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Depressionen haben erhebliche Auswirkungen auf das Leben und die Arbeit der Patienten und stellen eine gro\u00dfe Belastung f\u00fcr ihre Familien und die Gesellschaft dar. Der pathologische Mechanismus der Depression ist komplex, und die meisten der verschiedenen derzeit auf dem Markt erh\u00e4ltlichen Antidepressiva wirken nur langsam, haben schlechte Heilungsraten und k\u00f6nnen nicht grundlegend geheilt werden, und es kommt h\u00e4ufig zu unerw\u00fcnschten Wirkungen. Daher ist die Entwicklung eines neuen Antidepressivums von gro\u00dfem klinischen Wert f\u00fcr die Behandlung von Depressionen und wird Patienten mit Depressionen Hoffnung und gute Nachrichten bringen.\nChaihu hat verschiedene pharmakologische Wirkungen, darunter entz\u00fcndungshemmende, krebshemmende, antivirale, antibakterielle, hepatoprotektive und immunmodulatorische Wirkungen. In den letzten Jahren hat die traditionelle chinesische Medizin bedeutende therapeutische Wirkungen bei der Behandlung von Depressionen erzielt. Vorhandene Daten zeigen, dass ein Drittel der antidepressiven Medikamente auf Formeln der traditionellen chinesischen Medizin wie Chaihu basieren, was die Bedeutung von Chaihu bei der Behandlung von Depressionen unterstreicht. Zu den Wirkstoffen mit antidepressiver Wirkung in Bupleurum chinense geh\u00f6ren vor allem SSA, SSB2 und SSD, wobei SSA und SSD die gleiche Summenformel haben und sich nur in der r\u00e4umlichen Struktur unterscheiden. Daher ist die Untersuchung des antidepressiven Mechanismus von SSA von gro\u00dfer Bedeutung f\u00fcr die Entwicklung und Nutzung der traditionellen chinesischen Medizin Bupleurum chinense. Obwohl die positiven Auswirkungen von Saikosaponin auf Depressionen nachgewiesen wurden, ist der Wirkmechanismus noch unklar.
\nEs wird angenommen, dass Oxytocin eine Rolle bei Intimit\u00e4t, sozialer Anerkennung, Bindung zwischen Partnern und Angst spielt. OXTR wird auch mit einigen durch Depression, Angst und Stress verursachten Symptomen in Verbindung gebracht. Es kann die depressiven Symptome von Patienten verbessern, indem es die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA-Achse) und neuronale Ziele im Hippocampus reguliert. Daher k\u00f6nnte OXTR ein neues Ziel f\u00fcr die Behandlung von Depressionen werden.
\nDiese Studie basiert auf den Ergebnissen fr\u00fcherer Zellscreenings, bei denen CUMS-Modellm\u00e4use als Tr\u00e4ger verwendet wurden, und verwendet TST und FST, um die antidepressive Wirkung von SSA zu ermitteln. Die experimentellen Ergebnisse zeigen, dass SSA signifikante antidepressive Wirkungen hat, und seine antidepressive Wirkung ist vergleichbar mit der positiven Kontrolle Fluoxetin. Dar\u00fcber hinaus wurde das Ziel von SSA mit Hilfe der Computer-Molekular-Docking-Technologie, CETSA und DARTS identifiziert.
\nDie Aktivierung des MAPK-Wegs, insbesondere die Aktivierung der MEK1\/2-Phosphorylierung, ist ein wichtiger Weg f\u00fcr die angstl\u00f6sende Wirkung von Oxytocin, und ERK1\/2 ist eine der wichtigsten Kinasen im MAPK-Weg. Daher wurde in dieser Studie die antidepressive Wirksamkeit von niedermolekularen Wirkstoffen durch den Nachweis von Ver\u00e4nderungen der ERK1\/2-Phosphorylierungsrate vorl\u00e4ufig bewertet. Obwohl molekulare Docking-Experimente, Zell-W\u00e4rmetransfer-Assays und Experimente zur Zielstabilit\u00e4t von Medikamenten-Affinit\u00e4tsreaktionen zeigten, dass SSA an OXTR bindet und SSA eine st\u00e4rkere Bindungsf\u00e4higkeit an OXTR als SSB2 hat, aktivierte SSA im Experiment zur Bestimmung des ERK1\/2-Phosphorylierungsniveaus nicht den ERK1\/2-Signalweg stromabw\u00e4rts von OXTR. Der m\u00f6gliche Grund daf\u00fcr ist, dass SSA zwar an OXTR binden kann, seine antidepressive Wirkung nach der Bindung an OXTR jedoch nicht \u00fcber den MAPK-Signalweg erfolgt. OXTR kann an verschiedene G-Proteine (einschlie\u00dflich Gq und Gi) gekoppelt sein, die OXTR-Signale an verschiedene intrazellul\u00e4re Wege weiterleiten k\u00f6nnen, was zu unterschiedlichen zellul\u00e4ren Funktionen f\u00fchrt. Dieses Ergebnis stimmt mit fr\u00fcheren Berichten \u00fcberein, z. B. dass in Prostatakrebszellen aktiviertes OXTR haupts\u00e4chlich auf den Gi-Weg angewiesen ist, um die Migration von Prostatakrebszellen zu vermitteln, und dass der ERK1\/2-Weg w\u00e4hrend dieses Prozesses nicht aktiviert wird. Dar\u00fcber hinaus \u00fcbt SSA eine sch\u00fctzende Wirkung gegen LPS-induzierte Endometritis aus, indem es die durch Lipopolysaccharid (LPS) induzierte Phosphorylierung des nuklearen Transkriptionsfaktors kappa B (NF - \u03ba B) und des kappa B-Inhibitors (I \u03ba B \u03b1) hemmt. In Zukunft k\u00f6nnen wir SSA verwenden, um Zellen zu stimulieren, die OXTR stabil exprimieren, und den spezifischen Mechanismus weiter bestimmen, durch den SSA OXTR aktiviert und antidepressive Wirkungen aus\u00fcbt, indem wir die Phosphorylierungswerte seiner nachgeschalteten Signalwege ermitteln.
\nAngesichts des enormen Potenzials der traditionellen chinesischen Medizin Chaihu bei der Behandlung von Depressionen und ihres Vorteils, dass sie im Vergleich zur westlichen Medizin weniger Nebenwirkungen hat, spielt die Aufkl\u00e4rung des antidepressiven Mechanismus von SSA eine \u00e4u\u00dferst wichtige Rolle bei der Pr\u00e4vention und Behandlung von Depressionen. Die Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren hat mehr als 800 Mitglieder und ist an der Regulierung fast aller pathologischen und physiologischen Prozesse im menschlichen K\u00f6rper beteiligt. Die Erforschung der Frage, ob SSA auf OXTR und verwandte zellul\u00e4re Signalwege abzielt, liefert die notwendige theoretische und referenzielle Grundlage f\u00fcr die klinische Forschung, die Behandlung und die Entwicklung neuer Medikamente f\u00fcr psychische St\u00f6rungen wie Depressionen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"