{"id":5245,"date":"2024-08-04T18:00:50","date_gmt":"2024-08-04T18:00:50","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=5245"},"modified":"2024-08-04T18:00:50","modified_gmt":"2024-08-04T18:00:50","slug":"atherosclerosis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/de\/atherosklerose\/","title":{"rendered":"Erforschung des Mechanismus von Morinda officinalis gegen Atherosklerose auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie und experimenteller \u00dcberpr\u00fcfung"},"content":{"rendered":"

Erforschung des Mechanismus von Morinda officinalis gegen Atherosklerose auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie und experimenteller \u00dcberpr\u00fcfung
\nAtherosklerose (AS) ist eine h\u00e4ufige chronische Herz-Kreislauf-Erkrankung, die durch die Bildung atherosklerotischer oder fibr\u00f6ser Plaques in der Intima der gro\u00dfen und mittleren Arterien gekennzeichnet ist. Die Infiltration von Lipiden in die arterielle Intima ist die Hauptpathogenese der Atherosklerose. Makrophagen, die sich in der Intima und in der Media versammeln, verschlingen \u00fcber Scavenger-Rezeptoren auf der Zellmembran eine gro\u00dfe Menge oxidierter Lipoproteine niedriger Dichte (ox LDL) und bilden Schaumzellen, die die Zellen dazu bringen, eine gro\u00dfe Anzahl proinflammatorischer Faktoren und Matrix-Metalloproteinasen im Interzellularraum freizusetzen, die Anh\u00e4ufung von Plaque in der Arterienwand zu verst\u00e4rken, sich dann in instabile Plaque zu verwandeln und schlie\u00dflich zu einem Myokardinfarkt zu f\u00fchren. Die wirksame Verz\u00f6gerung des Fortschreitens von AS war jedoch schon immer eine der Herausforderungen, die die akademische Gemeinschaft besch\u00e4ftigt. In den letzten Jahren hat sich gezeigt, dass das beliebte aufstrebende medizinische und essbare Produkt Morinda officinalis eine gute Wirkung bei der Regulierung der Blutfette und der Verbesserung der Atherosklerose hat.
\nMorinda citrifolia, auch bekannt als Noni, ist eine Pflanze der Gattung Euphorbia aus der Familie der Rubiaceae. Sie hat pharmakologische Wirkungen wie entz\u00fcndungshemmend, antioxidativ und lipidsenkend. Nach der Theorie der traditionellen chinesischen Medizin hat Morinda officinalis einen s\u00e4uerlichen und s\u00fc\u00dfen Geschmack, eine ausgewogene medizinische Eigenschaft und hat die Wirkung, die Nierenessenz zu n\u00e4hren, Yin und Yang auszugleichen und das Altern zu verz\u00f6gern. Sie kann Herz-Kreislauf- und zerebrovaskul\u00e4ren Erkrankungen wirksam vorbeugen. Der spezifische Mechanismus von Hai Ba Ji bei der Behandlung von AS ist jedoch noch unklar. In Anbetracht der komplexen chemischen Zusammensetzung von Morinda officinalis, die haupts\u00e4chlich aus Anthrachinonen, Flavonoiden, Phenylpropanoiden, Phenols\u00e4uren und anderen Komponenten besteht, kann die Netzwerkpharmakologie dazu verwendet werden, den molekularen Mechanismus der pharmakologischen Wirkungen von Morinda officinalis eindeutig aufzukl\u00e4ren, was im Einklang mit den Multikomponenten- und Multi-Target-Eigenschaften der traditionellen chinesischen Medizin steht. In den letzten Jahren hat sich die Netzwerkpharmakologie zu einer aufstrebenden Disziplin entwickelt, die Computerwissenschaften, Bioinformatik und Data Mining integriert. Sie konstruiert ein \"Arzneimittel-Wirkstoff-Krankheit-Ziel-Krankheit\"-Netzwerk und erkl\u00e4rt dessen biologische Funktionen, so dass die Menschen ein klareres Verst\u00e4ndnis der Mechanismen und Wirkungen der Arzneimitteltherapie bei Krankheiten erlangen k\u00f6nnen. Diese Studie basiert auf den vielf\u00e4ltigen Wirkstoffen und reichhaltigen Targets von Morinda officinalis und beabsichtigt, Methoden der Netzwerkpharmakologie zu nutzen, um die Targets, biologischen Prozesse und Signalwege von Morinda officinalis bei der Behandlung von AS vorherzusagen und zu analysieren. Gleichzeitig werden In-vitro-Experimente zur \u00dcberpr\u00fcfung herangezogen, um eine pharmakologische Grundlage f\u00fcr die Arzneimittelentwicklung und die Behandlung von AS zu schaffen.<\/p>\n

