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<\/p>\nZu den isch\u00e4mischen zerebrovaskul\u00e4ren Erkrankungen geh\u00f6ren zwei Arten: der transitorische isch\u00e4mische Schlaganfall und der Hirninfarkt. Der Hirninfarkt wird in der traditionellen chinesischen Medizin als isch\u00e4mischer Schlaganfall (IS) bezeichnet und ist eine Erkrankung, die aus verschiedenen Gr\u00fcnden zu lokalen Durchblutungsst\u00f6rungen in den Hirngewebsregionen f\u00fchrt, was wiederum isch\u00e4mische und hypoxische L\u00e4sionen und Nekrosen des Hirngewebes zur Folge hat und in der Folge eine Reihe von neurologischen Funktionsst\u00f6rungen verursacht. Die hohe Sterblichkeits- und Behinderungsrate sowie die komplexen pathologischen Mechanismen stellen jedes Jahr eine erhebliche wirtschaftliche Belastung f\u00fcr die Welt dar. Sauerstoff-Glukose-Entzug (OGD) in Gehirnzellen ist das am h\u00e4ufigsten verwendete In-vitro-Modell des isch\u00e4mischen Schlaganfalls, das in der Grundlagen- und pr\u00e4klinischen Schlaganfallforschung weit verbreitet ist.
\nDie Autophagie ist in eukaryontischen Zellen weit verbreitet und spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Zell\u00fcberlebens- und -todprozessen. Zahlreiche Studien deuten darauf hin, dass die Autophagie in engem Zusammenhang mit dem Auftreten und der Entwicklung von isch\u00e4mischen Hirnsch\u00e4den steht. Einige Studien haben gezeigt, dass neuronale Autophagie isch\u00e4mische Hirnverletzungen lindern kann, w\u00e4hrend andere berichtet haben, dass neuronale Autophagie isch\u00e4mische Hirnverletzungen verschlimmern kann, aber der spezifische Mechanismus ist noch unklar.
\n\u03b2-Nicotinamidmononukleotid (NMN) ist in verschiedenen Lebensmitteln enthalten und spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Zellalterung und der Aufrechterhaltung normaler K\u00f6rperfunktionen. Es ist an der Transduktion vieler wichtiger intrazellul\u00e4rer Signalwege beteiligt. Es gibt Forschungsberichte, wonach die Verabreichung von NMN in vitro zu einer schnellen Umwandlung in NAD+ f\u00fchren kann, um die Zellalterung zu regulieren und normale K\u00f6rperfunktionen aufrechtzuerhalten. NMN kann die durch IS verursachte Abnahme von NAD+ ausgleichen und die neuronalen Sch\u00e4den bei zerebraler Isch\u00e4mie verbessern. Dies deutet darauf hin, dass NMN eine gewisse Rolle bei invasiver Insuffizienz spielt. Studien haben gezeigt, dass NMN die neurovaskul\u00e4re Regeneration f\u00f6rdern, die mikrovaskul\u00e4re Endothelfunktion des Gehirns verbessern sowie entz\u00fcndungshemmend und apoptosehemmend wirken kann. Es gibt auch einige Studien, die darauf hindeuten, dass NMN durch die Regulierung der Autophagie Wirkungen gegen isch\u00e4mische Hirnverletzungen entfalten kann, aber der spezifische Mechanismus, durch den NMN die Autophagie reguliert und gegen IS wirkt, ist noch nicht klar.
