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<\/p>\nStudie \u00fcber den Mechanismus des Huangqi-Extrakts bei der Behandlung der isch\u00e4mischen hypoxischen Enzephalopathie auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie, molekularer Docking-Technologie und experimenteller \u00dcberpr\u00fcfung
\nDie neonatale isch\u00e4mische Enzephalopathie (HIE) ist eine Krankheit, die das Nervenwachstum und die Entwicklung von Neugeborenen und S\u00e4uglingen beeintr\u00e4chtigt. Die \u00dcberlebenden hinterlassen oft verschiedene neurologische Folgeerscheinungen, die f\u00fcr die betroffenen Kinder und ihre Familien eine schwere Belastung darstellen. Derzeit gibt es in der klinischen Praxis kein spezifisches Medikament zur Behandlung der HIE, und die Untersuchung der pathophysiologischen Mechanismen der HIE ist von gro\u00dfer Bedeutung f\u00fcr die Entwicklung wirksamerer Behandlungspl\u00e4ne. Die Forschung hat gezeigt, dass oxidativer Stress, Kalziumeinstrom, die Bildung freier Radikale, Azidose, Ionenungleichgewicht, Entz\u00fcndung, Apoptose, Autophagie, Nekrose und andere Faktoren eine wichtige Rolle in der Pathogenese der HIE spielen. Aus dem Bereich der traditionellen chinesischen Medizin wird berichtet, dass Huangqi und seine Zubereitungen bei der Behandlung von HIE gute Wirkungen gezeigt haben. Die moderne Pharmakologie hat best\u00e4tigt, dass der Huangqi-Extrakt freie Sauerstoffradikale beseitigt, Infektionen bek\u00e4mpft und das Gef\u00e4\u00dfendothel sch\u00fctzt. Er wird in der klinischen Praxis h\u00e4ufig zur Behandlung von kardiovaskul\u00e4ren und zerebrovaskul\u00e4ren Erkrankungen eingesetzt. Diese Studie zielt darauf ab, den Wirkmechanismus des Huangqi-Extrakts bei der Behandlung von HIE durch Netzwerk-Pharmakologie und molekulare Docking-Techniken zu analysieren und so Hinweise f\u00fcr die F\u00f6rderung der klinischen Anwendung zu liefern.<\/p>\n
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Der wichtigste pathophysiologische Mechanismus der HIE ist die Isch\u00e4mie und Hypoxie des Hirngewebes. Isch\u00e4mie und Hypoxie des Hirngewebes k\u00f6nnen eine Reihe von pathologischen und physiologischen Ver\u00e4nderungen hervorrufen, zu denen vor allem Zellapoptose, Entz\u00fcndungsreaktion und oxidative Stressreaktion geh\u00f6ren. Die verschiedenen Stadien der isch\u00e4mischen und hypoxischen Nervensch\u00e4digung werden alle durch die Interaktion zwischen den drei oben genannten physiologischen Ver\u00e4nderungen verursacht. Die Behandlung der neonatalen HIE war schon immer ein hei\u00dfes und schwieriges Thema in der klinischen Forschung. Die traditionellen \"drei unterst\u00fctzenden\" und \"drei symptomatischen\" Therapien sind durch verschiedene Faktoren wie das Schwangerschaftsalter, die Zeit und die medizinischen Einrichtungen begrenzt, was zu einer begrenzten therapeutischen Wirkung bei HIE f\u00fchrt. In der klinischen Praxis wird dringend nach komplement\u00e4ren oder alternativen Therapien zur Behandlung von HIE gesucht. Huangqi, ein traditionelles chinesisches Arzneimittel, hat in den letzten Jahren durch moderne pharmakologische Forschung \u00fcber die Wirkungen der in Huangqi enthaltenen Wirkstoffe erhebliche Fortschritte gemacht. Die Forschung hat gezeigt, dass Astragalus membranaceus die k\u00f6rpereigene Immunit\u00e4t st\u00e4rkt, Hypoxie und oxidativem Stress widersteht und die Funktion der Gef\u00e4\u00dfendothelien verbessert. Tierversuche haben gezeigt, dass Astragalus membranaceus die Expression des Proteins B-Lymphotumor-2 im Gehirngewebe von Ratten hochregulieren, die neuronale Apoptose hemmen und die durch Isch\u00e4mie und Hypoxie verursachten Hirnsch\u00e4den lindern kann. Die Hauptwirkstoffe und Wirkmechanismen von Astragalus membranaceus in der klinischen Praxis sind jedoch noch nicht klar. Netzwerkpharmakologie und molekulares Docking sind in den letzten Jahren aufkommende Technologien f\u00fcr die pharmakologische Forschung auf der Grundlage gro\u00dfer Datenbanken. Mithilfe von Big Data werden die wichtigsten Wirkstoffe und Targets verwandter Arzneimittel ermittelt, und das molekulare Docking wird mit Krankheitszielen durchgef\u00fchrt, um den spezifischen Wirkmechanismus von Arzneimitteln zu analysieren. Aus der TCMSP-Datenbank wurden insgesamt 70 aktive Inhaltsstoffe des Huangqi-Extrakts ermittelt. Insgesamt wurden 350 relevante Zielmolek\u00fcle ermittelt, und nach dem Entfernen doppelter Zielmolek\u00fcle und Genkommentare wurden schlie\u00dflich 120 Zielmolek\u00fcle der Wirkstoffe in \"Huangqi-Extrakt\" ermittelt.
