Die Wirkung von Resveratrol auf Proliferation, Migration und Invasion von Endometriumkrebszellen HEC-1A
Das Endometriumkarzinom (EC) ist nach Brust-, Lungen- und Darmkrebs der häufigste Tumor im weiblichen Fortpflanzungstrakt. Weltweit gibt es jedes Jahr etwa 380000 neue Fälle von Endometriumkarzinom, und etwa 89000 Menschen sterben jedes Jahr an Endometriumkarzinom, wobei die Inzidenzrate von Jahr zu Jahr steigt. Derzeit ist die spezifische Pathogenese des Endometriumkarzinoms noch unklar, und die Risikofaktoren stehen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit, metabolischem Syndrom, Hyperlipidämie, Diabetes, polyzystischem Ovarialsyndrom und anderen Krankheiten, die zu einer durch einen hohen Östrogenstatus verursachten Hyperplasie des Endometriums führen. Frühes Endometriumkarzinom kann mit einer Operation allein oder mit einer Operation in Kombination mit einer adjuvanten Chemoradiotherapie behandelt werden, wobei die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate zwischen 74% und 91% liegt. Patientinnen mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom haben eine schlechte Prognose und eine niedrige Überlebensrate mit einer 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von etwa 15%. Herkömmliche Therapien wie Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie und zielgerichtete Therapien sind teuer und mit schwerwiegenden Nebenwirkungen behaftet. Angesichts des Auftretens von Problemen wie Tumorrezidiven und Metastasierung sowie Chemotherapieresistenz besteht ein dringender Bedarf an leicht zugänglichen, nebenwirkungsarmen und kostengünstigen alternativen Medikamenten zur Behandlung von EC. Daher ist es von großem Wert, die Mechanismen der Proliferation, Migration und Invasion von Tumorzellen zu verstehen, um neue Methoden zur Behandlung von EC-Patienten zu erforschen.

Piceatannol (PIC) mit der chemischen Formel C14H12O4 ist eine natürliche polyphenolische Verbindung, die in Pflanzen wie der Passionsfrucht, der Passionsblume, dem weißen Tee und der japanischen Tigerblume weit verbreitet ist. Die Forschung hat gezeigt, dass PIC ähnlich wie Resveratrol tumorhemmende, entzündungshemmende, antioxidative und immunregulierende Wirkungen hat und aufgrund seiner vielseitigen Wirkung eine wichtige Rolle bei der Krebsprävention und -behandlung spielt. Einige Studien haben gezeigt, dass PIC eine chemopräventive Wirkung hat und die Migration und Invasion von Prostatakrebs, Darmkrebs, Brustkrebs, Lungenkrebs, Melanomen, Lymphomen usw. blockieren kann. Eine abnorme Aktivierung des Wnt/β-Catenin-Signalwegs kann das Auftreten und die Entwicklung verschiedener bösartiger Tumore fördern und die Zellproliferation und -differenzierung regulieren. Forschungen haben ergeben, dass PIC auch als Inhibitor des Wnt/β-Catenin-Signalwegs und als Auslöser der Apoptose in Myelomzellen wirken kann. Derzeit gibt es keine Forschungsberichte über die Anti-Tumor-Wirkung von PIC auf Endometriumkrebs, und sein Mechanismus der Vermittlung der Wirkung von Endometriumkrebszellen ist noch unklar. Dieses Experiment zielt darauf ab, den vorläufigen Anti-Tumor-Mechanismus von PIC durch die Beobachtung seiner Auswirkungen auf die Proliferation, Migration und Invasion von Endometriumkrebszellen zu erforschen und so eine theoretische und experimentelle Grundlage für die Suche nach neuen Strategien zur Behandlung von Endometriumkrebs zu schaffen.

