Studie über den Wirkmechanismus des Medikaments Tianma Chuanxiong bei der Behandlung von Bluthochdruck auf der Grundlage der Netzwerk-Pharmakologie und der Molekular-Docking-Technologie
In den letzten Jahren hat sich der Bluthochdruck zu einer der Krankheiten mit einer hohen weltweiten Prävalenz entwickelt. Wenn diese Krankheit lange Zeit unkontrolliert bleibt, kann sie viele Zielorgane schädigen und zu einer Reihe von Komplikationen wie Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen führen. Die Prävalenzrate bei Erwachsenen liegt in unserem Land bei 46,4%. Derzeit haben einschlägige Studien gezeigt, dass Tianma in Kombination mit Chuanxiong häufig zur Behandlung von Bluthochdruck und Erkrankungen des zentralen Nervensystems eingesetzt wird. Tianma ist ein wichtiges Mittel zur Behandlung von Schwindel und Kopfschmerzen, die durch eine Hyperaktivität des Leber-Yang verursacht werden, da es Blähungen und Krämpfe lindern und das Leber-Yang beruhigen kann. Die moderne pharmakologische Forschung hat festgestellt, dass Tianma pharmakologische Wirkungen hat, wie z. B. die Senkung des Blutdrucks, die Vorbeugung von Myokardischämie und die Verbesserung der Blutversorgung des Gehirns. Chuanxiong fördert die Blutzirkulation, beseitigt Blutstauungen und beseitigt externen Wind. Die moderne pharmakologische Forschung hat herausgefunden, dass Chuanxiong pharmakologische Wirkungen wie die Senkung des Blutdrucks, die Verbesserung der Endothelfunktion und die Erhöhung des koronaren Blutflusses hat. Die Kombination der beiden Arzneimittel beruhigt nicht nur das Leber-Yang und fördert die Blutzirkulation, um den Blutstau zu beseitigen, sondern verbessert auch das Gefäßendothel, senkt den Blutdruck und schützt die Zielorgane vor Schäden.

Aufgrund der komplexen Zusammensetzung und der weitreichenden Wirkungen der traditionellen chinesischen Medizin sowie der Komplexität ihrer Wechselwirkungen mit dem Körper ist es schwierig, den Wirkmechanismus der Tianma Chuanxiong Medizin bei der Behandlung von Bluthochdruck auf molekularer Ebene zu erklären. Die Netzwerkpharmakologie, die auf den Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Krankheiten basiert, kann jedoch den Prozess der Synergie mehrerer Moleküle aufzeigen, der dem Prinzip der traditionellen chinesischen Medizin bei der Diagnose und Behandlung von Krankheiten ähnelt. Diese Studie nutzt die Netzwerk-Pharmakologie und molekulare Docking-Methoden, um die Ziele und Mechanismen der Tianma Chuanxiong-Medizin bei der Behandlung von Bluthochdruck zu erforschen, was eine bessere wissenschaftliche Grundlage für die anschließende Behandlung von Bluthochdruck und das Arzneimittel-Screening (klinische Anwendung) bietet.

Derzeit ist Bluthochdruck eine der Krankheiten mit einer hohen Inzidenzrate in China, und chronischer Langzeitbluthochdruck verursacht eine Reihe von Komplikationen. In der traditionellen chinesischen Medizin wird er als "Schwindel" und "Kopfschmerzen" klassifiziert. Laut Literatur gehört die Kombination von Tianma und Chuanxiong zu den zehn besten traditionellen chinesischen Arzneimitteln zur Behandlung von Bluthochdruck. Tianma kann Blähungen und Krämpfe lindern, während Chuanxiong den Blutkreislauf fördern, Blutstauungen beseitigen, Blähungen vertreiben und Schmerzen lindern kann. Die Kombination der beiden ergänzt sich gegenseitig und ist ein klassisches Arzneimittelpaar zur Behandlung des zentralen Nervensystems. Auch bei der Behandlung von Bluthochdruck wird es häufig als wichtiges Arzneimittelpaar eingesetzt.