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\"\"Atherosklerose\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"
\nAS ist eine h\u00e4ufige kardiovaskul\u00e4re Erkrankung, deren rasches Fortschreiten bei den Patienten direkt zu b\u00f6sartigen kardiovaskul\u00e4ren Ereignissen, wie z. B. einem Herzinfarkt, f\u00fchren kann. Die moderne Medizin geht davon aus, dass die Lipid-Theorie immer noch der Hauptmechanismus f\u00fcr die Entstehung von AS ist. Statine, PCSK9-Inhibitoren und andere lipidsenkende Medikamente werden in der klinischen Praxis h\u00e4ufig eingesetzt, um das Fortschreiten der Atherosklerose zu verlangsamen. Aufgrund der Nebenwirkungen wie Muskelkater und Leberfunktionsst\u00f6rungen, die auch bei therapeutischen Dosen auftreten, k\u00f6nnen viele Patienten diese Medikamente jedoch nicht vertragen. Daher ist die Suche nach neuen, sichereren und weniger toxischen Medikamenten zur Behandlung von AS von gro\u00dfer Bedeutung. Als aufstrebendes medizinisches und essbares Produkt verf\u00fcgt Morinda officinalis \u00fcber eine breite Palette von Wirkstoffen und pharmakologischen Wirkungen, was den typischen Merkmalen der traditionellen chinesischen Medizin entspricht, die Krankheiten auf mehreren Ebenen und \u00fcber mehrere Wege behandelt. Diese Studie nutzte die Netzwerkpharmakologie, um die wirksamen Inhaltsstoffe und Ziele von Morinda officinalis bei der Behandlung von AS vorherzusagen, und konstruierte ein THP-1-Makrophagenmodell, um zu \u00fcberpr\u00fcfen, dass Morinda officinalis den intrazellul\u00e4ren Cholesterin-Efflux durch den PPAR-\u03b3-Signalweg f\u00f6rdert.<\/p>\n

Bei der Durchsicht verschiedener Datenbanken wurde festgestellt, dass 59 Verbindungen, darunter Flavonoide, Phenylpropanoide und Phenols\u00e4uren, haupts\u00e4chlich eine therapeutische Rolle bei der Behandlung von AS spielen. In den letzten Jahren haben mehrere Forschungsberichte gezeigt, dass Flavonoide eine Schl\u00fcsselrolle bei der Behandlung von AS spielen und die wichtigsten Wirkstoffe der Pflanzenmedizin sind. Sahib et al. fanden heraus, dass der Gehalt an Catechinen, Quercetin und Kaempferol in den Fr\u00fcchten von Morinda officinalis 53,68 mg\/g, 7,4 mg\/g bzw. 6,4 mg\/g betrug und damit zu den drei wichtigsten bekannten aktiven Flavonoiden geh\u00f6rte. Diese drei Bestandteile spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Blutfettanomalien und der Verz\u00f6gerung der Atherosklerose. Die Forschung hat herausgefunden, dass der Hauptbestandteil des Yixin Tongmai-Granulats, die Katechine, durch molekulares Andocken sowie durch In-vitro- und In-vivo-Experimente direkt den PPAR-\u03b3-Signalweg aktivieren und die AS verbessern k\u00f6nnen. Quercetin ist in verschiedenen Pflanzen weit verbreitet, mit einem signifikanten Anteil in Morinda officinalis. Jia et al. und Li et al. berichteten, dass Quercetin den Plaquegehalt in der thorakalen Aorta des AS-Modells der Apoe -\/- Maus, das durch eine fettreiche Di\u00e4t ausgel\u00f6st wurde, deutlich reduzieren kann. Der Mechanismus steht im Zusammenhang mit der erh\u00f6hten Expression des ATP-bindenden Kassettentransporters A1 (ABCA1). Die Forschung hat best\u00e4tigt, dass Kaempferol eine starke entz\u00fcndungshemmende Wirkung hat und das Fortschreiten der Atherosklerose durch Aktivierung des PI3K\/AKT\/Nrf2-Wegs verz\u00f6gern kann.<\/p>\n