Die epithelial-mesenchymale Transition (EMT) ist ein entscheidender Prozess bei der Metastasierung von Tumoren, der Zellen mit einem starken Migrations- und invasiven Embryonalprogramm ausstattet. Unter normalen Umständen spielt die EMT eine entscheidende Rolle bei der Wundheilung, während sie in anormalen Fällen die Tumormetastasierung fördert. Die Forschung hat bestätigt, dass EMT an der Entstehung, Metastasierung, Anti-Apoptose und Invasion von Tumorzellen des Endometriumkarzinoms beteiligt ist. Die Forschung hat gezeigt, dass der ERK/MAPK-Signalweg und der PI3K/AKT/mTOR-Signalweg bei Gebärmutterhalskrebs abnormal aktiviert sind. Während des Prozesses der Zelltransformation von normal zu bösartig wird EMT durch den PI3K/AKT/mTOR-Signalweg reguliert, während der Wnt-Signalweg EMT in Tumorzellen induziert und dadurch die Tumorinvasion und Metastasierung beeinflusst. In dieser Studie fanden wir heraus, dass PIC die Expression des epithelähnlichen Markers E-Cdaherin in HEC-1A-Zellen des Endometriumkarzinoms hochregulieren und die Expression des Transkriptionshemmungsfaktors Slug und der Schlüsseleffektor-Moleküle β-Catenin und CD44-Proteine im Wnt-Signalweg herunterregulieren kann. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass PIC den Wnt-Signalweg hemmen kann, um die EMT-Transformation in Endometriumkrebszellen zu induzieren und dadurch die Migration und Invasion von HEC-1A-Zellen zu unterdrücken.
Forschungsberichte weisen darauf hin, dass PIC das Potenzial hat, Tumore zu regressieren, Apoptose zu induzieren und Angiogenese, Invasion, Migration und Metastasierung zu hemmen. Unsere frühere Forschung ergab, dass PIC die Proliferation hemmen, den Zellzyklus blockieren und die Apoptose der dreifach negativen Brustkrebs-Zelllinie MDA-MB-468 durch Hemmung des Wnt/β-Catenin-Signalwegs induzieren kann und eine gute Wirkung gegen dreifach negativen Brustkrebs hat. Eine andere Studie zeigte, dass PIC die Metastasierung und Invasion von Brustkrebszellen MCF-10A hemmte, indem es die Hras-induzierte AKR-Phosphorylierung, die MMP-2- und die Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)-Aktivitäten hemmte und die Expression von Phosphatidylinositol-(3,4,5)-Triphosphat (PI3K) herunterregulierte, und seine brustkrebshemmende Rolle spielte. Die In-vitro-Ergebnisse dieser Studie ergaben, dass PIC eine signifikante, von der Wirkstoffkonzentration abhängige hemmende Wirkung auf die Proliferation, Migration und Invasion von Endometriumkrebszellen HEC-1A hat. Die Aktivierung des MAPK-Signalwegs steht im Zusammenhang mit dem Auftreten und der Entwicklung von Tumoren und ist an der Regulierung von Zellwachstum, Differenzierung, Überleben und Tod beteiligt. Erk- und p38MAPK-Proteine sind wichtige Effektormoleküle des MAPK-Signalweges. Yan et al. fanden heraus, dass PIC die Phosphorylierung von Erk1/2- und Akt-Proteinen durch Beeinflussung der MAPK- und AKT-Signalwege hemmt und dadurch die RANKL-induzierte Osteoklastenbildung und Knochenresorption unterdrückt. Auf molekularer Ebene zeigte diese Studie weiter, dass PIC die Phosphorylierung von proliferationsbezogenen Proteinen Akt, Erk1/2 und p38MAPK in HEC-1A-Zellen hemmen kann, wodurch die Proliferation, Migration und Invasion von Endometriumkrebszellen wirksam unterdrückt wird.
Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse dieser Studie, dass PIC die Proliferation von Endometriumkrebszellen HEC-1A wirksam hemmen, die Apoptose der Zellen auslösen und die Migrations- und Invasionsfähigkeit von HEC-1A-Zellen erheblich reduzieren kann. Sein Mechanismus kann mit der Hemmung der Akt-, Erk1/2- und p38MAPK-Phosphorylierung im Akt/ERK/MAPK-Signalweg, der Herabregulierung der Expressionsniveaus der Invasions- und Migrationsproteine β-Catenin, CD44 und Slug und der Hochregulierung der E-cdaherin-Proteinexpressionsniveaus zusammenhängen. Es wurde vorläufig bestätigt, dass PIC hemmende Auswirkungen auf die Proliferation, Migration und Invasion von Endometriumkrebszellen hat. Allerdings wurden in diesem Experiment nur vorläufige In-vitro-Studien auf zellulärer Ebene durchgeführt, und der spezifische molekulare Mechanismus seiner Anti-Endometriumkarzinom-Wirkung muss noch durch In-vivo-Studien weiter geklärt werden.