In dieser Studie wurden 83 potenzielle Ziele der Tianma Chuanxiong Medizin für die Behandlung von Bluthochdruck identifiziert, darunter 71 Wirkstoffe. Unter ihnen sind Tianma-Extrakt, Sitosterol, Meta-Hydroxybenzoesäure, Para-Hydroxybenzoesäure und andere Wirkstoffe die wirksamen Bestandteile von Tianma bei der Behandlung von Bluthochdruck; Wirkstoffe wie Ferulasäure, Ligustilid, Ligustilid und Sitosterol sind wirksame Bestandteile von Chuanxiong bei der Behandlung von Bluthochdruck. Studien haben gezeigt, dass das Medikament Tianma Chuanxiong die Absorption von Wirkstoffen wie Ferulasäure in Chuanxiong verbessern und deren Wirkungsdauer im Hinblick auf die Pharmakodynamik verlängern kann. Chuanxiong Chuanxiong-Lakton kann die Menge der Tianma-Wirkstoffe, die ins Gehirn gelangen, erhöhen, ihre Halbwertszeit verlängern und damit ihre Bioverfügbarkeit verbessern.

Zu den wichtigsten Targets in der PPI-Analyse gehören der Tumor-Nekrose-Faktor (TNF), die Prostaglandin-G/H-Synthase 2 (PTGS2), menschliches Endothelin-1 (EDN1), rekombinantes menschliches Interleukin (IL1B), menschliches Leptin (LEP), insulinähnlicher Wachstumsfaktor (IGF1), Östrogenrezeptor-Gen (ESR1), Dopaminrezeptor (DRD2), Glukokortikoidrezeptor-Gen (NR3C1), Peroxisom-Proliferator-Rezeptor-Gen (PPARG), Apolipoprotein (APOE) usw. Unter ihnen verursacht PTGS2 hauptsächlich Entzündungsreaktionen; EDN1 ist ein wichtiger endogener Faktor bei der Regulierung der Gefäßverengung und spielt eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung des Gefäßtonus und der kardiovaskulären Homöostase. Darüber hinaus werden Androgenrezeptor (AR) und Östrogenrezeptor (ER) α und β in wichtigen Gefäßgeweben wie Endothelzellen und glatten Gefäßmuskelzellen exprimiert. AR wirkt als Vermittler von Androgenen, indem er an diese bindet. Das Östrogenrezeptor-Gen (ESR1) kodiert für ER α, der eine wichtigere kardioprotektive Rolle als ER β bei der Vasodilatation, der Förderung der Neovaskularisation und der Kardiomyozytenapoptose spielt. PPARG wird hauptsächlich im Fettgewebe exprimiert und steht in engem Zusammenhang mit Insulinresistenz, Adipozytendifferenzierung und körperlicher Immunität. Daher wird vermutet, dass Tianma Chuanxiong eine Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks durch Entzündung, Insulinresistenz und Blutfettregulierung spielen kann.

