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\nDie westliche Medizin geht davon aus, dass das Auftreten von AKI eng mit Nierenisch\u00e4mie und Hypoxie zusammenh\u00e4ngt. Derzeit mangelt es in der klinischen Praxis noch an wirksamen Behandlungsmethoden und Interventionsma\u00dfnahmen, die haupts\u00e4chlich auf einer symptomatischen Behandlung zur Verbesserung des Krankheitszustands des Patienten beruhen. Die traditionelle chinesische Medizin teilt die klinischen Merkmale der AKI in Kategorien wie \"Longbi\", \"Guange\", \"\u00d6dem\" und \"Ertr\u00e4nkungsgift\" ein. Zu den Grundprinzipien der Behandlung geh\u00f6ren daher die Beseitigung von Hitze und Entgiftung, die F\u00f6rderung der Blutzirkulation und die Beseitigung von Blutstauungen, die Entschlackung von Hitze und die Beseitigung von Wasser sowie die F\u00f6rderung der Zirkulation der Organe und die Beseitigung von Tr\u00fcbungen. Weihrauch hat die Wirkung, das Muskelwachstum zu f\u00f6rdern, Blutungen zu stoppen, die Blutzirkulation zu aktivieren, Blutstau zu beseitigen, Schwellungen zu reduzieren und Schmerzen zu lindern. In der klinischen Praxis wird er h\u00e4ufig zur Behandlung von Blutstauungen oder Rheuma eingesetzt. Daher hat die Gabe von blutaktivierenden und stauungsbeseitigenden Arzneimitteln in den fr\u00fchen und mittleren Stadien der akuten Nierensch\u00e4digung wichtige pr\u00e4ventive und therapeutische Auswirkungen auf die Verbesserung der Nierenfunktion der Patienten, die Verringerung klinischer Symptome wie H\u00e4maturie und die Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit.
\nIn dieser Studie wurden die stoffliche Grundlage und der Wirkmechanismus der \"Multi-Komponenten-Multi-Target-Multi-Pathway\"-Behandlung von AKI durch Weihrauch mit Methoden der Netzwerkpharmakologie systematisch analysiert. Zahlreiche Experimente haben gezeigt, dass die Weihrauchs\u00e4ure als der biologisch aktivste Bestandteil des Weihrauchs gilt. Am wichtigsten sind die entz\u00fcndungshemmenden und tumorhemmenden Eigenschaften sowie viele andere pharmakologische Aktivit\u00e4ten wie die Bek\u00e4mpfung von Geschw\u00fcren, Immunregulierung, Lipidsenkung, Nierenschutz, antibakterielle Wirkungen usw. Die Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass AK-BA, \u03b1-BA und andere Wirkstoffe die wichtigsten Wirkstoffe zur Behandlung von AKI sind. In der Literatur wird berichtet, dass \u03b1-BA die Produktion von proinflammatorischen Zytokinen (TNF-\u03b1 und IL-1-\u03b2), die durch LPS in U937-Makrophagen stimuliert werden, hemmen kann, was seine entz\u00fcndungshemmenden Eigenschaften in vitro best\u00e4tigt. Der bioaktive Bestandteil des Weihrauchs, die pentazyklischen Triterpenoide, blockiert die Biosynthese von Leukotrienen durch die 5-Lipoxygenase und \u00fcbt seine entz\u00fcndungshemmende Wirkung aus. Studien haben gezeigt, dass Weihrauchs\u00e4ure bei Ratten mit Cyclophosphamid-induzierter Blasenentz\u00fcndung durch antioxidative und entz\u00fcndungshemmende Wirkungen eine sch\u00fctzende Wirkung auf die Harnwege aus\u00fcbt.