\nDie durch topologische Analyse gewonnene Karte der Zielverbindungen zeigt, dass die wichtigsten Wirkstoffe von Astragalus membranaceus bei der Behandlung von HIE 4-Hydroxyzimts\u00e4ure, cis-Avions\u00e4ure, Astragalosid, Hederagenin und Galangin sind. Die 4-Hydroxyzimts\u00e4ure hat nachweislich die F\u00e4higkeit, freie Sauerstoffradikale abzufangen. Tierversuche haben gezeigt, dass 4-Hydroxyzimts\u00e4ure neuropathische Schmerzen bei Ratten lindern kann. Eine Studie in Xizang hat gezeigt, dass cis-Acitretin die Sauerstoffs\u00e4ttigung des K\u00f6rpers wirksam verbessern und die durch Hypoxie verursachten negativen Symptome lindern kann; au\u00dferdem kann der Wirkstoff die Aufnahme von Astragalosid IV im K\u00f6rper f\u00f6rdern. Astragalosid IV wurde umfassend untersucht und hat nachweislich entz\u00fcndungshemmende, antiapoptotische und immunmodulatorische biologische Aktivit\u00e4ten, was es zu einem wichtigen neuroprotektiven Mittel macht. Astragalosid-Rosenholzglykosid ist eine aus Astragalus membranaceus isolierte Verbindung, die die Aktivierung der extrazellul\u00e4r regulierten Proteinkinasen 1\/2 (ERK1\/2) hemmen kann, die durch die Stimulierung des humanen Thrombozyten-Wachstumsfaktors BB (PDGF-BB) induziert wird, und die Phosphorylierung der Mitogen-aktivierenden Proteinkinase (MAP) hemmen kann; Es kann auch die PDGF-BB-induzierte Proliferation von vaskul\u00e4ren glatten Muskelzellen hemmen, indem es den ERK1\/2-MAP-Kinase-Kaskadenweg unterdr\u00fcckt. Pharmakologische Netzwerkstudien haben gezeigt, dass der Wirkstoff von Huangqi, Hualiangjiangsu, \u00fcber den PDK-Act-Signalweg, den Tumor-Nekrose-Faktor und den MAPK-Signalweg therapeutische Wirkungen auf Kniearthrose aus\u00fcben kann.
\nNach der Zuordnung von 120 Targets mit 242 Targets von HIE wurden 18 potenzielle Targets ermittelt. Eine weitere PPI-Netzwerkanalyse ergab, dass NOS2, PTGS2, SOD1, MAPK4 und CASP8 die wichtigsten Ziele von Huangqi bei der Behandlung von HIE sind. Entz\u00fcndungen gelten als ein wichtiger pathogener Faktor der HIE, und eine gro\u00dfe Menge an Entz\u00fcndungsfaktoren kann die Apoptose und Nekrose neuronaler Zellen beschleunigen. NOS2 kann die Produktion von Stickstoffmonoxid im neuronalen Gewebe des zentralen und peripheren Nervensystems f\u00f6rdern und ist an Entz\u00fcndungen und oxidativen Stressreaktionen beteiligt. Tierversuche haben gezeigt, dass das Ausschalten des NOS2-Gens bei Ratten die Synthese von Rac1 hemmen kann, wodurch die entz\u00fcndungsf\u00f6rdernde Wirkung des Tumor-Nekrose-Faktors alpha unterdr\u00fcckt wird. Die Hauptfunktion von SOD1 besteht darin, im K\u00f6rper antioxidative Wirkungen zu entfalten. SOD1 spielt eine wichtige Rolle bei der Reaktion des K\u00f6rpers auf oxidativen Stress, da es den Abbau von Wasserstoffperoxid in den Zellen f\u00f6rdern, die Produktion von freien Sauerstoffradikalen verringern und das Gleichgewicht des oxidativen Antioxidationssystems des K\u00f6rpers aufrechterhalten kann. In-vitro-Zellexperimente haben gezeigt, dass eine \u00dcberexpression von PTGS2 die Zellsch\u00e4den in PC12-Zellen unter Glukoseentzug verschlimmern kann. Wenn es zu lokaler Isch\u00e4mie und Hypoxie kommt und Zytokine freigesetzt werden, kann dies den MAPK4-Signalweg aktivieren, wodurch Immunzellen weiter zur Freisetzung proinflammatorischer Zytokine angeregt werden und lokale Entz\u00fcndungsreaktionen verst\u00e4rkt werden. CASP8 ist ein wichtiger Regulierungsfaktor f\u00fcr Zellapoptose und nekrotische Apoptose sowie ein Schl\u00fcsselfaktor bei der Regulierung von Entz\u00fcndungsreaktionen durch seine Dimerisierung und Enzymaktivit\u00e4t. Ein Anstieg seines Gehalts deutet auf eine Verst\u00e4rkung der lokalen Entz\u00fcndungsreaktion hin. Aus der obigen Analyse geht hervor, dass die Hauptwirkstoffe von Astragalus membranaceus ihre therapeutischen Wirkungen auf die HIE aus\u00fcben, indem sie auf die oben genannten Ziele einwirken, und dass die biologischen Prozesse Entz\u00fcndungsreaktionen, oxidative Stresszellen, Schadensbehebung usw. beinhalten k\u00f6nnen.
