts nicht gewonnen werden. Daher k\u00f6nnen mehr PSM-Molek\u00fcle gefunden werden, indem die Fermentationsausbeute weiter erh\u00f6ht, die Fermentationsbedingungen optimiert und die HPLC-UV-MS-Technologie kombiniert wird. Derzeit haben wir die Sequenzierung des gesamten Genoms des Stammes Stachybotrys sp. CPCC 401591 abgeschlossen und durch Genom-Mining-Methoden zwei m\u00f6gliche biosynthetische Gencluster psd1 und psd2 f\u00fcr PSM-Verbindungen gefunden. Beide Gencluster enthalten Gene, die f\u00fcr die Polyketidsynthase und die Sesquiterpen-Synthase kodieren, w\u00e4hrend dieser Gencluster f\u00fcr eine Vielzahl von Enzymen kodiert, die nach der Modifizierung der Verbindungen wirken (einschlie\u00dflich P450-Oxidase, kurzkettige Dehydrogenase und Acetyltransferase usw.). Dies bildet die Grundlage f\u00fcr unsere k\u00fcnftige Forschung zur Verwendung von Gen-Knockout-Strategien, um die Biosynthesewege von PSM-Verbindungen aufzukl\u00e4ren und die Funktionen wichtiger biologischer Enzyme zu identifizieren. Diese Studie zeigt also, dass der Traubenohrpilz Stachybotrys sp. CPCC 401591 PSM-Verbindungen produzieren kann, was die strukturelle Vielfalt seiner Sekund\u00e4rmetaboliten bereichert. Er ist ein wichtiges Ressourcenbakterium, das weitere Forschung verdient.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the anti-tumor activity of phenylspirodriane compounds in Stachybotrys sp. CPCC401591, a fungus belonging to the grape ear mold genus Stachybotrys, a fungus belonging to the Stachybotryaceae family, is a saprophytic or weakly parasitic species that is widely present in soil, plants, and humid indoor environments. The secondary metabolites produced by this genus of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n