\nZiel dieser Studie ist es, ein PC12-Zellmodell mit Sauerstoff-Glukose-Entzug zu konstruieren. Die \u00dcberlebensrate der Zellen wurde mittels MTT-Assay in vitro gemessen, Autophagosomen und Autolysosomen wurden mittels Transmissionselektronenmikroskopie nachgewiesen, die Intensit\u00e4t der Autophagosomen-Fluoreszenz wurde mittels MDC beobachtet, und die mit der Autophagie verbundene Proteinexpression von LC3-II\/LC3-I, Beclin1, p62 und P-mTOR\/mTOR wurde mittels Western Blot nachgewiesen. Ziel ist es, die Wirkung von NMN auf OGD-induzierte autophagische Sch\u00e4den in PC12-Zellen zu kl\u00e4ren.<\/p>\n
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Die Lancet-Studie aus dem Jahr 2017 zeigte, dass Schlaganf\u00e4lle die Hauptursache f\u00fcr den Verlust von Lebensjahren in China sind, mit schnellem Krankheitsverlauf, hoher Sterblichkeit und Behinderungsraten. Davon entfallen 60% bis 70% aller Schlaganf\u00e4lle auf IS, die durch eine Gef\u00e4\u00dfverengung verursacht wird, die zu einer verminderten Blutzufuhr zu einem bestimmten Bereich des Gehirns f\u00fchrt. Nach einer zerebralen Isch\u00e4mie und Hypoxie kann dies eine Reihe pathologischer und physiologischer Reaktionen wie Autophagie, Apoptose, oxidativen Stress und intrazellul\u00e4re Kalzium\u00fcberladung ausl\u00f6sen. Der lange Erholungszyklus der \u00dcberlebenden der invasiven Infektion hat die globale wirtschaftliche Belastung erh\u00f6ht. Gegenw\u00e4rtig gibt es viele Kontraindikationen f\u00fcr die auf dem Markt befindlichen Medikamente zur Vorbeugung und Behandlung von IS. Daher ist es notwendig, kontinuierlich nach neuen Medikamenten zur Vorbeugung und Behandlung von IS zu suchen. OGD ist ein klassisches Modell f\u00fcr die Untersuchung von IS in vitro. Die PC12-Zelllinie ist eine der am h\u00e4ufigsten verwendeten Zelllinien zur Untersuchung neuronaler Sch\u00e4digungen, die h\u00e4ufig in der Forschung \u00fcber Isch\u00e4mie- und Hypoxie-Sch\u00e4den eingesetzt wird. Daher wurde in diesem Experiment das OGD PC12-Zellmodell f\u00fcr die In-vitro-Forschung verwendet.
\nNMN ist eine im menschlichen K\u00f6rper nat\u00fcrlich vorkommende und auch in vielen Lebensmitteln enthaltene Substanz mit einem Molekulargewicht von 334,22. Es ist ein Produkt der Nikotinamid-Phosphoribosyltransferase-Reaktion und au\u00dferdem eine der wichtigsten Vorstufen von NAD+. Studien haben ergeben, dass die Regulierung des NMN-Spiegels im Organismus gute therapeutische und reparative Wirkungen auf kardiovaskul\u00e4re und zerebrovaskul\u00e4re Erkrankungen, neurodegenerative Erkrankungen und altersbedingte degenerative Erkrankungen hat. Es gibt auch Forschungsberichte dar\u00fcber, dass die Verabreichung von NMN die Infarktgr\u00f6\u00dfe und die neurologischen Sch\u00e4den in MCAO-Modellen bei Ratten verringern kann. In diesem Experiment wurde mit Hilfe des MTT-Tests nachgewiesen, dass OGD die \u00dcberlebensrate von PC12-Zellen verringern kann. NMN kann die \u00dcberlebensrate von OGD PC12-Zellen bei Konzentrationen von 400, 800 und 1600 \u03bc mol\/L erh\u00f6hen, wobei die h\u00f6chste \u00dcberlebensrate bei einer Konzentration von 800 \u03bc mol\/L beobachtet wurde. Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied in der Zell\u00fcberlebensrate zwischen NMN200 und 3200 \u03bc mol\/L Konzentrationen, was darauf hindeutet, dass die 200 \u03bc mol\/L Konzentration noch nicht die effektive Konzentration zur Verbesserung der OGD-induzierten PC12-Zell\u00fcberlebensrate erreicht hat, w\u00e4hrend die 3200 \u03bc mol\/L Konzentration aufgrund der \u00fcberm\u00e4\u00dfigen Konzentration gewisse Sch\u00e4den an den Zellen verursacht haben k\u00f6nnte.
\nAutophagie, auch bekannt als programmierter Zelltod vom Typ II, bezeichnet den Prozess, bei dem Zellen unter der Steuerung von Autophagie-bezogenen Genen Lysosomen zum Abbau von besch\u00e4digten, denaturierten oder alternden Makromolek\u00fclen und Organellen nutzen, um ihr \u00dcberleben, ihre Differenzierung, ihr Wachstum und ihre Stabilit\u00e4t zu erhalten. Die Forschung zeigt, dass die Autophagie nach einer invasiven Infektion ausgel\u00f6st wird und sich mit dem pathologischen Prozess der invasiven Infektion weiterentwickelt, wobei sie in den akuten, subakuten, Genesungs- und Folgestadien der invasiven Infektion unterschiedliche regulatorische Rollen spielt.