\nNach dem PPI-Netzwerk sind MAPK3, PPARG, PTGS2, HIF1 \u03b1 und ESR1 die Hauptziele von Weihrauch bei der Behandlung von akuten Nierensch\u00e4den. MAPK3 geh\u00f6rt zur Familie der mitogenaktivierten Proteinkinasen (MAPK). Die Aktivierung der MAPK-Kaskade ist das Zentrum mehrerer Signalwege, die an physiologischen Prozessen wie Zellwachstum, Differenzierung und Apoptose beteiligt sind. PPARG geh\u00f6rt zur Superfamilie der nuklearen Transkriptionsfaktoren. Experimente haben gezeigt, dass M\u00e4use, denen PPARG fehlt, eine erh\u00f6hte Glykosurie und Albuminurie aufweisen. Mit zunehmendem Alter kommt es bei den M\u00e4usen zu Niereninsuffizienz und einer weiteren Verschlimmerung des Typ-2-Diabetes. Berichten zufolge sch\u00fctzen PPARG-Agonisten die Nieren vor I\/R-Verletzungen, indem sie die diffuse tubul\u00e4re Nekrose und die durch I\/R-Verletzungen induzierte akute Entz\u00fcndung hemmen und die Plasmaspiegel von Stickstoffmonoxid und die Infiltration von ED-1+-Zellen verringern. PPAR-Agonisten haben ein betr\u00e4chtliches Potenzial bei der Behandlung von AKI gezeigt. PTGS2 ist ein Schl\u00fcsselenzym, das Arachidons\u00e4ure in den Entz\u00fcndungsmediator Prostaglandin umwandelt und haupts\u00e4chlich auf der Kernmembran verteilt ist. Seine Expression wird durch Stimuli wie Entz\u00fcndungsfaktoren und Tumorwachstumsfaktoren induziert. Untersuchungen haben gezeigt, dass der Extrakt aus Goldenem Knochenlotus die Expression von PTGS2\/COX-2 mRNA dosisabh\u00e4ngig herunterreguliert und dadurch entz\u00fcndungshemmende Wirkungen aus\u00fcbt. HIF1 \u03b1 ist der wichtigste regulatorische Faktor der adaptiven Reaktion auf Hypoxie, und im AKI-Modell, das durch Nierenisch\u00e4mie-Reperfusion ausgel\u00f6st wurde, ist die HIF1 \u03b1-Expression in den Nierentubuli deutlich erh\u00f6ht.
\nBei der GO-Anreicherungsanalyse werden haupts\u00e4chlich biologische Prozesse wie Reaktion auf Hypoxie, Apoptose, Entz\u00fcndungsreaktion, molekulare Funktionen wie Mitochondrien und zellul\u00e4re Komponenten wie Endopeptidase-Aktivit\u00e4t ber\u00fccksichtigt, was darauf hindeutet, dass die biologischen Pfade von Weihrauch bei der Behandlung von AKI reichhaltig und komplex sind. Die Analyse der Anreicherung der KEGG-Signalwege ergab, dass die Signalwege von Weihrauch bei der Behandlung von AKI mit dem Toll-Rezeptor-Signalweg, dem TNF-Signalweg und dem NF-\u03ba-B-Signalweg zusammenh\u00e4ngen. Der Toll-like-Rezeptor (TLR) ist ein Membranproteinrezeptor, und TLR4 ist ein wichtiges Molek\u00fcl, das die Entz\u00fcndungsreaktion bei AKI verursacht. Er kann verschiedene Zytokine und Entz\u00fcndungsmediatoren transkribieren und freisetzen und so eine Entz\u00fcndungsreaktion des Immunsystems ausl\u00f6sen. Studien haben gezeigt, dass der Schweregrad der akuten Nierenverletzung eng mit den Serumspiegeln von TLR4 und NF-\u03ba B zusammenh\u00e4ngt. Die Hemmung des TLR4-NF-\u03ba B-Signalwegs kann den Schweregrad der akuten Nierenverletzung verringern. Der Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) ist ein Zytokin mit einer breiten Palette biologischer Wirkungen. Im Allgemeinen bezieht sich TNF auf das von Makrophagen produzierte TNF-\u03b1. Nach seiner Aktivierung spielt er haupts\u00e4chlich eine wichtige Rolle bei der F\u00f6rderung des Zellwachstums, der Differenzierung, der Apoptose und der Ausl\u00f6sung von Entz\u00fcndungen. AKI aktiviert den TLR4-NF-\u03ba-B-Signalweg, der die Freisetzung des proinflammatorischen Zytokins TNF-\u03b1 ausl\u00f6st. Daher kann eine verst\u00e4rkte Kontrolle der TLR4-, NF-\u03ba-B- und TNF-\u03b1-Spiegel die akute Nierenverletzung lindern und die Prognose der Patienten verbessern.
