Das B-Lymphom ist einer der häufigsten bösartigen Tumore im Blutsystem, und die Chemotherapie ist die wichtigste Behandlungsmethode für B-Lymphome. Zu den häufig verwendeten klinischen Medikamenten gehören Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin usw. Die Chemotherapie kann die Überlebensrate und die Prognose von Lymphom-Patienten wirksam verbessern, hat aber auch Nachteile wie hohe Toxizität, starke Nebenwirkungen und Anfälligkeit für Arzneimittelresistenz. Die Suche nach sicheren und wenig toxischen wirksamen Arzneimitteln aus Naturprodukten ist ein wichtiger Forschungsschwerpunkt im Bereich der Tumorbekämpfung. Forscher haben Naturstoffe mit Anti-Lymphom-Wirkung aus der traditionellen chinesischen Medizin isoliert und identifiziert, die aus Pflanzen gewonnen werden, und gleichzeitig ihre molekularen Wirkmechanismen erforscht. So wurden beispielsweise Flavonoide wie Myricetin und Baicalein aus rotem Kardamom und Scutellaria baicalensis isoliert. Es wurde nachgewiesen, dass diese beiden Verbindungen gegen Lymphome wirken, indem sie auf die Bruton-Tyrosinkinase (BTK) bzw. die PI3K/AKT-Signalwege abzielen. Garcinia mangostana L., gemeinhin bekannt als Bergbambus, verkehrt gedrehte Samen usw., ist als "Königin der Früchte" bekannt. Die Schalen der Mangkhutfrucht enthalten Wirkstoffe wie Flavonoide, Xanthone, Anthocyane und Proanthocyanidine. In einigen südostasiatischen Regionen werden sie häufig als traditionelle Medizin zur Behandlung von Krankheiten wie Durchfall, Ruhr und Infektionen eingesetzt. α-Mangostin (α-Ma) ist eine Anthrachinonverbindung mit verschiedenen biologischen Aktivitäten und einer der Hauptwirkstoffe in der Schale der Mangostan-Frucht. Studien haben gezeigt, dass α-Ma potenziell krebshemmende Eigenschaften besitzt und eine hemmende Wirkung auf Magenkrebs, Brustkrebs, Leberkrebs, Glioblastom usw. hat. Über die proliferationshemmende Wirkung und den molekularen Mechanismus von α - Ma bei B-Lymphomen wurde jedoch noch nicht berichtet. Aus diesem Grund werden in dieser Studie menschliche B-Lymphom-Ramos-Zellen als Forschungsobjekt verwendet und die Wirkung von α-Ma auf die Proliferation und Apoptose von Ramos-Zellen beobachtet. Ziel ist es, die hemmende Wirkung von α-Ma auf die Proliferation von B-Lymphomen und seinen potenziellen molekularen Mechanismus zu erforschen, neue Einblicke in die Anti-Tumor-Aktivität von α-Ma zu gewinnen und eine theoretische Grundlage für die Modifizierung und klinische Anwendung von α-Ma-Analoga zu schaffen.

 

Die unveränderten Verbindungen, die aus Naturprodukten isoliert und extrahiert werden, haben den Vorteil, dass sie auf mehrere Ziele abzielen, sehr sicher und weithin verfügbar sind, was sich bei der Behandlung von Tumoren als vorteilhaft erweist. Statistiken zufolge sind etwa 60% der existierenden Anti-Tumor-Medikamente Naturprodukte oder von Naturprodukten abgeleitete Produkte wie Paclitaxel und Vincristin. Alpha Ma stammt aus dem Naturprodukt Mangostan und übt Berichten zufolge über verschiedene Mechanismen Anti-Tumor-Wirkungen aus. Alpha Ma induziert die Apoptose in Chondrosarkom-Zellen durch die JNK- und AKT-Wege; induziert die Apoptose von Mundkrebszellen durch die ERK- und p38-Wege; hemmt die Proliferation von Brustkrebs durch JNK- und p38-Wege; fördert die chemische Empfindlichkeit von Magenkrebszellen durch Autophagie. In dieser Studie entdeckten wir zunächst die hemmende Wirkung von α - Ma auf die Proliferation von B-Lymphom Ramos-Zellen. α - Ma hemmt die Proliferation von Lymphom Ramos-Zellen in einer Droge Konzentration - und zeitabhängige Weise.

Ein übermäßiges Maß an ROS kann oxidative Schäden an der körpereigenen DNA und eine abnormale Proteinexpression verursachen und dadurch die Zellapoptose auslösen. P38MAPK ist ein wichtiges Mitglied der MAPK-Familie, und seine Aktivierung spielt eine entscheidende Rolle bei der Auslösung der Apoptose von Krebszellen durch verschiedene Anti-Tumor-Medikamente. Forschungen haben ergeben, dass ROS p38MAPK phosphorylieren und aktivieren können, wodurch die Verlagerung von Bax, einem Mitglied der Bcl-2-Familie, vom Zytoplasma zur äußeren Mitochondrienmembran ausgelöst wird. Die Translokation von Bax zur Mitochondrienmembran kann die Permeabilitätspore erweitern, den Protonengradienten innerhalb und außerhalb der Mitochondrien verändern, das mitochondriale Transmembranpotenzial verringern und pro-apoptotische Substanzen (wie AIF und Cyt-c) freisetzen. Nach seiner Freisetzung in das Zytoplasma interagiert Cyt-c mit dem apoptotischen Enzym activating factor (Apaf-1) und bildet mit Hilfe von ATP und dATP einen apoptotischen Komplex. Der apoptotische Komplex rekrutiert und aktiviert Pro-Caspase-9, das wiederum Caspase-3/7 aktiviert, die Caspase-Kaskadenreaktion einleitet, Substrate wie PARP spaltet und schließlich die Zellapoptose einleitet. Als weiteres Mitglied der Bcl-2-Familie fördert Bim die Aktivierung von Bax sowohl durch direkte Bindung als auch durch kompetitive Bindung. Unsere Forschungsergebnisse zeigen, dass α-Ma den ROS-Gehalt in Ramos-Zellen erhöhen, MMP reduzieren, die Expression von p-p38, Bax und Bim hochregulieren, Caspase-3/9 und PARP aktivieren und Apoptose in Ramos-Zellen auslösen kann.

Auf der Grundlage der oben genannten Ergebnisse spekulieren wir, dass der mögliche Mechanismus, durch den α - Ma die Proliferation von Lymphom-Ramos-Zellen hemmt, die Aktivierung der ROS/p38 MAPK/Bax-Kaskadenreaktion durch α - Ma ist, die die Apoptose in B-Lymphomzellen induziert. Die Studie klärte die Anti-B-Lymphom-Aktivität und den möglichen Mechanismus von α-Ma auf und lieferte neue Ideen für die Entwicklung von Anti-Tumor-Medikamenten auf der Grundlage von α-Ma.