Bei der GO- und KEGG-Analyse wurden 20 Signalwege, die mit Bluthochdruck in Verbindung stehen, aus Tianma Chuanxiong herausgesucht, und der Kalzium-Signalweg könnte eng damit verbunden sein. Frühere Studien haben gezeigt, dass eine Endothelverletzung zur Freisetzung von Entzündungsmediatoren führt, die am pathologischen Prozess des Bluthochdrucks beteiligt sind und die Entwicklung des Bluthochdrucks fördern und verschlimmern. Studien haben gezeigt, dass die durch den TLR4/NF-κ-B-Signalweg vermittelte Entzündungsreaktion und Anomalien des Immunsystems einer der pathologischen Mechanismen sind, die Bluthochdruck verursachen. TNF-α, auch als Tumor-Nekrose-Faktor bekannt, kann an Rezeptoren binden und den TNF-Weg aktivieren, um entzündungsfördernde Komplexe zu produzieren. Es zeigt sich, dass TNF-α die Proliferation glatter Muskelzellen über mehrere Signalwege fördern kann, was zu einem Anstieg der intrazellulären Kalziumkonzentration, einer Gefäßverengung und einer Erhöhung des Blutdrucks führt. Der Kalzium-Signalweg reguliert die Homöostase von Kalzium-Ionen über den Kalzium-Ionen-Sensor STIM1, wodurch die Stabilität der Gefäßzellen reguliert wird. Er übt auch verschiedene Wirkungen aus, wie z. B. Lipidregulierung, Entzündungshemmung und Verbesserung der Endothelfunktion, und reguliert so die multifaktoriellen und multisegmentalen Prozesse, die an der Entstehung und Entwicklung von Bluthochdruck beteiligt sind, und verzögert das Fortschreiten der Krankheit. Dies deckt sich mit den Berichten in der Literatur, wonach das Tianma Chuanxiong-Medikament den NF-κ-B-Signalweg hemmt, indem es die Konzentration von Entzündungsfaktoren wie TNF senkt, die Endothelzellen reguliert, die intrazelluläre Kalzium- und Natriumhomöostase reguliert, Entzündungsreaktionen hemmt und eine Blutdrucksenkung bewirkt. Moderne pharmakologische Studien haben gezeigt, dass leberberuhigende und yang-senkende Medikamente den Blutdruck durch Verbesserung der Endothelfunktion, Regulierung des RAAS-Systems und Modulation des zentralen sympathischen Nervensystems senken können. Darüber hinaus wurde aus der Perspektive des molekularen Dockings die Bindungsaktivität zwischen Proteinen und Liganden erklärt. Auf der Grundlage der Literatur wurden die drei wichtigsten Zielmoleküle TNF, PTGS2 und END1 ausgewählt und drei positive Medikamente mit Bezug zu den Proteinen kombiniert. Der Ligand wurde so ausgewählt, dass er der entsprechenden Verbindung entspricht. Die Ergebnisse zeigten, dass bei der Interventionswirkung von Tianma Chuanxiong Medizin auf Bluthochdruck, die Bindungsaktivität der Protein-Ligand war besser als die der positiven Droge; Die Gastrodin und m-Hydroxybenzoesäure in Tianma haben starke Interaktion mit dem Ziel, während die Ferulasäure und Ligustilid in Chuanxiong haben starke Interaktion mit dem Ziel, was auf ihre synergistische Wirkung, im Einklang mit der Literatur. Die entsprechenden Zielmoleküle sind auch in mehreren Signalwegen wie dem Kalzium-Signalweg und dem TNF-Signalweg signifikant angereichert, was die synergistische Wirkung des Medikaments auf mehrere Signalwege deutlich macht.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Studie den Wirkmechanismus von Tianma Chuanxiong bei der Behandlung von Bluthochdruck durch den Einsatz von Netzwerk-Pharmakologie und molekularen Docking-Methoden vorläufig erforscht hat. Dabei zeigte sich, dass Tianma Chuanxiong durch potenzielle Wirkstoffe wie Sitosterol, Meta-Hydroxybenzoesäure, Para-Hydroxybenzoesäure, Gastrodin, Ferulasäure, Chuanxiong-Indol und Ligustilidchinon auf mehrere Targets wie TNF, PTGS2 und END1 wirken kann; Über den Kalzium-Signalweg, den Krebs-Signalweg und den TNF-Signalweg wirkt das Medikament auf den intrazellulären Kalzium- und Natriumionentransport, die vaskuläre Endothelfunktion, die Entzündungsreaktion, den Glukose- und Lipidstoffwechsel und den oxidativen Stress ein, um blutdrucksenkende Wirkungen zu erzielen. Dies beweist, dass das Medikament eine synergistische Wirkung auf die Behandlung von Bluthochdruck durch Multikomponenten-, Multi-Signalweg- und Multi-Target-Interaktionen hat und eine theoretische Grundlage für die weitere molekularbiologische Überprüfung der Tianma Chuanxiong Medizin bei der Behandlung von Bluthochdruck legt.