{"id":3943,"date":"2024-08-03T14:20:47","date_gmt":"2024-08-03T14:20:47","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=3943"},"modified":"2024-08-03T14:20:47","modified_gmt":"2024-08-03T14:20:47","slug":"uplc-q-tof-ms-ms-and-network-pharmacology","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/de\/uplc-q-tof-ms-ms-und-netzwerk-pharmakologie\/","title":{"rendered":"Erforschung des Mechanismus von Taro acuminata gegen Brustkrebs anhand von UPLC-Q-TOF-MS\/MS und Netzwerkpharmakologie"},"content":{"rendered":"

Erforschung des Mechanismus von Taro acuminata gegen Brustkrebs anhand von UPLC-Q-TOF-MS\/MS und Netzwerkpharmakologie
\nWeltweit ist Brustkrebs f\u00fcr 10% der Inzidenz aller Krebsarten und 15% der tumorbedingten Sterblichkeit bei Frauen verantwortlich. Der j\u00fcngste von der Weltgesundheitsorganisation ver\u00f6ffentlichte Global Cancer Report 2020 zeigt, dass im Jahr 2018 2,1 Millionen neue F\u00e4lle von Brustkrebs auftraten und 27000 Menschen an Brustkrebs starben, was eine ernsthafte Bedrohung f\u00fcr die menschliche Gesundheit darstellt. Daher ist eine wirksame Behandlung von Brustkrebs besonders wichtig. Nach der Theorie der Syndromdifferenzierung und -behandlung hat die traditionelle chinesische Medizin eine offensichtliche heilende Wirkung auf Brustkrebs, indem sie die Funktionen des K\u00f6rpers, wie Yin, Yang, Qi, Blut, Eingeweide und Meridiane, anpasst. Die traditionelle chinesische Medizin kann den Stoffwechsel des K\u00f6rpers verbessern, die Gesamtfunktion des K\u00f6rpers der Patientin regulieren und das Wiederauftreten und die Metastasierung von Brustkrebs reduzieren, um die klinische Wirksamkeit zu verbessern.
\nDie Wurzel und der Stamm von Alocassia cuculata (Lour.) Schott, einer Pflanze aus der Familie der Araceae, sind ein traditionelles Volksheilmittel, das hitzeabbauend, entgiftend, abschwellend und schmerzlindernd wirkt. Moderne pharmakologische Studien haben gezeigt, dass Taro Immunfaktoren aktivieren kann, um die Aktivit\u00e4t verschiedener Tumorzellen, wie z. B. Melanome, zu hemmen, die k\u00f6rpereigene Immunabwehr zu verbessern, die Apoptose von Krebszellen herbeizuf\u00fchren und antitumorale Wirkungen zu entfalten. Die damit verbundenen molekularen Mechanismen umfassen Signalwege wie MAPK und PI3K Akt. In der Literatur wird berichtet, dass die Petroletherfraktion von Alocasia cucullata (EAC) die Proliferation von MDA-MB-231 Brustkrebszellen in vitro Zellexperimenten hemmen kann. Der Mechanismus steht im Zusammenhang mit der Hemmung der p-ERK\/ERK-Expression im MAPK-Signalweg. Gleichzeitig ist die Petroletherfraktion von Alocasia cucullata laut GC-MS-Analyse reich an verschiedenen unges\u00e4ttigten Fetts\u00e4uren wie Linols\u00e4ure und verschiedenen Phytosterinen wie \u03b3-Sitosterol. Moderne Forschungen zeigen, dass unges\u00e4ttigte Fetts\u00e4uren wie Linols\u00e4ure und Phytosterole die Apoptose von Brustkrebszellen durch Regulierung des Bax\/Bcl-2-Spiegels ausl\u00f6sen k\u00f6nnen. Dies deutet darauf hin, dass der brustkrebshemmende Mechanismus der Petroletherfraktion von Taro auch mit der Regulierung des Bax\/Bcl-2-Spiegels zusammenh\u00e4ngen k\u00f6nnte. Allerdings ist die Forschung \u00fcber die chemische Zusammensetzung des Petroletheranteils von Taro acuminata derzeit nur auf die GC-MS-Analyse