Die anschlie\u00dfende GO-Anreicherungsanalyse ergab, dass Morinda officinalis haupts\u00e4chlich biologische Funktionen wie Membranrezeptoren und Kernrezeptoren in Zellen reguliert. Die Anreicherungsanalyse der KEGG-Signalwege ergab, dass die Behandlung von AS mit Morinda officinalis mit dem Fettstoffwechsel zusammenh\u00e4ngenden Signalwegen verbunden ist, wobei der PPAR-Signalweg einer von ihnen ist. Die Forschung hat gezeigt, dass mit dem Fettstoffwechsel zusammenh\u00e4ngende Signalwege, insbesondere der PPAR-Signalweg, eng mit Lipidtransportern an der Zellmembran und Rezeptoren im Zellkern verbunden sind. Wie wir alle wissen, sind PPARs klassische nukleare Rezeptoren, die sich im Zellkern befinden. Nach dem Empfang des Signals des zweiten Botenstoffs erh\u00f6hen PPARs die Expression von Cholesterintransportern auf der Zellmembran, indem sie nachgeschaltete Transkriptionsfaktoren aktivieren, wodurch die Anh\u00e4ufung von Cholesterin in den Zellen verringert und die Entwicklung von Makrophagen zu Schaumzellen verhindert wird. Daher spielt der PPAR-Signalweg eine wichtige Rolle bei der Verringerung der Bildung von Schaumzellen in Lipidkernen und der Verz\u00f6gerung von AS. Dar\u00fcber hinaus ist das PPARG-Gen in dieser Studie auch ein wichtiger Knotenpunkt im Kernnetz des Komponenten-Zielnetzes.<\/p>\n

Auf der Grundlage der oben genannten pharmakologischen Netzwerkanalyse wurden in dieser Studie THP-1-Makrophagen konstruiert, um Schaumzellen in atherosklerotischen Plaques in vitro zu simulieren. Nachdem Morinda officinalis in THP-1-Makrophagen eingewirkt hatte, wurde festgestellt, dass der intrazellul\u00e4re Cholesteringehalt signifikant reduziert und die Expression von PPAR \u03b3 in den Zellen signifikant hochreguliert wurde. Inada et al. und Nerurkar et al. best\u00e4tigten die lipidsenkende Wirkung von Morinda officinalis in Tierversuchen. In einer klinischen Studie wurde festgestellt, dass Morinda officinalis bei stark rauchenden Personen die LDL-Serumwerte signifikant senken und die Werte von High-Density-Lipoprotein (HDL) erh\u00f6hen kann. K\u00fcrzlich haben Chong et al. best\u00e4tigt, dass Morinda officinalis die Lipidplaques in der Aorta eines durch thermisch oxidierte Palm\u00f6l-Di\u00e4t induzierten AS-Rattenmodells signifikant reduzieren kann, aber der spezifische Mechanismus wurde nicht aufgekl\u00e4rt. Zuvor hatten Lee et al. das getrocknete Pulver der Morinda officinalis-Frucht mit 70% Methanol extrahiert und festgestellt, dass es PPAR \u03b3-Rezeptoren in C2C12-Skelettmuskelzellen anregen kann. Dieser experimentelle Bericht stimmt mit unseren Ergebnissen \u00fcberein. In dieser Studie wurde zum ersten Mal festgestellt, dass Morinda officinalis den Cholesterin-Efflux aus THP-1-Makrophagen f\u00f6rdern kann, und in Verbindung mit der Netzwerkpharmakologie wurde seine Wirkung auf den umgekehrten Cholesterintransport (RCT) durch Aktivierung des PPAR-\u03b3-Signalwegs vorhergesagt. Einer der wichtigen Mechanismen, durch den RCT Lipidanomalien reguliert und AS in vivo verbessert, ist der Transfer von Cholesterin aus den Zellen \u00fcber Scavenger-Rezeptoren an der Zellmembran, das dann an Apolipoprotein