{"id":3843,"date":"2024-08-03T08:19:59","date_gmt":"2024-08-03T08:19:59","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=3843"},"modified":"2024-08-03T08:19:59","modified_gmt":"2024-08-03T08:19:59","slug":"astragaloside-iv","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/de\/astragalosid-iv\/","title":{"rendered":"Sch\u00fctzende Wirkung von Astragalosid IV auf hochdosierte S-Ketamin-induzierte PC12-Zellsch\u00e4den"},"content":{"rendered":"<p>Sch\u00fctzende Wirkung von Astragalosid IV auf hochdosierte S-Ketamin-induzierte PC12-Zellsch\u00e4den<br \/>\nJedes Jahr werden weltweit Millionen von S\u00e4uglingen und Kleinkindern einer Vollnarkose unterzogen. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass einmalige und kurzzeitige Narkosen keine negativen Auswirkungen auf die Entwicklung des Nervensystems haben, hohe Dosen oder wiederholte Exposition gegen\u00fcber Narkosemitteln jedoch kognitive Funktionsst\u00f6rungen und neurologische Entwicklungsst\u00f6rungen verursachen k\u00f6nnen. Die Auswirkungen von Narkosemitteln auf das sich entwickelnde Gehirn haben bei vielen Eltern gro\u00dfe Aufmerksamkeit erregt.<\/p>\n<p>S-Ketamin (SK) ist das S-Enantiomer von Ketamin und wurde 2019 von der FDA offiziell als Zusatzmedikament f\u00fcr die Behandlung schwerer Depressionen zugelassen. Es ist auch ein h\u00e4ufig verwendetes An\u00e4sthetikum bei p\u00e4diatrischen und geburtshilflichen Eingriffen. Es ist besorgniserregend, dass man sich nur f\u00fcr die Untersuchung seiner antidepressiven Wirkung zu interessieren scheint, ohne den potenziellen Risiken, die es verursachen kann, allzu viel Aufmerksamkeit zu schenken. In einer k\u00fcrzlich durchgef\u00fchrten Studie wurden 962 unerw\u00fcnschte Ereignisse im Zusammenhang mit SK analysiert. Dabei wurde festgestellt, dass bei weiblichen Patienten, bei Patienten, die SK in hoher Dosierung erhalten, und bei Patienten, die mit mehreren Medikamenten behandelt werden, die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen h\u00f6her ist. Daher ist es von gro\u00dfer Bedeutung, den Mechanismus der SK-induzierten Nervensch\u00e4digung zu erforschen und entsprechende Bew\u00e4ltigungsma\u00dfnahmen sowohl f\u00fcr die An\u00e4sthesie bei Kindern als auch bei Erwachsenen zu finden.<br \/>\nAstragalosid IV (ASIV) ist einer der Hauptwirkstoffe, der aus der traditionellen chinesischen Medizin Astragalus membranaceus isoliert wird. Studien haben gezeigt, dass es ein breites Spektrum an pharmakologischen Wirkungen hat, darunter tumorhemmende, entz\u00fcndungshemmende, antioxidative, antifibrotische und antiapoptotische Wirkungen. Dar\u00fcber hinaus ist er nachweislich ein nat\u00fcrliches neuroprotektives Mittel. Es gibt jedoch nur wenige Berichte dar\u00fcber, ob ASIV die durch An\u00e4sthetika verursachten Nervensch\u00e4den lindern kann. Daher wurde in dieser Studie die h\u00e4ufig verwendete neurale Zelllinie von Ratten-Nebennieren-Pheochromozytom-Zellen, n\u00e4mlich PC12-Zellen, ausgew\u00e4hlt, um ein In-vitro-Verletzungsmodell von SK zu konstruieren, die neuroprotektive Wirkung von ASIV zu erforschen und Hinweise f\u00fcr die rationelle Verwendung von SK und die Entwicklung neuer Medikamente f\u00fcr ASIV zu liefern.