\nMTOR ist eine atypische Serin\/Threonin-Proteinkinase mit einem relativen Molekulargewicht von 289 kDa. Die Bindung verschiedener Proteine kann zwei verschiedene Komplexe bilden, n\u00e4mlich mTORCl und mTORC2. MTORCl reagiert empfindlich auf Rapamycin und ist f\u00fcr die Integration von Wachstumsfaktoren und N\u00e4hrstoffsignalen verantwortlich, wobei es vor allem die zellul\u00e4re Autophagie, Ribosomenbiogenese, Proteintranslation und Lipidsynthese reguliert. MTORT gilt als ein Ventil f\u00fcr die Autophagie. Die Forschung hat gezeigt, dass phosphoryliertes mTOR oxidative Sch\u00e4den durch Glukoseentzug abmildern und eine sch\u00fctzende Rolle in den Zellen spielen kann. 3-MA ist ein h\u00e4ufig verwendeter Autophagie-Inhibitor. RAPA ist ein mTOR-Inhibitor, der durch Hemmung von mTORC1, das auch als Autophagie-Aktivator bekannt ist, die Autophagie ausl\u00f6sen kann. In diesem Experiment wurden 3-MA- und RAPA-Gruppen gebildet, um in die durch OGD induzierte Autophagie in PC12-Zellen einzugreifen und sie zu regulieren. Gleichzeitig wurden 3-MA-, RAPA- und Medikamentenkombinationsgruppen gebildet, um zu beobachten, ob NMN den Wirkungen von 3-MA oder RAPA auf die durch OGD induzierte Autophagie in PC12-Zellen entgegenwirken kann.
\nDie Konzentrationen der Proteine Beclin-1, LC3 und p62 k\u00f6nnen als wichtige Indikatoren f\u00fcr die Autophagie dienen. Beclin1 ist ein reifer Autophagie-Regulator, der positiv mit der Autophagie korreliert ist. Beclin1 interagiert mit Proteinen wie VPS15, VPS34 und ATG14, um Autophagie- und Membrantransportfunktionen zu erf\u00fcllen. LC3 ist ein Homolog des Ubiquitin-\u00e4hnlichen Modifikators ATG8 in Hefe, von dem angenommen wird, dass er eine Rolle bei der Autophagie spielt. Nach Behandlung mit ATG4 verliert LC3 seinen C-terminalen Rest und wandelt sich in LC3-I um. LC3-I durchl\u00e4uft eine Kaskade von Ubiquitinierungs-\u00e4hnlichen enzymatischen Reaktionen, wobei es kovalent an das Lipidmolek\u00fcl Phosphatidylethanolamin auf der Autophagosomenmembran gebunden wird und sich in LC3-II umwandelt. Ein Anstieg des LC3-II\/LC3-I-Verh\u00e4ltnisses deutet auf einen Anstieg des Autophagie-Niveaus hin. P62 ist ein Markerprotein, das die Autophagieaktivit\u00e4t widerspiegelt, und sein Proteingehalt ist negativ mit der Autophagie korreliert. Das hei\u00dft, wenn Autophagie stattfindet, wird das p62-Protein kontinuierlich im Zytoplasma abgebaut. Wenn die Autophagie-Aktivit\u00e4t geschw\u00e4cht und die Autophagie-Funktion beeintr\u00e4chtigt ist, wird sich das p62-Protein kontinuierlich im Zytoplasma anreichern. Dieses Experiment best\u00e4tigte durch Western-Blot-Technologie, dass NMN die relativen Expressionsniveaus von Beclin1 und LC3-II\/LC3-I-Proteinen herunterregulieren und die Expressionsniveaus von P-mTOR\/mTOR und p62-Proteinen hochregulieren kann. Dar\u00fcber hinaus wurde mit Hilfe der Transmissionselektronenmikroskopie und der MDC-Methode best\u00e4tigt, dass NMN die Anzahl und Intensit\u00e4t von Autophagosomen und Autolysosomen in OGD PC12-Zellen reduzieren kann. Dies zeigt, dass NMN die durch OGD induzierte Autophagie in PC12-Zellen hemmen kann.
\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass eine bestimmte Dosis von NMN der durch OGD induzierten autophagischen Sch\u00e4digung von PC12-Zellen entgegenwirken kann und somit einen zellul\u00e4ren Schutzeffekt aus\u00fcbt, der m\u00f6glicherweise mit mTOR-verwandten Signalwegen zusammenh\u00e4ngt. Diese Studie kann eine bestimmte Zielreferenz f\u00fcr die Pr\u00e4vention und Behandlung von OGD-induzierten autophagischen Sch\u00e4den durch NMN liefern und Labordaten f\u00fcr die Entwicklung von nat\u00fcrlichem NMN anh\u00e4ufen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Ischemic cerebrovascular disease includes two types: transient ischemic stroke and cerebral infarction. Among them, cerebral infarction is named as ischemic stroke (IS) in traditional Chinese medicine diagnosis, which is a disease caused by various reasons leading to local blood supply disorders in brain tissue regions, resulting in ischemic and hypoxic lesions and necrosis of brain […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n