A, ApoE und andere Proteine im Plasma bindet und zum Stoffwechsel in die Leber transportiert wird. Anschlie\u00dfend wird es in Gallens\u00e4uren umgewandelt und aus dem K\u00f6rper ausgeschieden, wodurch Anomalien des Fettstoffwechsels verbessert werden. ABCA1, ein wichtiger Scavenger-Rezeptor auf der Makrophagenmembran, wird durch den vorgeschalteten nuklearen Transkriptionsfaktor PPAR \u03b3 fein reguliert und ist f\u00fcr den Transport von intrazellul\u00e4rem Cholesterin in den extrazellul\u00e4ren Raum durch den RCT-Prozess verantwortlich. In dieser Studie wurde die Expression von ABCA1 mit der Aktivierung von PPAR \u03b3 hochreguliert. Bei Verwendung des PPAR \u03b3-Inhibitors GW9662 wurde der Trend zur Hochregulierung der ABCA1-Rezeptorexpression in THP-1-Makrophagen gehemmt, und es kam zu keiner signifikanten Abnahme des intrazellul\u00e4ren Cholesteringehalts, was darauf hindeutet, dass ABCA1, vermittelt durch PPAR \u03b3, der Haupttr\u00e4ger des intrazellul\u00e4ren Cholesterintransports ist. In \u00e4hnlicher Weise k\u00f6nnen Quercetin, Baicalin und Dihydromyricetin durch Aktivierung des PPAR \u03b3\/ABCA1-Signalwegs die RCT f\u00f6rdern und eine Anti-AS-Wirkung aus\u00fcben. Daher kann Morinda officinalis den Cholesterin-Efflux aus THP-1-Makrophagen durch Aktivierung des PPAR-\u03b3-Signalwegs f\u00f6rdern.<\/p>\n

Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass Morinda officinalis einen s\u00fc\u00df-sauren Geschmack und ausgewogene medizinische Eigenschaften hat. Es kann die Nierenessenz n\u00e4hren, Yin und Yang ausgleichen und kardiovaskul\u00e4ren und zerebrovaskul\u00e4ren Erkrankungen vorbeugen. In dieser Studie wurde die Netzwerkpharmakologie mit In-vitro-Experimenten kombiniert, um den Mechanismus von Morinda officinalis bei der Behandlung von AS aufzudecken, und es wurde zum ersten Mal gezeigt, dass Morinda officinalis den Cholesterin-Efflux aus THP-1-Makrophagen f\u00f6rdern und die RCT durch Aktivierung des PPAR-\u03b3-Signalwegs unterst\u00fctzen kann. Daher liefert diese Studie einen neuen pharmakologischen Mechanismus f\u00fcr die wirksame Pr\u00e4vention und Behandlung von AS durch Morinda officinalis. Es gibt jedoch noch einige Einschr\u00e4nkungen bei dieser Studie: (1) Da die TCMSP-Datenbank das Pflanzenheilmittel Morinda officinalis nicht enthielt, wurden die CAMUP-Datenbank und die SwissADME-Datenbank zur Unterst\u00fctzung beim Screening der Wirkstoffe herangezogen. Obwohl es Studien gibt, die mehrere Datenbanken zum gemeinsamen Screening von Inhaltsstoffen der traditionellen chinesischen Medizin verwenden, sind die Screening-Kriterien f\u00fcr Wirkstoffe in den verschiedenen Datenbanken unterschiedlich, so dass eine weitere \u00dcberpr\u00fcfung hinsichtlich der Zuverl\u00e4ssigkeit des Screenings erforderlich ist; (2) Diese Studie untersuchte 5 krankheitsbezogene Datenbanken, und die Ergebnisse zeigten, dass es signifikante Unterschiede in der Anzahl der AS-Targets in jeder Datenbank gab, was mit den Unterschieden in den Krankheitstypen, die in jeder Datenbank enthalten sind, zusammenh\u00e4ngen k\u00f6nnte; (3) Basierend auf den Ergebnissen der In-vitro-Experimente wird unsere Forschungsgruppe weiterhin ein AS-Tiermodell konstruieren, um eine vollst\u00e4ndigere experimentelle Basis f\u00fcr die F\u00f6rderung der RCT und Verz\u00f6gerung von AS durch Morinda officinalis aus der Perspektive der In-vivo-Experimente zu schaffen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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