Auswirkungen von Longjing-Tee-Polyphenol-Extrakt auf oxidativen Stress in der Leber und Stoffwechselenzyme bei C57BL/6J-Mäusen
Die Leber ist ein wichtiges Entgiftungsorgan des Körpers, das an der Regulierung des Zucker-, Fett- und Eiweißstoffwechsels beteiligt ist und auch der wichtigste Ort für den Stoffwechsel und die Umwandlung körperfremder Substanzen ist. Daher können Leberfunktionsschäden wie Virushepatitis, alkoholische Fettleber, Leberfibrose, Zirrhose und Leberkrebs schwerwiegende Auswirkungen auf den Körper haben. Die Leber enthält eine große Anzahl von Enzymen der Phase I und der Phase II des Arzneimittelstoffwechsels sowie verschiedene Transportproteine. Bei den Enzymen der Phase I des Arzneimittelstoffwechsels handelt es sich hauptsächlich um CYP450-Enzyme, die für Oxidations-, Reduktions- und Hydrolyseprozesse verantwortlich sind und den Stoffwechsel verschiedener körperfremder Substanzen wie Arzneimittel, Toxine und Präkanzerogene katalysieren können. Zu den Phase-II-Stoffwechselenzymen gehören vor allem die UDP-Glucuronosyltransferase (UGT) und die Sulfotransferase (SULT), die die kovalente Bindung von Phase-I-Stoffwechselenzymprodukten mit Glucuronsäure, Schwefelsäure, Glutathion usw. katalysieren, wodurch wasserlöslichere Produkte entstehen, was die Ausscheidung von Stoffwechselprodukten erleichtert. Zu den ATP-bindenden Kassettentransportern (ABC) gehören hauptsächlich das P-Glykoprotein (P-gp) und die Multidrug-Resistance-Related-Proteins (MRPs), die zur gleichen Familie gehören und in verschiedenen normalen Geweben und Organen weit verbreitet sind. Sie sind an der Absorption, Verteilung und Ausscheidung von Arzneimitteln und internen/externen Substanzen beteiligt und haben Entgiftungs- und Abwehrschutzwirkungen.

Der Prozess der Teeherstellung umfasst im Allgemeinen vier Schritte: Welken, Fermentieren, Rollen und Trocknen. Je nach Verarbeitungsmethode und Fermentationsgrad wird er in weißen Tee, gelben Tee, grünen Tee, schwarzen Tee, schwarzen Tee und grünen Tee unterteilt. Tee hat ausgezeichnete antioxidative Eigenschaften und wirkt sowohl in vivo als auch in vitro gegen freie Radikale. Die physiologischen Wirkstoffe im Tee sind hauptsächlich Teepolyphenole, darunter Catechine, Anthocyane, Flavonoide usw., die auch die wichtigste materielle Grundlage für die antioxidative Wirkung des Tees sind. Grüner Tee bezieht sich auf unfermentierte Teeblätter, und der Longjing-Grüntee ist der erste der vier berühmten Teesorten in China und als "Königin des grünen Tees" bekannt. Die Untersuchung der physiologischen Funktionen der Wirkstoffe in grünem Tee ist in den letzten Jahren zu einem Forschungsschwerpunkt geworden.

Frühere Forschungsarbeiten unseres Teams haben gezeigt, dass der Polyphenol-Extrakt aus Longjing-Tee eine regulierende Wirkung auf CYP450 in der Leber von Mäusen hat, aber seine Auswirkungen auf Enzyme und Transporter des Phase-II-Drogenstoffwechsels sind noch nicht klar. Daher untersucht dieser Artikel auf der Grundlage früherer Forschungen die Auswirkungen des Longjing-Tee-Polyphenol-Extrakts auf die Expression von Phase-II-Stoffwechselenzymen und Transportern in der Leber von C57BL/6J-Mäusen sowie ihre Resistenz gegenüber oxidativem Stress, um die Entwicklung und Nutzung des Longjing-Tee-Polyphenol-Extrakts experimentell zu unterstützen.

ALT und AST sind zwei wichtige Indikatoren, um zu messen, ob die Leberfunktion gestört ist. Normalerweise sind ALT und AST hauptsächlich in der Leber vorhanden und haben extrem niedrige Werte im Blut. Wenn jedoch die Leberfunktion gestört ist, werden ALT und AST von der Leber ins Blut übertragen, was zu einem Anstieg der ALT- und AST-Werte und der Aktivität im Blut führt. Die Aktivitätsänderungen von ALT und AST im Serum können den Gesundheitszustand der Leber anzeigen. Die Ergebnisse dieses Experiments zeigten, dass 75 mg/kg Longjing-Tee-Polyphenol-Extrakt im Vergleich zur Blindgruppe den ALT-Spiegel im Mausserum signifikant senken konnte, 150 mg/kg Longjing-Tee-Polyphenol-Extrakt den AST-Spiegel im Serum signifikant erhöhen konnte und es keinen signifikanten Unterschied in anderen Dosisgruppen gab. In der klinischen Praxis deutet jedoch ein einfacher Anstieg der AST nicht unbedingt auf eine Leberschädigung hin, wenn die ALT normal ist, und die pathologische Sektionsanalyse zeigt, dass Longjing-Tee-Polyphenole keine pathologischen Schäden an der Leber von Mäusen verursachen.

