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Einige Tumorzellen machen metabolische Ver\u00e4nderungen durch, um ihren Energie- und Biosynthesebedarf f\u00fcr das \u00dcberleben und die schnelle Vermehrung zu decken, und die erh\u00f6hten Werte der aeroben Glykolyse (d.h. der Wolberg-Effekt) sind einer der metabolischen Marker f\u00fcr Tumorzellen. Die aerobe Glykolyse ist zu einem wichtigen Ziel f\u00fcr selektive Interventionen bei Leuk\u00e4mie geworden. Es ist nicht klar, ob Sulfonamid die CML-Proliferation durch Regulierung der CML-Glykolyse hemmt. In dieser Arbeit wird die CML-Zelllinie K562 als Zellmodell verwendet, um die Auswirkungen von Ceramid auf die CML-Zellproliferation und die Glykolyse zu untersuchen und die regulierende Rolle der aeroben Glykolyse bei der Hemmung der CML-Zellproliferation durch Ceramid zu erkunden.\nMelitamid ist ein Wirkstoff, der aus der Reiskrautpflanze gewonnen wird und eine tumorhemmende Wirkung hat. In diesem Artikel wird untersucht, ob das Sulfonamid die Proliferation von K562-Zellen durch aerobe Glykolyse hemmt. Die Ergebnisse des MTT-Tests zeigten, dass das Wachstum und die Proliferation von K562-Zellen durch Melitamid zeit- und konzentrationsabh\u00e4ngig signifikant gehemmt wurden, und die IC50 f\u00fcr die Hemmung der Proliferation von K562-Zellen erreichte den nanomolaren Bereich. Mit Hilfe der Durchflusszytometrie wurde nachgewiesen, dass Azepam die Proliferation von K562-Zellen hemmt und deren Apoptose ausl\u00f6st, indem es die G2\/M-Phase des Zellzyklus blockiert.
\nTumorzellen weisen auch unter aeroben Bedingungen ein hohes Ma\u00df an Glukoseaufnahme, Glykolyse und Laktatspiegeln auf, was als Warburg-Effekt bekannt ist. Der Transkriptionsfaktor c-Myc ist ma\u00dfgeblich an der Regulierung zellul\u00e4rer Funktionen wie Zellproliferation, Zell\u00fcberleben, Gewebeumbau und Angiogenese beteiligt und initiiert auch die metabolische Umprogrammierung von Tumorzellen. c-Myc reguliert Glukosetransporter und fast alle glykolytischen Enzyme hoch und f\u00f6rdert so den Glukosestoffwechsel von Tumorzellen. 13C-markierte Glukose zeigte, dass c-Myc den Glukoseverbrauch in Burkitt-Lymphomen und c-Myc-gesteuertem Leberkrebs f\u00f6rdert. Die Forschung hat herausgefunden, dass c-Myc die Sekretion von Laktat f\u00f6rdert, das nicht nur eine Stoffwechselsubstanz ist, die an der Glykolyse beteiligt ist, sondern auch an der F\u00f6rderung der Angiogenese, der Flucht vor dem Immunsystem, der Zellmigration, dem Stoffwechselbedarf und anderen krebserregenden Auswirkungen. Bei der Behandlung von K562-Zellen mit Glukose-Starvation stellten wir fest, dass der Entzug von Glukose die Laktatproduktion und die Proteinexpression von c-Myc verringerte und die Proliferation von K562-Zellen nicht f\u00f6rderte. Dies best\u00e4tigt, dass das Wachstum und die Proliferation von K562-Zellen von der Glukosezufuhr abh\u00e4ngen, was die Korrelation zwischen dem c-Myc-Gehalt und dem Glukosespiegel in K562-Zellen widerspiegelt. Unter Hungerbedingungen wurde festgestellt, dass die relative Hemmungsrate von Formamid auf K562-Zellen nach dem Entzug von Glukose geringer war als die der Gruppe, der Glukose zugesetzt wurde. Daher wird vermutet, dass die Hemmung des Wachstums von K562-Zellen durch Formamid teilweise von Glukose abh\u00e4ngig ist, was bedeutet, dass Formamid ohne Glukosezufuhr keine weitere Wachstumshemmung in K562-Zellen bewirken kann. Melitamid verringerte auch signifikant den Glukoseverbrauch und die Laktatproduktion im \u00dcberstand von K562-Zellen, was darauf hindeutet, dass Melitamid die aerobe Glykolyse in K562-Zellen hemmt.
\nHexokinase 2 (HK2) ist ein spezifisches Schl\u00fcsselenzym in der Glykolyse von Tumorzellen, das an die \u00e4u\u00dfere Mitochondrienmembran binden kann, um die aerobe Hochgeschwindigkeitsglykolyse von Tumorzellen aufrechtzuerhalten und Energie f\u00fcr die schnelle Vermehrung von Tumorzellen bereitzustellen. Die Forscher best\u00e4tigten anhand von Mausmodellen, dass HK2 eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Entwicklung von Brustkrebs, Lungenkrebs und anderen Tumoren spielt. Hexokinase 1 (HK1) wird in erwachsenen Geweben h\u00e4ufig exprimiert und gilt als Housekeeping-Subtyp der Hexokinase; Phosphofructokinase P (PFKP) spielt eine entscheidende Rolle bei der Ausl\u00f6sung und Metastasierung von Krebs. Einige Studien haben gezeigt, dass PFKP das Potenzial hat, ein diagnostischer Marker oder ein Angriffspunkt f\u00fcr Medikamente bei Brust- und Lungenkrebs zu sein; Pyruvatkinase 2 (PKM2) wird in allen Zellen mit hohen Nukleins\u00e4uresyntheseraten exprimiert, wie z. B. in normalen proliferierenden Zellen, embryonalen Zellen und insbesondere in Tumorzellen; Laktatdehydrogenase A (LDHA) katalysiert die gegenseitige Umwandlung von Pyruvat und L-Milchs\u00e4ure. Der LDHA-Spiegel vieler menschlicher Tumorzellen ist h\u00f6her als der von normalen Zellen. Eine Hemmung der LDHA kann die Vermehrung von Tumorzellen wie Kopf- und Halskrebs, Bauchspeicheldr\u00fcsenkrebs, Geb\u00e4rmutterhalskrebs und Prostatakrebs verringern. Wir analysierten die Auswirkungen von Ceramid auf die Proteinexpression von HK2, HK1, PFKP, PKM2, LDHA und den onkogenen Transkriptionsfaktor c-Myc in K562-Zellen und stellten fest, dass Ceramid die Proteinexpression von HK1, PFKP, PKM2 und LDHA kaum regulierte, aber die Proteinexpression von c-Myc und HK2 signifikant herunterregulierte. Wir vermuten, dass Melinamid seine Wirkung gegen K562-Zellen durch die Herabregulierung von c-Myc und HK2 und die Hemmung der aeroben Glykolyse aus\u00fcbt. Die regulatorische Beziehung zwischen c-Myc und HK2 muss weiter erforscht werden.<\/p>\n