\nDie Bindungsenergien der Hauptwirkstoffe in Weihrauch an MAPK3 und PPARG wurden mit Hilfe der Molekulardocking-Methode bestimmt. Die Ergebnisse zeigten, dass AKBA und \u03b1-BA eine gute Bindungsf\u00e4higkeit an MAPK3 und PPARG haben.
\nSchlie\u00dflich wurde in dieser Studie eine I\/R-Verletzung der Nieren durch Zellkulturen simuliert, um den Wirkmechanismus von \u03b1-BA zu untersuchen. Die Forschungsergebnisse zeigen, dass \u03b1-BA keine toxische Wirkung auf HK-2-Zellen hat und dosisabh\u00e4ngig die Lebensf\u00e4higkeit der Zellen im I\/R-Verletzungsmodell erh\u00f6ht, was auf eine sch\u00fctzende Wirkung auf die Nieren hindeutet. Die F\u00e4rbung mit Ho-echst 33258 zeigte, dass die I\/R-Behandlung den Anteil der apoptotischen Zellen signifikant erh\u00f6ht, w\u00e4hrend \u03b1-BA den Anteil der apoptotischen Zellen in einer konzentrationsabh\u00e4ngigen Weise signifikant reduziert. Alpha-BA kann die von HK-2-Zellen produzierten Entz\u00fcndungsfaktoren, die durch I\/R induziert werden, signifikant hemmen. In der Zwischenzeit zeigte die quantitative Echtzeit-Fluoreszenz-RT-PCR-Detektion, dass \u03b1-BA die Expression der wichtigsten MAPK3- und PPARG-Gene im AKI-Prozess herunterregulieren kann, was mit den von der Netzwerkpharmakologie vorhergesagten Ergebnissen \u00fcbereinstimmt.
\nIn dieser Studie wurde mit Hilfe der Netzwerkpharmakologie der traditionellen chinesischen Medizin nach Wirkstoffen und potenziellen Targets von Weihrauch sowie nach verwandten Targets von AKI gesucht. Es wurden insgesamt 72 \u00dcberschneidungen zwischen Wirkstoffen und Krankheitszielen gefunden. F\u00fcr diese Targets wurden dann GO- und KEGG-Signalweg-Anreicherungsanalysen durchgef\u00fchrt, um die Hauptwirkstoffe AKBA, \u03b1-BA usw. vorherzusagen. Die Behandlung von AKI wurde haupts\u00e4chlich durch die Regulierung von Targets wie MAPK3, PPARG, PTGS2, Toll-\u00e4hnlichen Rezeptoren, TNF und NF-\u03ba B-Signalwegen erreicht, um Isch\u00e4mie und Hypoxieverletzungen zu lindern und die Zellapoptose zu regulieren. In der Zwischenzeit haben In-vitro-Zellexperimente die Genauigkeit und Zuverl\u00e4ssigkeit der Vorhersage vorl\u00e4ufig best\u00e4tigt und eine Referenzgrundlage f\u00fcr die weitere Forschung und klinische F\u00f6rderung der traditionellen chinesischen Medizin geschaffen. Sie hat jedoch noch gewisse Einschr\u00e4nkungen und muss durch Tierversuche weiter \u00fcberpr\u00fcft werden.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"