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-3844\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/1-14.png\" alt=\"\" width=\"490\" height=\"344\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-3845\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/2-13.png\" alt=\"\" width=\"466\" height=\"410\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-3846\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/3-12.png\" alt=\"\" width=\"478\" height=\"802\" srcset=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/3-12.png 478w, https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/3-12-429x720.png 429w\" sizes=\"(max-width: 478px) 100vw, 478px\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-3847\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/4-13.png\" alt=\"\" width=\"984\" height=\"520\" srcset=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/4-13.png 984w, https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/4-13-768x406.png 768w\" sizes=\"(max-width: 984px) 100vw, 984px\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-3848\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/5-11.png\" alt=\"\" width=\"968\" height=\"518\" srcset=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/5-11.png 968w, https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/5-11-768x411.png 768w\" sizes=\"(max-width: 968px) 100vw, 968px\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-3849\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/6-10.png\" alt=\"\" width=\"500\" height=\"488\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-3850\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/7-9.png\" alt=\"\" width=\"958\" height=\"436\" srcset=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/7-9.png 958w, https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/7-9-768x350.png 768w\" sizes=\"(max-width: 958px) 100vw, 958px\" \/><br \/>\nDie Neurotoxizit\u00e4t von Narkosemitteln war schon immer ein Anliegen der internationalen Gemeinschaft. Die US Food and Drug Administration und die International Association for the Study of Anesthesiology hielten eine gemeinsame Sitzung ab, um die Bedeutung der Standardisierung der pr\u00e4klinischen Forschung und der Festlegung von Berichtsstandards f\u00fcr die durch An\u00e4sthesie induzierte perinatale Neurotoxizit\u00e4t zu er\u00f6rtern, und schlugen die Verwendung neuartiger Methoden vor, um einige der wichtigsten Probleme in diesem Bereich anzugehen. Ketamin ist im Gegensatz zu den meisten An\u00e4sthetika ein NMDA-Rezeptor-Antagonist. Die medikament\u00f6se Blockade von NMDA-Rezeptoren kann das f\u00fcr die Entwicklung des Gehirns notwendige Gleichgewicht zwischen Erregung und Hemmung ver\u00e4ndern, was zu Neurotoxizit\u00e4t f\u00fchrt. Studien haben gezeigt, dass Ketamin beim Menschen \u00fcber den mitochondrialen Apoptoseweg zeit- und dosisabh\u00e4ngig Neurotoxizit\u00e4t hervorrufen kann, w\u00e4hrend von seinem Enantiomer S-Ketamin keine \u00e4hnlichen Nebenwirkungen berichtet wurden. Daher wird vermutet, dass SK bei Erreichen einer bestimmten Konzentrationsschwelle auch den mitochondrialen Apoptoseweg aktivieren und Zellapoptose verursachen kann.<br \/>\nMitochondrien spielen als Zentrum des zellul\u00e4ren Stoffwechsels und Hauptregulator des Redox-Gleichgewichts eine entscheidende Rolle bei der Entstehung und Entwicklung von Krankheiten. Unter den vielen physiologischen Reaktionen, die durch Mitochondrien vermittelt werden, ist oxidativer Stress einer der Schl\u00fcsselfaktoren f\u00fcr die Aktivierung des mitochondrialen Apoptosewegs, und \u00fcberm\u00e4\u00dfige ROS sind die materielle Grundlage f\u00fcr das Auftreten von oxidativem Stress. Die in der klinischen Praxis h\u00e4ufig verwendeten An\u00e4sthetika f\u00f6rdern oder verringern nachweislich den Grad des oxidativen Stresses. So kann beispielsweise das Inhalationsan\u00e4sthetikum Sevofluran die neuronale Apoptose ausl\u00f6sen, indem es die intrazellul\u00e4re Ca2+-Konzentration