Erforschung des Wirkmechanismus von Poria cocos gegen Brustkrebs auf der Grundlage von UPLC-Q-TOF-MS/MS und Netzwerk-Pharmakologie
Brustkrebs (BC) hat den Lungenkrebs als Hauptursache für die weltweite Krebsinzidenzrate überholt und ist mit 11,7% aller Krebsfälle die fünfthäufigste Krebstodesursache weltweit. Die derzeit üblichen Behandlungsmethoden wie Chemotherapie, Chirurgie und Bestrahlung haben starke Nebenwirkungen, z. B. toxische Nebenwirkungen auf Leber und Nieren des menschlichen Körpers und Störungen der Homöostase des Darmsystems. Dies schränkt die Wirkung der Brustkrebsbehandlung stark ein, weshalb es wichtig ist, Antitumormittel mit geringer Toxizität und hoher Wirksamkeit zu finden. Die meisten traditionellen chinesischen Arzneimittel und ihre Formeln haben die Vorteile einer geringen Toxizität und einer hohen Wirksamkeit. Eine vernünftige Anwendung trägt dazu bei, die toxischen Nebenwirkungen von Krebspatienten zu reduzieren und ihre Schmerzen zu lindern.

Poria cocos (Schw. Moderne Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Poria cocos eine Anti-Tumor-Wirkung hat und dass sein Extrakt die Proliferation von menschlichem Leberkrebs, Lungenkrebs, Brustkrebs und Gebärmutterhalskrebs deutlich hemmt. Dies zeigt, dass Poria cocos ein großes Potenzial für die Entwicklung eines Antitumormittels hat. Allerdings sind der molekulare Mechanismus und das Wirkungsziel von Poria cocos gegen Brustkrebs noch nicht klar. Daher wird in diesem Papier auf der Grundlage von UPLC-Q-TOF-MS/MS die Beziehung zwischen Poria cocos und Brustkrebs durch Netzwerk-Pharmakologie-Methoden erörtert und eine vorläufige Überprüfung mit Zellexperimenten durchgeführt, um die Grundlage für weitere experimentelle Forschung zu legen.

 

Die Netzwerkanalyse und das Screening der "Medikamentenzusammensetzung Ziel Krankheit" zeigte, dass Pachymarac Säure A, Thumomic Säure, 3-Keto-Linostero-7,9 (11), 24-Trien-21-Säure ein hohes Maß an Konnektivität mit verwandten Zielen, die eine potenzielle aktive Rolle bei der Behandlung von Brustkrebs mit Pachymarac spielen können hatte. Die Forschung zeigt, dass die Komponenten der tetrazyklischen Triterpene eine signifikante Anti-Tumor-Aktivität haben. Derzeit sind die Hauptbestandteile der tetrazyklischen Triterpene, wie z. B. die Pachymacinsäure, die wichtigsten Forschungsobjekte in der veröffentlichten Literatur. Die in dieser Studie untersuchten aktiven Komponenten gegen Brustkrebs, Pachymacinsäure A, Fumarsäure, 3-Ketol-Lanoste-7,9 (11), 24-Trien-21-Säure, die in ihrer Struktur der Pachymacinsäure ähnlich sind, sind alle tetracyclische Triterpene vom Lanostan-Typ und haben einen gewissen Forschungswert.

In dieser Studie wurden 301 Aktionsziele der aktiven Inhaltsstoffe von Poria cocos ermittelt, und 30 gemeinsame Aktionsziele wurden durch Überschneidung mit den Differentialgenen von Brustkrebs ermittelt. Die Anti-Brustkrebs-Kernbindungsproteine (PPARG, PPARA) der Wirkstoffe von Poria cocos wurden herausgefiltert. Diese beiden Targets sind eng mit Tumoren verbunden. Die Anreicherungsanalyse der KEGG-Signalwege zeigte, dass die Signalwege, die hauptsächlich an den Zielproteinen von Brustkrebs beteiligt sind, neuroaktive Ligandenrezeptor-Interaktion, Kalzium-Signalweg, PPAR-Signalweg usw. sind. Der bemerkenswerteste Signalweg ist der PPAR-Signalweg, der mit den von uns vorhergesagten Ergebnissen für das Kernziel übereinstimmt. PPAR ist ein nuklearer Hormonrezeptor, der durch Fettsäuren und ihre Derivate aktiviert wird und drei Subtypen aufweist. PPARG ist einer der Subtypen, und sein Rezeptor-Agonist wurde als Präventivmittel für Brustkrebs vorgeschlagen. Der PPARG-Signalweg wurde eindeutig mit verschiedenen bösartigen Merkmalen menschlicher Tumoren in Verbindung gebracht, wie z. B. Proliferation, Invasion und Fernmetastasierung, und umfasst mehrere Mechanismen. Einige Studien haben gezeigt, dass PPARG im Mechanismus der Hemmung von Brustkrebsstammzellen durch Hesperidin ein wichtiges potenzielles Ziel ist und eine wichtige Rolle bei der Zellproliferation und dem Stoffwechsel spielt. Unter ausreichenden Sauerstoffbedingungen produzieren Tumorzellen bevorzugt ATP und eine große Menge an Laktat durch Glykolyse, die Energie für die Proliferation und Metastasierung von Tumorzellen liefert. Die Untersuchung des ATP-Gehalts und der Laktatproduktion kann die Wirkung von Poria cocos auf den Energiestoffwechsel in Tumorzellen widerspiegeln. Daher konzentrierte sich dieses Experiment auf PPARG, um entsprechende Untersuchungen durchzuführen. Das Zellfunktionsexperiment verwendete CCK8, den Scratch-Test und die Kit-Methode, um die Wirkung von Poria cocos auf die Proliferation, Metastasierung und metabolische Kapazität von Brustkrebszellen zu überprüfen. Die Ergebnisse zeigten, dass der Poria cocos-Extrakt (160 ～ 640 μ g/mL) im Vergleich zur Kontrollgruppe die Proliferation von Brustkrebszellen signifikant hemmen konnte (P<0,01); die Ergebnisse des Kratztests zeigten, dass die Zellmigration signifikant gehemmt wurde (P<0,01); im Vergleich zur Kontrollgruppe führten verschiedene Konzentrationen des Poria cocos-Extrakts zu einem Rückgang des Laktatgehalts in den Zellen, während der ATP-Spiegel nicht signifikant beeinflusst wurde. Die Ergebnisse der zellulären Immunfluoreszenz zeigten, dass das PPARG-Protein hauptsächlich im Zellkern verteilt war und die Fluoreszenzintensität nach der Stimulation mit Poria cocos-Extrakt deutlich erhöht war.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Studie die Ziele und potenziellen Mechanismen der Wirkstoffe von Poria cocos auf der Grundlage einer netzwerkpharmakologischen Analyse aufdeckte, die Affinitätsbeziehung zwischen den Wirkstoffen und den Zielproteinen durch molekulares Docking verifizierte und die damit verbundenen Wirkungen der Kernziele experimentell überprüfte. Die Ergebnisse zeigten, dass Poria cocos eine Rolle bei der Bekämpfung von Brustkrebs spielen kann, indem es die Expression von PPARG hochreguliert, die Proliferation und Migration von Tumorzellen hemmt und den Zellstoffwechsel beeinflusst. Die Forschungsergebnisse und einschlägige Berichte in der bestehenden Literatur bestätigen sich gegenseitig. Die Studie diente der Entdeckung moderner Arzneimittel durch Daten, die neue Einblicke in die materielle Grundlage und den Mechanismus der Wirksamkeit von Poria cocos bei der Prävention und Behandlung von Brustkrebs liefern.