\nDie Ergebnisse des molekularen Dockings zeigten, dass die drei Wirkstoffe in Astragalus membranaceus, 4-Hydroxyzimts\u00e4ure, cis-Avions\u00e4ure und Astragalosid, eine gute Bindungsaktivit\u00e4t mit den wichtigsten Targets aufweisen und sich haupts\u00e4chlich auf hydrophobe oder Wasserstoffbr\u00fcckenbindungen st\u00fctzen, um therapeutische Effekte auf HIE auszu\u00fcben. Was die Bindungsenergie betrifft, so betr\u00e4gt die niedrigste Bindungsenergie zwischen SOD1 und Astragalus membranaceus Rosenholzglykosid -8,9 kcal\/mol. Die Ergebnisse des Tierversuchs zeigten, dass die Expressionsniveaus von NOS2- und PTGS2-Proteinen im Hippocampus der Ratten der Behandlungsgruppe niedriger waren als die der Modellgruppe, und das Expressionsniveau des SOD1-Proteins war h\u00f6her als das der Modellgruppe. Die Expressionsniveaus der NOS2- und PTGS2-Proteine im Hippocampus der Ratten der scheinchirurgischen Gruppe waren niedriger als die der Behandlungs- und der Modellgruppe, und das Expressionsniveau des SOD1-Proteins war h\u00f6her als das der Behandlungs- und der Modellgruppe, was die zuverl\u00e4ssige Rolle des Huangqi-Extrakts bei der Behandlung von HIE weiter best\u00e4tigt. \u00c4hnliche Studien haben gezeigt, dass Astragalus-Saponine den Nrf2\/HO-Signalweg aktivieren, die Expression des nachgeschalteten antioxidativen Gens HO-1 hochregulieren, die Stickoxidproduktion hemmen, die SOD-Aktivit\u00e4t erh\u00f6hen und die antioxidative Kapazit\u00e4t des Gehirngewebes verbessern k\u00f6nnen. Die moderne Pharmakologie hat auch best\u00e4tigt, dass Huangqi neben seiner starken F\u00e4higkeit, freie Radikale abzufangen, Flavonoide enth\u00e4lt, die die Thrombozytenaktivit\u00e4t w\u00e4hrend der zerebralen Isch\u00e4mie-Reperfusion verringern, die Expression von Cyclooxygenase-2 hemmen und die zerebrale Isch\u00e4mie-Reperfusionsverletzung lindern k\u00f6nnen.
\nZusammenfassend wird in diesem Artikel die Netzwerk-Pharmakologie und die molekulare Docking-Technologie verwendet, um den Mechanismus der wichtigsten Wirkstoffe in Astragalus membranaceus-Extrakt bei der Behandlung von HIE zu analysieren. Es wird festgestellt, dass die drei wichtigsten Komponenten von Astragalus membranaceus Extrakt bei der Behandlung von HIE 4-Hydroxyzimts\u00e4ure, cis-Avions\u00e4ure und Astragalus membranaceus Rosenholzglykosid sind, die auf wichtige Ziele wie NOS2, PTGS2, SOD1, MAPK4 und CASP8 wirken, um ihre therapeutischen Effekte auf HIE auszu\u00fcben. Eine netzwerkpharmakologische Analyse best\u00e4tigte auch, dass dieser Prozess das Ergebnis einer synergistischen Wirkung mehrerer Komponenten, Ziele und Wege ist.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the mechanism of Huangqi extract in treating ischemic hypoxic encephalopathy based on network pharmacology, molecular docking technology, and experimental verification Neonatal ischemic encephalopathy (HIE) is a type of disease that affects the nerve growth and development of newborns and infants. Survivors often leave behind various neurological sequelae, which impose a heavy burden on […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n