erh\u00f6ht, die ROS-Konzentration steigert und die Expression von Proteinen des mitochondrialen Apoptosewegs wie Cleaved-Caspase-9, Cytochrome C und Bax\/Bcl-2 erh\u00f6ht. Das Lokalan\u00e4sthetikum Bupivacain aktiviert die ROS-vermittelte Autophagie, was zu einer Beeintr\u00e4chtigung des Autophagieflusses und einer verringerten Lebensf\u00e4higkeit der Zellen f\u00fchrt. Die Verwendung von F\u00e4ngern reaktiver Sauerstoffspezies kann diese autophagische Sch\u00e4digung jedoch deutlich umkehren. Auf dem mitochondrialen Weg f\u00fchrt der Anstieg des ROS-Gehalts zu Ver\u00e4nderungen in den relativen Expressionsniveaus von Bax und Bcl-2. Bax wird an der \u00e4u\u00dferen Membran der Mitochondrien aktiviert und oligomerisiert und bindet anschlie\u00dfend an spezifische Molek\u00fcle, um die Permeabilit\u00e4t der Mitochondrienmembran zu ver\u00e4ndern. Cytochrom C wird daher aus den Mitochondrien in das Zytoplasma freigesetzt, wo es sich mit Faktoren wie Apaf-1 zu apoptotischen K\u00f6rpern verbindet und Pro-Caspase-9 zur Spaltung aktiviert. Die gespaltene Caspase-9 aktiviert weiter nachgeschaltete apoptotische Faktoren und f\u00f6rdert so die Zellapoptose.<\/p>\n<p>Astragalosid IV ist ein nat\u00fcrlicher Wirkstoff mit starken antioxidativen Eigenschaften, und die Forschung hat gezeigt, dass einige seiner Wirkungen eng mit den Mitochondrien verbunden sind. So kann ASIV beispielsweise die mitochondriale Autophagie f\u00f6rdern, die Anh\u00e4ufung gesch\u00e4digter Mitochondrien und die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies in den Mitochondrien verringern. Liu et al. fanden auch heraus, dass ASIVs neuroprotektive Wirkungen haben k\u00f6nnen, indem sie auf Alpha-Synuclein abzielen, ein Protein, das sich in der inneren Membran von Mitochondrien befindet und im menschlichen Gehirn stark exprimiert wird. Es zeigt sich, dass ASIV das Potenzial hat, durch Narkosemittel verursachte Nervensch\u00e4den zu behandeln.<br \/>\nAuf der Grundlage der oben genannten Forschungsergebnisse und Analysen wurde in dieser Studie ein In-vitro-Experiment durchgef\u00fchrt, bei dem der mitochondriale Apoptoseweg als Anhaltspunkt f\u00fcr die Behandlung hochdosierter SK-induzierter Nervensch\u00e4den mit ASIV diente. Die endg\u00fcltigen Versuchskonzentrationen von SK und ASIV wurden mit Hilfe des CCK-8-Tests auf 450 \u03bc g\/mL bzw. 25 \u03bc mol\/L festgelegt. Dar\u00fcber hinaus ergab das Experiment, dass PC12-Zellen, die hohen SK-Dosen ausgesetzt waren, nicht nur einen signifikanten Anstieg der Apoptoserate und des ROS-Gehalts aufwiesen, sondern auch die wichtigsten Upstream-Molek\u00fcle Bax, Bcl-2, Caspase-9 und Cytochrom C im mitochondrialen Apoptoseweg aktivierten. Dies deutet darauf hin, dass hochdosiertes SK die Apoptose in PC12-Zellen durch Aktivierung des ROS-vermittelten mitochondrialen Apoptosewegs ausl\u00f6st. Nach der Behandlung mit ASIV wurden diese durch SK induzierten Ver\u00e4nderungen signifikant gehemmt, was zeigt, dass ASIV w\u00e4hrend dieses Prozesses eine gewisse Schutzwirkung auf PC12-Zellen hat.<br \/>\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass Astragalosid IV die durch eine hohe S-Ketamin-Dosis induzierten Sch\u00e4den in PC12-Zellen abmildern kann, wobei der Mechanismus m\u00f6glicherweise mit der Hemmung des mitochondrialen Apoptosewegs zusammenh\u00e4ngt.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Protective effect of Astragaloside IV on high-dose S-ketamine induced PC12 cell injury Millions of infants and young children worldwide receive general anesthesia every year. 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