Oxidativer Stress in menschlichen Zellen und Geweben ist eine der Ursachen für viele Krankheiten wie Krebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Um den Körper vor oxidativen Schäden zu schützen, verfügen die Zellen über ein komplettes System von antioxidativen Abwehrenzymen. Dazu gehören vor allem SOD, CAT, GSH, GSH Px, usw. SOD wandelt Superoxid-Anionen in H2O2 um, während GSH Px und CAT H2O2 in H2O katalysieren und so giftige Superoxid-Anionen und H2O2 in ungiftiges H2O umwandeln. Tee-Polyphenole sind ausgezeichnete natürliche Antioxidantien, die reich an OH-Gruppen sind, eine gute antioxidative Aktivität in vivo und in vitro aufweisen und eine starke regulierende Wirkung auf den oxidativen Stress haben. Der Polyphenol-Extrakt aus Longjing-Tee hatte keine signifikante Wirkung auf die SOD-Aktivität in der Leber von Mäusen, konnte aber die GSH-Px-Aktivität signifikant erhöhen. 37,5mg/kg Longjing-Tee-Polyphenol-Extrakt konnte die CAT-Aktivität in der Leber signifikant erhöhen. Es zeigt sich, dass der Polyphenol-Extrakt aus Longjing-Tee die Fähigkeit der Mäuseleber, oxidativem Stress zu widerstehen, erhöhen kann, indem er den Gehalt von CAT und GSH Px in der Mäuseleber reguliert. Bei GSH nimmt der Gehalt in der Leber mit steigender Dosierung des Longjing-Tee-Polyphenol-Extrakts ab, was auf den Verbrauch von GSH durch andere Komponenten des Longjing-Tee-Polyphenols als Extrakt zurückzuführen sein könnte.

CYP450 ist am Metabolismus endogener/exogener Substanzen, einschließlich Drogen, Umweltverbindungen usw., beteiligt und zeichnet sich durch große individuelle Unterschiede und Anfälligkeit gegenüber dem Einfluss exogener Substanzen aus. 37,5 mg/kg Longjing-Tee-Polyphenol-Extrakt können die Proteinexpressionswerte der CYP2E1/3A11-Subtypen in der Leber von Mäusen signifikant erhöhen. Eine niedrige Dosis Longjing-Tee-Polyphenol-Extrakt hat einen gewissen Induktionseffekt auf CYP450. Die Phase-II-Stoffwechselenzyme UGTs und SULTs sind hauptsächlich in der Leber verteilt und metabolisieren endogene/exogene Substanzen in leicht ausscheidbare wasserlösliche Substanzen. 37,5 mg/kg Longjing-Tee-Polyphenol-Extrakt erhöhten signifikant die Proteinexpressionswerte von UGT1A6 und SULT1A1 in der Leber von Mäusen, während 75 und 150 mg/kg Longjing-Tee-Polyphenol-Extrakt keine signifikante Wirkung auf die Expression dieser beiden Enzyme hatten. Dies deutet darauf hin, dass ein niedrig dosierter Longjing-Tee-Polyphenol-Extrakt einen gewissen Induktionseffekt auf Phase-II-Stoffwechselenzyme hat. MRP2 ist hauptsächlich auf der Basalmembran der menschlichen Hepatozyten verteilt. Es kann die Schädigung der Hepatozyten bei obstruktiver Gelbsucht regulieren, am Transport verschiedener toxischer Verbindungen innerhalb und außerhalb der Zellen teilnehmen, die Umverteilung von Substanzen innerhalb der Zellen regulieren, die Sekretion von Galle fördern und die Fettlöslichkeit von Gallensalzen erhöhen. 75 und 150 mg/kg Longjing-Tee-Polyphenol-Extrakte können die Proteinexpression von MRP2 in der Leber von Mäusen signifikant erhöhen, was eine schützende Wirkung auf Leberzellen haben könnte. P-gp ist eine weit verbreitete Molekularpumpe, die Zellen vor dem Eindringen schädlicher Fremdmoleküle schützt. Sie befindet sich auf der Zellmembran, kann an Medikamente binden und hat ATPase-Aktivität. Sie kann ATP abbauen, um Energie zu liefern, Medikamente aus der Zelle pumpen, die Medikamentenkonzentration in der Zelle verringern und Zellen dazu bringen, eine Medikamentenresistenz zu entwickeln. Die Polyphenol-Extrakte aus Longjing-Tee in einer Konzentration von 37,5 und 150 mg/kg zeigten einen herunterregulierenden Effekt auf die Proteinexpression von P-gp, während der Polyphenol-Extrakt aus Longjing-Tee in einer Konzentration von 75 mg/kg keinen signifikanten Effekt auf die Proteinexpression von P-gp hatte. Dies könnte auf die Stoffwechselprodukte der Longjing-Tee-Polyphenole oder ihre eigene Ausscheidung durch P-gp zurückzuführen sein. Die Übersichtsarbeit von Huang Xixi et al. bestätigte, dass es eine Wechselwirkung zwischen EGCG in Tee-Polyphenolen und Enzymen und Transportern des Arzneimittelstoffwechsels gibt, und der spezifische Wirkmechanismus muss noch weiter bestätigt werden.

Aus dieser Studie geht hervor, dass Longjing-Tee-Polyphenole die Funktion des oxidativen Abwehrsystems in der Leber von Mäusen verbessern können, was dem Körper hilft, internem/externem oxidativem Stress zu widerstehen. Niedrig dosierte Longjing-Tee-Polyphenole haben eine gewisse induzierende Wirkung auf Phase-I-Stoffwechselenzyme, Phase-II-Stoffwechselenzyme und Transporter in der Leber von Mäusen. Die Regulierung der antioxidativen Enzymsysteme, der Phase-II-Stoffwechselenzyme und der Transporter erfolgt über den Nrf2-Keap1-Weg. Das CYP450-Enzymsystem wird durch den Androgenrezeptor (CAR) und den Pregnan-X-Rezeptor (PXR) reguliert, und die Auswirkungen der Longjing-Tee-Polyphenole auf diese potenziellen Wege verdienen weitere Untersuchungen.