Studie \u00fcber die Vorbeugung und den Mechanismus von Polysacchariden aus Moringabl\u00e4ttern bei der Behandlung von Colitis ulcerosa bei M\u00e4usen
\nColitis ulcerosa (UC) ist eine hochkomplexe, unspezifische, rezidivierende Colitis-Erkrankung, die h\u00e4ufig zu Ulzerationen und Geschw\u00fcren der Dickdarmschleimhaut, h\u00e4ufigen Bauchschmerzen, Durchfall, rektalen Blutungen und anderen klinischen Symptomen f\u00fchrt. Da die Krankheit immer wieder auftritt und schwer zu heilen ist, beeintr\u00e4chtigt sie das normale Leben der Patienten erheblich und erh\u00f6ht das Risiko einer Sekund\u00e4rinfektion und von Darmkrebs. Eric et al. fanden heraus, dass die Pathogenese der UC eng mit der Beeintr\u00e4chtigung der Darmbarrierefunktion und Ver\u00e4nderungen in der Mikroumgebung des Darms zusammenh\u00e4ngt. Wenn die Darmschleimhautbarriere gesch\u00e4digt ist, sind die Immunzellen in der Lamina propria des Darms externen Antigenen und Krankheitserregern ausgesetzt, und die aktivierten Immunzellen l\u00f6sen eine entz\u00fcndliche Kaskadenreaktion im K\u00f6rper aus, die dazu f\u00fchrt, dass T-Zelluntergruppen unspezifische Th2-Immunantworten vermitteln. Gleichzeitig sendet TLR4 Signale an das Adaptorprotein MyD88, was zur Aktivierung von NF-\u03ba B f\u00fchrt und die Expression von entz\u00fcndungsf\u00f6rdernden Faktoren wie Interleukin-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2) und Tumornekrosefaktor-\u03b1 (TNF-\u03b1) f\u00f6rdert, wodurch die Immunhom\u00f6ostase des Darms gest\u00f6rt und die Darmepithelzellen weiter gesch\u00e4digt werden. Gleichzeitig hat die Zusammensetzung der Darmmikrobiota einen erheblichen Einfluss auf die Entwicklung und Funktion des Immunsystems. Wenn das Verh\u00e4ltnis von n\u00fctzlichen und pathogenen Bakterien im Darm unausgewogen ist, gelangen Toxine, Darmbakterien und Antigene in den K\u00f6rper, was die Entz\u00fcndung der Darmschleimhaut und die \u00fcberm\u00e4\u00dfige oxidative Stressreaktion bei UC-Patienten verschlimmert. Dies legt nahe, dass Ma\u00dfnahmen, die auf Entz\u00fcndungsfaktoren und die Darmmikrobiota abzielen, wirksame Ziele f\u00fcr die Pr\u00e4vention und Behandlung von UC sind.<\/p>\n
Moringa oleifera stammt urspr\u00fcnglich aus Indien und ist in den tropischen und subtropischen Regionen Afrikas und Asiens weit verbreitet. In den letzten Jahren wurde sie in den Regionen Yunnan und Guangxi in China in gro\u00dfem Umfang angebaut. Im Jahr 2012 wurde sie vom chinesischen Gesundheitsministerium als neue Ressource f\u00fcr Lebensmittel und als wichtige Ressource f\u00fcr Medizin und Ern\u00e4hrung in China anerkannt. Der N\u00e4hrwert von Moringa-Bl\u00e4ttern ist extrem hoch. Der langfristige Verzehr von Moringa-Bl\u00e4ttern kann das menschliche Immunsystem st\u00e4rken und hat auch eine gewisse krankheitsvorbeugende Wirkung. Die wichtigsten bioaktiven Bestandteile sind Polyphenole, Flavonoide und Polysaccharide, die eine erhebliche entz\u00fcndungshemmende, antioxidative und tumorhemmende Wirkung haben. Derzeit gibt es sowohl im In- als auch im Ausland nur relativ wenige Berichte \u00fcber Moringa oleifera Blattpolysaccharide (MOLP), und diese beschr\u00e4nken sich immer noch auf die Optimierung der traditionellen Extraktionsverfahren und die Analyse der chemischen Zusammensetzung. Die pr\u00e4ventiven und therapeutischen Wirkungen von MOLP auf Enteritis sind noch nicht klar. Daher wurde in diesem Versuch ein UC-Mausmodell mit DSS-Induktion erstellt und die verbessernde Wirkung von MOLP auf die Entz\u00fcndungsreaktion und die intestinale Mikrobiota bei M\u00e4usen mit akuter Kolitis beobachtet. Ziel ist es, den Mechanismus der pr\u00e4ventiven und therapeutischen Wirkung von MOLP auf UC zu kl\u00e4ren, um Ideen f\u00fcr die pharmakologische Forschung und die klinische Behandlung von MOLP zu liefern.<\/p>\n