beschr\u00e4nkt, und es gibt keinen relevanten Bericht \u00fcber den Mechanismus der brustkrebshemmenden Wirkung des Petroletheranteils von Taro acuminata in vivo. Die Forschung \u00fcber die materielle Grundlage seiner Wirksamkeit und den Mechanismus der Anti-Brustkrebs-Wirkung in vivo ist relativ schwach. Der Wachstumszustand und die Metastasierungsstelle des 4T1 Zelltransplantationstumormodells k\u00f6nnen den menschlichen fortgeschrittenen Brustkrebs gut simulieren und sind ein gutes Modell f\u00fcr die Bewertung von Medikamenten gegen fortgeschrittenen Brustkrebs. Daher wurde in dieser Arbeit der Petrolether-Teil von Taro acuminata als Forschungsobjekt genommen, und die chemische Zusammensetzung des Petrolether-Teils von Taro acuminata wurde durch UPLC-Q-TOF-MS\/MS bestimmt, w\u00e4hrend die Netzwerk-Pharmakologie-Strategie in Kombination mit molekularer Docking-Technologie verwendet wurde, um die molekulare Ebene des Anti-Brustkrebs-Mechanismus des Petrolether-Teils von Taro acuminata zu kl\u00e4ren. Schlie\u00dflich wurde die brustkrebshemmende Wirkung des Petrolether-Teils von Taro acuminata acuminata in vivo anhand des 4T1-Brustkrebstumor-Mausmodells bewertet und sein brustkrebshemmender Mechanismus \u00fcberpr\u00fcft. Um experimentelle Referenzen f\u00fcr die vertiefte Forschung und Entwicklung des Spitzschwanz-Taros zu liefern.<\/p>\n

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In dieser Studie wurde die UPLC-Q-TOF-MS\/MS-Technologie zur Analyse von 41 chemischen Komponenten der Petroletherfraktion von Taro verwendet. Zur gleichen Zeit, 32 Anti-Brustkrebs-Wirkstoffe und 556 Anti-Brustkrebs verwandte Ziele wurden aus dem Petroleum Ether Fraktion von Tara acuminata durch Netzwerk-Pharmakologie-Strategie analysiert. 40 Kernziele wie MAPK1 und Bcl-2 wurden durch das PPI-Netzwerk vorhergesagt, und diese Ziele waren haupts\u00e4chlich in der MAPK-Proteinfamilie und der PI3K-Proteinfamilie konzentriert. Dar\u00fcber hinaus zeigte die GO-Anreicherungsanalyse f\u00fcr biologische Prozesse, dass der biologische Prozess der Petroletherfraktion von Tara acuminata gegen Brustkrebs haupts\u00e4chlich an der negativen Regulierung der Zellapoptose und anderer biologischer Prozesse beteiligt ist. Die Analyse der Anreicherung von KEGG-Signalwegen zeigte, dass die Anreicherung von Petroletherfraktion von Tara acuminata gegen Brustkrebs haupts\u00e4chlich in PI3K-Akt- und MAPK-Signalwegen stattfand, die beide mit der Zellapoptose verbunden sind. Das PPI-Netzwerk sagte voraus, dass MAPK1, Bcl-2 und andere mit Apoptose zusammenh\u00e4ngende Kerntargets erhalten wurden, und durch molekulare Docking-Technologie wurde weiter verifiziert, dass der Sterolbestandteil Digitalisglykosid-Ligand, der Fetts\u00e4urebestandteil Linolens\u00e4ure und der Cumarinbestandteil 7-Hydroxycumarin frei (Bindungsenergie<0 kcal\/mol) mit den verwandten Kerntargets (p-ERK, Bcl-2, Bax) des Petroletheranteils von Amorphophallus senticosus f\u00fcr Brustkrebs binden konnten. Die obigen Ergebnisse deuten darauf hin, dass die brustkrebshemmende Wirkung der Petroletherfraktion von Taro mit ihren Multikomponenten- und Multitarget-Eigenschaften zusammenh\u00e4ngt und ihr brustkrebshemmender Mechanismus mit Apoptose-bezogenen Signalwegen wie PI3K Akt und MAPK zusammenh\u00e4ngt.<\/p>\n

