Analyse des Wirkmechanismus und experimentelle In-vitro-Überprüfung von Resveratrol gegen mehrere Tumore auf der Grundlage der Netzwerkpharmakologie
Ruixiangsu wird aus Pflanzen der Gattung Ruixiang gewonnen und ist ein natürliches medizinisches Monomer, das zuerst in China entwickelt wurde. Aufgrund seiner gerinnungshemmenden Eigenschaften wird es derzeit in der klinischen Praxis hauptsächlich zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt. Darüber hinaus haben zahlreiche Studien gezeigt, dass Daphnetin hemmende Wirkungen auf eine Vielzahl von Tumorzellen hat. Zu seinen Mechanismen gehören die Hemmung von Brustkrebs durch den MAPK1/2-JNK1/2-Akt-Weg, die Hemmung von Leberkrebs durch das Bcl-2/Bax-Target, die Hemmung von Lungenadenokarzinom durch den Akt/NF kB-Weg und die Hemmung von Eierstockkrebs durch den AMPK/Akt/mTOR-Weg. Die Targets und Signalwege der Anti-Tumor-Wirkung von Daphnetin haben einige Gemeinsamkeiten. Tumore sind eine der wichtigsten Krankheiten, die die menschliche Gesundheit ernsthaft gefährden, und ihre Inzidenzrate steigt von Jahr zu Jahr. Unter ihnen ist Leberkrebs der tödlichste bösartige Tumor; dreifach negativer Brustkrebs ist eine Art von weiblichem Brustkrebs mit hoher Bösartigkeit und schwieriger Behandlung; das maligne Gliom ist eine neurologische Malignität mit hohen Raten von Behinderungen und Sterblichkeit. Frühere Studien haben gezeigt, dass Resveratrol eine deutliche Anti-Tumor-Wirkung hat, aber ob es gemeinsame Ziele oder Wege für seine Anti-Tumor-Wirkung gibt, ist nicht bekannt. Daher soll in dieser Studie das gemeinsame Ziel oder der gemeinsame Weg von Daphnetin bei der Behandlung von malignen Gliomen, Leberkrebs und dreifach negativem Brustkrebs durch Netzwerkpharmakologie vorhergesagt und in vitro überprüft werden, um so eine experimentelle Grundlage für die klinische Anwendung von Daphnetin bei der Tumorbekämpfung zu schaffen.

In dieser Studie haben wir zunächst eine pharmakologische Netzwerkanalyse durchgeführt, um herauszufinden, dass der P53-Signalweg der gemeinsame Signalweg von Daphnetin gegen bösartige Gliome, Leberkrebs und Brustkrebs ist. In der Zwischenzeit wurde in dieser Studie durch In-vitro-Validierungsexperimente festgestellt, dass Resveratrol die Proliferation von U-251MG-, HepG-2- und MDA-MB231-Zellen bei Konzentrationen von 40 und 80 μ g/mL signifikant hemmt und die Expression von P53-Protein in diesen drei Tumorzellen signifikant erhöht. P53 ist ein wichtiges Tumorsuppressor-Gen, zu dessen Mechanismen vor allem die Verlangsamung des Zellzyklus, die Förderung der Tumorzellalterung und der Apoptose, die Hemmung der Angiogenese und der Tumormetastasierung sowie die Förderung der DNA-Synthese, -Reparatur und -Regulation gehören. Unsere Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Resveratrol die Expression von P53 in den drei oben genannten Arten von Tumorzellen erhöhen und dadurch krebshemmende Wirkungen entfalten kann. RRM2 ist ein Schlüsselenzym, das die DNA-Synthese und -Reparatur im P53-Weg reguliert, und es ist im P53-Weg angereichert. Zahlreiche Studien haben außerdem gezeigt, dass P53 den Zellzyklus, die DNA-Synthese und -Reparatur regulieren und über RRM2 die Apoptose von Tumorzellen auslösen kann. Daher ist RRM2 zu einem wichtigen Ziel für verschiedene Krebsbehandlungen geworden.

Als Ergebnis wurde festgestellt, dass die Expression des RRM2-Proteins in U-251MG-, HepG-2- und MDA-MB231-Zellen, die mit 40 und 80 μ g/mL Resveratrol behandelt wurden, signifikant reduziert war. RRM2 ist die wichtigste Untereinheit der Ribonukleinsäurereduktase (RR) und ein Schlüsselenzym, das die DNA-Synthese und -Reparatur in lebenden Organismen katalysiert. Aktuelle Forschungsergebnisse zeigen, dass RRM2 bei Gliomen, Brustkrebs, Leberkrebs und anderen Krankheiten stark exprimiert wird und Ziel der Tumorbehandlung ist. Es steht im Zusammenhang mit der Invasions- und Metastasierungsfähigkeit von Tumorzellen, der Arzneimittelresistenz und der Regulierung des Zellzyklus. RRM2 enthält freie Tyrosin-Radikale und Fe-S-Gruppen, so dass die meisten der derzeit entwickelten zielgerichteten Medikamente auf diesen Targets basieren, wie z. B. Radikalfänger, Eisenchelatoren, Eisenanaloga usw. Einige RRM2-Inhibitoren wurden bei der klinischen Behandlung von Tumoren eingesetzt, sie haben jedoch verschiedene Nebenwirkungen wie Störungen des Blut-Lymph-Systems, Leber- und Nierenfunktionsstörungen, gastrointestinale Reaktionen usw. Ruixiangsu ist ein natürlicher pflanzlicher Wirkstoff mit Eisenchelatbildnerfunktion. Frühere Studien haben ergeben, dass Ruixiangsu die RR-Aktivität und -Expression in Malariaparasiten hemmen kann. Unsere Ergebnisse zeigen außerdem, dass Ruixiangsu die Expression des RRM2-Proteins in verschiedenen menschlichen Tumorzellen hemmen kann. Aufgrund der wichtigen Rolle von RRM2 bei der DNA-Replikation und -Reparatur wird spekuliert, dass Resveratrol verschiedene Tumorzellen hemmen kann und eng mit seiner Regulierung der RRM2-Expression zusammenhängt. Ruixiangsu kann als neuer RRM2-Inhibitor für die Behandlung von Tumoren eingesetzt werden und zeichnet sich durch hohe Sicherheit und weite Verbreitung aus.
Zusammenfassend zeigen unsere Ergebnisse, dass Resveratrol die Proliferation der Zelllinien U-251MG, HepG-2 und MDA-MB231 hemmen kann und eine gute Bindungsfähigkeit mit P53 und RRM2 aufweist. Der Mechanismus, durch den Resveratrol mehrere Tumore hemmt, könnte mit dem P53/RRM2-Signalweg zusammenhängen. Ruixiangsu kann als neuer RRM2-Inhibitor mit großen Entwicklungsaussichten eingesetzt werden.