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In den letzten Jahren hat die Inzidenzrate von UC weltweit von Jahr zu Jahr zugenommen. Im Vergleich zu den europ\u00e4ischen L\u00e4ndern ist die Inzidenzrate der UC in China schneller gestiegen. Die moderne Medizin setzt in der klinischen Praxis h\u00e4ufig Glukokortikoide, Salicyls\u00e4urepr\u00e4parate und Immunsuppressiva zur Behandlung von UC ein, aber das leichte Wiederauftreten und die schwerwiegenden Nebenwirkungen nach Absetzen des Medikaments machen es zu einem heiklen Thema in der medizinischen Gemeinschaft. Mit der kontinuierlichen Vertiefung der klinischen Anwendungen haben pflanzliche Polysaccharide aus rein nat\u00fcrlichen Quellen aufgrund ihrer Sicherheit, Zug\u00e4nglichkeit, entz\u00fcndungshemmenden Wirkung und effizienten immunst\u00e4rkenden Wirkung Aufmerksamkeit erregt. Als einer der wirksamen Wirkstoffe in Moringa-Bl\u00e4ttern wurden die Polysaccharide aus Moringa-Bl\u00e4ttern auf ihre funktionellen Aktivit\u00e4ten hin untersucht, wobei der Schwerpunkt auf der Senkung der Blutfette und des Blutzuckers sowie auf der antitumoralen und antioxidativen Wirkung lag. Um die pr\u00e4ventiven und therapeutischen Wirkungen von MOLP auf Enteritis zu erforschen, wurde DSS verwendet, um ein UC-Modell zu etablieren und es zu behandeln. Die Ergebnisse zeigten, dass die M\u00e4use nach der Modellierung Symptome wie Durchfall, blutige St\u00fchle, Gewichtsverlust, erh\u00f6hte DAI-Werte und eine verk\u00fcrzte Kolonl\u00e4nge aufwiesen, was auf eine erfolgreiche Modellierung und signifikante Auswirkungen hindeutet. Nach der Behandlung mit MOLP kann der Gewichtsverlust von UC-M\u00e4usen signifikant verbessert werden, der DAI-Score kann reduziert werden, die Sch\u00e4digung der Dickdarmschleimhaut und die entz\u00fcndliche Infiltration k\u00f6nnen gemildert werden, die Spiegel der pro-inflammatorischen Faktoren IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1, HMGB1 im Mausserum und Dickdarm k\u00f6nnen herunterreguliert werden, der Spiegel des entz\u00fcndungshemmenden Faktors IL-10 kann hochreguliert werden, und die Phosphorylierung von P65 und I \u03ba B \u03b1 kann gehemmt werden, um eine \u00fcberm\u00e4\u00dfige Aktivierung des TLR4\/NF - \u03ba B-Signalwegs zu verhindern, die Hom\u00f6ostase der Darmmikrobiota aufrechtzuerhalten und eine pr\u00e4ventive und therapeutische Wirkung auf UC auszu\u00fcben, indem die Entz\u00fcndungsreaktion des K\u00f6rpers gehemmt und die Struktur der Darmmikrobiota der Maus reguliert wird.
\nEntz\u00fcndungszytokine sind ein unverzichtbarer Bestandteil des Auftretens und der Entwicklung von UC. Sie werden von Immunzellen produziert und stimulieren die Proliferation antigenspezifischer Effektorzellen und vermitteln lokale und systemische Entz\u00fcndungen durch die Interaktion zwischen Immunzellen. Unter normalen Umst\u00e4nden reagieren Makrophagen nur schwach auf Entz\u00fcndungssignale, und es ist weniger wahrscheinlich, dass sie deren Produktion in immungeschw\u00e4chten Zellen f\u00f6rdern. Bei Ausbruch der UC sezernieren aktivierte Makrophagen und dendritische Zellen jedoch verschiedene Zytokine wie TNF-\u03b1, INF-\u03b3, IL-1-\u03b2, IL-10 usw., um die Entz\u00fcndungsreaktion zu regulieren. Eine Hochregulierung oder \u00dcberaktivierung dieser Zytokine kann zu einem Ungleichgewicht zwischen T-Zellen und Treg\/Th1, Th2, Th17 f\u00fchren, was die Ansammlung von Neutrophilen in Entz\u00fcndungsherden f\u00f6rdert, die Elektrolytsekretion in Epithelzellen verringert, die