Jianwei Taro wird in der Volksmedizin h\u00e4ufig zur Behandlung verschiedener Krebsarten verwendet, und die in seinen Knollen enthaltenen Verbindungen k\u00f6nnen das Wachstum verschiedener Krebszellen hemmen. Bei fr\u00fcheren Untersuchungen unserer Forschungsgruppe wurde festgestellt, dass der Wasserextrakt aus Taro das Wachstum von Brustkrebs hemmen und die \u00dcberlebenszeit von M\u00e4usen mit Brustkrebs verl\u00e4ngern kann, indem er die Aktivit\u00e4t der Milzzellen von M\u00e4usen erh\u00f6ht. Im Zellexperiment wurde festgestellt, dass Taro die Differenzierung von Immunmonozyten in Makrophagen erheblich katalysieren, die Funktion von Megaphagozyten stimulieren und das Immunsystem aktivieren kann, um eine Anti-Tumor-Wirkung zu erzielen. Die Petroletherfraktion von Taro kann das Wachstum von menschlichen MDA-MB-231-Brustkrebszellen hemmen und die Apoptose von Krebszellen f\u00f6rdern. Die Ergebnisse dieses Experiments zeigten, dass die Petroletherfraktion von Taro die Wachstumsrate von Brustkrebs in tumortragenden M\u00e4usen hemmen und das Tumorgewicht reduzieren kann, und die Tumorhemmungsrate zeigte einen konzentrationsabh\u00e4ngigen Trend. Die Milz ist ein wichtiges Immunorgan bei Tieren, das die Auswirkungen von Arzneimitteln auf das Immunsystem widerspiegeln kann. Die M\u00e4use in den Gruppen mit mittlerer und hoher EAC-Dosis, die oral verabreicht wurden, wiesen einen h\u00f6heren Milzindex und signifikante Unterschiede im Vergleich zu den M\u00e4usen der Modellgruppe auf, was darauf hindeutet, dass die Petroletherfraktion von Taro die Immunfunktion von tumortragenden M\u00e4usen verbessern kann. Die Ergebnisse der HE-F\u00e4rbung des Tumorgewebes zeigten, dass die Tumorzellen in der Modellgruppe der M\u00e4use dicht wuchsen, w\u00e4hrend die 5-Fluorouracil-Gruppe und die mit Taro behandelte Gruppe eine lockere Zellanordnung, verschwommene Zellkonturen und offensichtliche nekrotische Bereiche der Tumorzellen aufwiesen, was auf eine Membranruptur der Tumorzellen hinweist. Die Petrolether-Seite von Taro k\u00f6nnte die Apoptose von Tumorzellen induzieren.<\/p>\n

Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass Entz\u00fcndungen bei einer Vielzahl von Krankheiten eine Rolle spielen k\u00f6nnen, darunter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs, Diabetes, Arthritis, Alzheimer usw. Das anhaltende Vorhandensein von urs\u00e4chlichen Faktoren kann zu einer Entz\u00fcndung f\u00fchren, die nicht beseitigt werden kann, und die Entz\u00fcndung kann chronisch werden, was zu Zellmutationen und -proliferation f\u00fchrt, was das Auftreten und die Entwicklung von Krebs beg\u00fcnstigt. Der Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) ist eines der wichtigsten proinflammatorischen Zytokine. Die Mikroumgebung im Zusammenhang mit Brustkrebs ist durch chronische Entz\u00fcndungen gekennzeichnet. TNF-\u03b1 kann das Auftreten und die Entwicklung von Tumoren f\u00f6rdern, indem es den \u00d6strogenstoffwechsel in Tumorzellen und umgebenden Stromazellen stimuliert und \u00d6strogen anreichert. Studien haben ergeben, dass exogenes TNF-\u03b1 die Apoptose von Tumorzellen in MDAMB-468-, SK-BR3- und MDA-MB-231-Zellen nicht ausl\u00f6sen kann, w\u00e4hrend endogenes TNF-\u03b1 in HS578T-Zellen eine sch\u00fctzende anti-apoptotische Wirkung hat. Zu den Hauptquellen