Membrandurchl\u00e4ssigkeit erh\u00f6ht und die Entz\u00fcndungsreaktion weiter verschlimmert. Die Medikamente und Naturprodukte, die zur Behandlung von UC eingesetzt werden, k\u00f6nnen das Ungleichgewicht der Konzentrations- und Expressionsniveaus von Entz\u00fcndungsfaktoren wirksam lindern. Xiao et al. fanden heraus, dass die Gesamtalkaloide von Sophora alopecuroides die Entz\u00fcndung lindern k\u00f6nnen, indem sie die Konzentration der pro-inflammatorischen Faktoren IL-1 \u03b2, IL-23 und IL-17 in UC-M\u00e4usen regulieren und die Konzentration des entz\u00fcndungshemmenden Faktors IL-10 erh\u00f6hen. In dieser Studie wurde durch den Nachweis von IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1, HMGB1 und IL-10 im Serum von UC-M\u00e4usen festgestellt, dass MOLP die Expression von pro-inflammatorischen Faktoren signifikant hemmen und das Niveau von anti-inflammatorischen Faktoren hochregulieren kann. Gleichzeitig wurde die quantitative Echtzeit-Fluoreszenz-PCR-Technologie zum Nachweis von Entz\u00fcndungsfaktoren im Gewebe verwendet, und die Ergebnisse zeigten, dass MOLP die Expression von IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1, HMGB1 mRNA im Dickdarmgewebe von UC-M\u00e4usen wirksam verringern und die Expression von IL-10 mRNA erh\u00f6hen kann. Dar\u00fcber hinaus ist MPO ein charakteristisches Enzym der Neutrophilen, eine H\u00e4moglobinase, die von Neutrophilen oder Makrophagen in bestimmten Geweben ausgeschieden wird, und geh\u00f6rt zur Familie der H\u00e4mperoxidasen. Wir k\u00f6nnen den Grad der neutrophilen Infiltration im Gewebe durch den Nachweis der MPO-Aktivit\u00e4t im Dickdarmgewebe der Maus beurteilen. Die Ergebnisse zeigten, dass MOLP die Aktivit\u00e4t von MPO in UC-M\u00e4usen signifikant hemmen und die Anzahl der Neutrophilen im Dickdarmgewebe reduzieren konnte. Die Erzeugung von Entz\u00fcndungsfaktoren und die oben erw\u00e4hnte Zunahme der MPO-Aktivit\u00e4t stehen in engem Zusammenhang mit der Kernposition des TLR4\/NF-\u03ba B-Signalwegs. TLR4 spielt eine wichtige Rolle bei der Erkennung pathogener Mikroorganismen und der Steuerung erworbener Immunantworten im Rahmen der angeborenen Immunit\u00e4t. Wenn TLR4 aktiviert wird, erfolgt die Signal\u00fcbertragung durch das Adaptorprotein MyD88, das die Phosphorylierung, Ubiquitinierung und den Abbau von I \u03ba B induziert und NF \u03ba B p50\/p65-Dimere freisetzt. Die aktivierten Dimere gelangen in den Zellkern und initiieren sofort die Transkription verschiedener Zytokine, was zu einem Anstieg der Anzahl von IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1 usw. f\u00fchrt, wodurch die Entz\u00fcndung anh\u00e4lt und sich weiter ausbreitet. Zhang et al. fanden heraus, dass der NF-\u03ba-B-Signalweg im Dickdarm von UC-M\u00e4usen \u00fcberaktiviert war, und eine gezielte Hemmung der Aktivierung des NF-\u03ba-B-Signalwegs konnte die UC wirksam lindern. In dieser Studie wurde festgestellt, dass im Vergleich zur Con-Gruppe die Aktivit\u00e4t von MPO im Dickdarmgewebe von M\u00e4usen der DSS-Gruppe signifikant erh\u00f6ht war und die Expression von TLR4- und MyD88-Proteinen signifikant erh\u00f6ht war. Die Proteine p-P65 und p-I \u03ba B \u03b1 waren hochreguliert, und das Verh\u00e4ltnis von p-P65\/P65 und p-I \u03ba B \u03b1\/I \u03ba B \u03b1 war ebenfalls erh\u00f6ht. Nach der Behandlung mit MOLP wurde die oben genannte abnorme Expression effektiv gehemmt, was darauf hindeutet, dass MOLP seine pr\u00e4ventiven und therapeutischen Wirkungen auf UC aus\u00fcben kann, indem es die \u00fcberm\u00e4\u00dfige Aktivierung des TLR4\/NF-\u03ba B-Signalwegs hemmt und die abnorme Expression von Entz\u00fcndungsfaktoren unterdr\u00fcckt.