des pro-inflammatorischen Zytokins Interleukin-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2) geh\u00f6ren myeloische Zellen wie MDSCs, Makrophagen und DCs, die eine Rolle bei der F\u00f6rderung des Tumorwachstums oder der Verst\u00e4rkung der Anti-Tumor-Immunerkennung in der Tumor-Mikroumgebung spielen. Es hat sich gezeigt, dass IL-1 \u03b2 die Anh\u00e4ufung von MDSCs in unreifen myeloischen Zellen in der Tumormikroumgebung f\u00f6rdert und dadurch die Tumorprogression beg\u00fcnstigt. In dieser Studie wurde durch ELISA-Kit-Nachweis festgestellt, dass im Vergleich zur Modellgruppe die TNF-\u03b1- und IL-1-\u03b2-Spiegel im Serum der positiven Arzneimittelgruppe und der Gruppen, die mit verschiedenen Konzentrationen von Taro behandelt wurden, reduziert waren, wobei die hochdosierte Gruppe die niedrigsten Werte aufwies. Daher wird spekuliert, dass die Petroletherfraktion von Taro nach der Tumorinokulation in M\u00e4usen die Tumorentwicklung hemmen kann, indem sie die pro-inflammatorischen Zytokinspiegel reduziert. Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass die Petroletherfraktion von Taro acuminata eine signifikante Wirkung gegen Brustkrebs in vivo hat.<\/p>\n

MAPK ist eine Serinproteinkinase, die zum endogenen apoptotischen Signalweg geh\u00f6rt. ERK, JNK und p38 sind die drei wichtigsten Signalwege, die bei S\u00e4ugetieren entdeckt wurden, mit unterschiedlichen Aktivierungszust\u00e4nden. Sie sind nach ihrer Aktivierung an den Signalwirkungen verschiedener Wachstumsfaktoren, Zytokine und Hormonrezeptoren beteiligt und regulieren das Zellwachstum und die Zelldifferenzierung. In dieser experimentellen Studie wurde kein signifikanter Unterschied in den Konzentrationen der Proteine des MAPK-Signalwegs, ERK, JNK, p38, p-JNK und p-p38 festgestellt, und die Expression des p-ERK-Proteins wurde reduziert, was darauf hindeutet, dass der Petroletheranteil von Taro eine Rolle bei der Bek\u00e4mpfung von Brustkrebs spielen kann, indem er die Expression von p-ERK\/ERK hemmt, was mit den Ergebnissen fr\u00fcherer Studien in vitro und der netzwerkpharmakologischen Vorhersage verwandter Wege \u00fcbereinstimmt. Dar\u00fcber hinaus kann EAC die Expression von Bax\/Bcl-2-Protein und das Niveau des Apoptose-Gens Bax\/Bcl-2 mRNA erh\u00f6hen, was darauf hindeutet, dass EAC eine Rolle bei der Bek\u00e4mpfung von Brustkrebs spielt, indem es die Apoptose von Tumorzellen f\u00f6rdert.
\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass die Petroletherfraktion von Taro das Tumorwachstum von M\u00e4usen mit 4T1-Brustkrebs hemmen kann. Seine brustkrebshemmende Wirkung ist auf seine Multikomponenten- und Multi-Target-Eigenschaften zur\u00fcckzuf\u00fchren. Der Mechanismus k\u00f6nnte mit der Herunterregulierung der p-ERK\/ERK-Expression, der Erh\u00f6hung der Bax\/Bcl-2-Expression, der Erh\u00f6hung des Bax\/Bcl-2-mRNA-Niveaus und der F\u00f6rderung der Apoptose der Tumorzellen zusammenh\u00e4ngen. Diese Studie liefert eine theoretische Referenz f\u00fcr die klinische Anwendung von Taro acuminata bei der Behandlung von Brustkrebs, aber die tieferen materiellen Grundlagen der Wirksamkeit, des Ziels und des Mechanismus m\u00fcssen weiter erforscht werden.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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