\nUnter normalen Umst\u00e4nden hat der Darm eine vollst\u00e4ndige Barrierefunktion. Die Darmmikrobiota bildet zusammen mit der Darmepithelschicht, der Schleimschicht und dem lymphatischen System des Darms die mechanischen, chemischen und biologischen Barrieren der Darmschleimhaut, die das Eindringen pathogener Antigene in den K\u00f6rper verhindern und die normale Funktion aufrechterhalten k\u00f6nnen. Wenn eine Entz\u00fcndung im Darm auftritt, wird die Darmmikrobiota gest\u00f6rt, die Darmbarriere zerst\u00f6rt und die Durchl\u00e4ssigkeit des Darms erh\u00f6ht. Sch\u00e4dliche Bakterien und ihre Stoffwechselprodukte wie Endotoxine werden in den Blutkreislauf aufgenommen, was die Sch\u00e4digung der Schleimhautepithelzellen und der Schleimhautbarriere weiter verschlimmert und so einen Teufelskreis bildet, der zu wiederkehrender UC f\u00fchrt. In dieser Studie wurde die Wirkung von MOLP auf die Darmmikrobiota von UC-M\u00e4usen durch Sequenzierung des 16S rRNA-Gens untersucht. Es wurde festgestellt, dass MOLP die Vielfalt der Darmmikrobiota bei UC-M\u00e4usen erh\u00f6hen, das Verh\u00e4ltnis von Campylobacter und Bacteroidetes wiederherstellen, die relative H\u00e4ufigkeit verschiedener Mikrobiota regulieren und die Wiederherstellung der Struktur der Darmmikrobiota auf ein normales Niveau f\u00f6rdern kann. Die beiden h\u00e4ufigsten Phyla im Verdauungssystem sind Firmicutes und Bacteroidetes. In Studien wurde festgestellt, dass Firmicutes und Bacteroidetes bei Colitis-M\u00e4usen deutlich reduziert sind, w\u00e4hrend die Behandlung mit MOLP das Ungleichgewicht der beiden dominierenden Bakteriengruppen deutlich mindert. Dies deckt sich mit den von Sun et al. berichteten Ergebnissen, wonach violette S\u00fc\u00dfkartoffelpolysaccharide den durch DSS verursachten R\u00fcckgang des Firmicutes- und Bacteroidetes-Verh\u00e4ltnisses bei UC-M\u00e4usen abmildern k\u00f6nnen, was darauf hindeutet, dass die Erh\u00f6hung des Anteils dieser beiden dominanten Bakteriengruppen eine sch\u00fctzende Wirkung auf Colitis-M\u00e4use haben k\u00f6nnte. Weitere Forschungsanalysen zeigen, dass Butyrat ein saures Milieu im Darm schaffen kann, das das Wachstum sch\u00e4dlicher Bakterien hemmt, das Elektrolytgleichgewicht aufrechterh\u00e4lt und die Heilung von Schleimhautentz\u00fcndungen f\u00f6rdert. Butyrat wird im K\u00f6rper haupts\u00e4chlich von Firmicutes-Bakterien im Darm produziert. Eine Erh\u00f6hung der Anzahl der Firmicutes-Bakterien hat eine sch\u00fctzende Wirkung auf die Darmentz\u00fcndung. Diese Studie ergab, dass MOLP die Vermehrung von Firmicutes in UC-M\u00e4usen f\u00f6rdern, die mikrobielle Aktivit\u00e4t n\u00fctzlicher Bakterien stimulieren und das Wachstum pathogener Bakterien hemmen kann.
\nDie Ergebnisse dieses Experiments deuten darauf hin, dass MOLP im DSS-induzierten UC-Mausmodell die Verk\u00fcrzung des Dickdarms, den Gewichtsverlust und die erh\u00f6hten DAI-Scores bei UC-M\u00e4usen signifikant verringern kann, die Spiegel der pro-inflammatorischen Zytokine IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1, und HMGB1 im Serum und Dickdarmgewebe von UC-M\u00e4usen, regulieren die \u00dcberaktivierung von TLR4\/NF-\u03ba B und regulieren die Vielfalt, Zusammensetzung und relative H\u00e4ufigkeit der Darmmikrobiota in UC-M\u00e4usen, wodurch sie eine pr\u00e4ventive und sch\u00fctzende Wirkung auf UC aus\u00fcben. Der n\u00e4chste Schritt in der Zukunft wird darin bestehen, die Rolle von MOLP bei UC aus verschiedenen Blickwinkeln, wie z. B. chemische Barrieren und Immunbarrieren, zu untersuchen. Diese Studie soll neue Ideen f\u00fcr die Entwicklung und Nutzung von Moringa-Bl\u00e4ttern und die entz\u00fcndungshemmenden Wirkungen von MOLP liefern.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the Prevention and Mechanism of Moringa Leaf Polysaccharides in Treating Ulcerative Colitis in Mice Ulcerative colitis (UC) is a highly complex non-specific, recurrent colitis disease that often leads to colonic mucosal ulceration and ulceration, frequent abdominal pain, diarrhea, rectal bleeding, and other clinical symptoms. Due to its recurrent and difficult to cure nature, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n