Die Wirkung von Ge Hua Jie Cheng Tang auf die Expression verwandter Tumorsuppressorgene bei der "Entzündungskrebstransformation" von Milzmangel feuchter Hitze bei Colitis ulcerosa
Bei der Colitis ulcerosa (UC) handelt es sich um eine entzündliche Erkrankung des Dickdarms, bei der hauptsächlich die Dickdarmschleimhaut geschädigt wird und allmählich der gesamte Dickdarm vom proximalen Ende her befallen wird. Wenn die Entzündung weiter stimuliert wird, kann sie leicht zu kolitisbedingten Krebserkrankungen führen. Die mit der Colitis ulcerosa assoziierte Karzinogenese (UCAC) ist eine der schwerwiegenden Komplikationen der Colitis ulcerosa, die sich zu einem "entzündungsbedingten atypischen Hyperplasiekrebs" entwickelt. Der Prozess der Entzündung, der zur Tumorentwicklung führt, ist ein schrittweiser Prozess, der komplexe biologische Vorgänge umfasst. Einige Studien weisen darauf hin, dass die Pathogenese der entzündlichen Krebstransformation mit der übermäßigen Aktivierung von Onkogenen und der Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen zusammenhängt. Das Ungleichgewicht in der Expression von Onkogenen und Tumorsuppressorgenen ist die wesentliche Ursache der Tumorentwicklung.
In der Traditionellen Chinesischen Medizin wird Krebs in Verbindung mit UC als Diagnose "chronischer Durchfall" eingestuft. Die Hauptpathogenese des entzündlichen Dickdarmkrebses ist Milzmangel und feuchte Hitze. Ge Hua Jie Cheng Tang ist eine Formel, die die Prinzipien der Förderung der Wasserinfiltration, der Zerstreuung von Feuchtigkeit und Hitze im Wein, der Regulierung des Qi und der Erweckung der Milz sowie der Stärkung von Milz und Qi kombiniert. Daher wurde in dieser Studie ein UC-UCAC-Mausmodell mit Milzmangel und feuchter Hitze etabliert und mit Ge Hua Jie Cheng Tang zur Behandlung eingesetzt. Durch die Beobachtung der Veränderungen in der Ultrastruktur der Dickdarmschleimhaut von Mäusen und der Auswirkungen von Ge Hua Jie Cheng Tang auf die Expression verwandter Onkogene und Tumorsuppressorgene im Dickdarmgewebe von Milzmangel-Feuchtwärme-UCAC-Mäusen wurde der mögliche Mechanismus der Verzögerung der Transformation von Milzmangel-Feuchtwärme-UCAC erforscht, um eine theoretische Grundlage zur Verhinderung des Auftretens von UC-UCAC zu schaffen.

UCAC bildet sich allmählich unter kontinuierlicher und wiederholter Stimulation von UC. Der Prozess, bei dem sich eine Entzündung zu einem Tumor entwickelt, beinhaltet komplexe biologische Prozesse, und die Forscher glauben, dass die Überaktivierung von Onkogenen und die Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen im Körper die wesentlichen Ursachen für die Tumorbildung sind. Der Prozess der Karzinogenese beinhaltet Veränderungen in zellulären Onkogenen und Tumorsuppressorgenen. Proto-Onkogene sind zelluläre Onkogene, die in tierischen Genomen vorkommen und eng mit der Zellproliferation verbunden sind. Wenn Proto-Onkogene überexprimiert werden, können Zellen aufgrund übermäßiger Vermehrung Tumore bilden; Tumorsuppressorgene, auch als Anti-Krebs-Gene bekannt, sind negative Regulierungsfaktoren im biologischen Prozess der Zellvermehrung. Studien haben gezeigt, dass zu den typischen Vertretern der mit Darmkrebs assoziierten Onkogene die Gene c-jun, c-fos und c-myc gehören, während zu den typischen Vertretern der mit Darmkrebs assoziierten Tumorsuppressorgene die Gene p53 und Rb gehören. C-jun, c-fos und myc gehören zur myc-Genfamilie, die die Zellproliferation fördern kann und eine wichtige Rolle bei der Tumorbildung spielt. Sowohl c-fos als auch c-jun sind früh etablierte Gene, und aktiviertes c-fos und c-jun bilden AP-1 in Form von c-jun/c-fos-Dimeren oder c-jun-Homodimeren. AP-1 induziert die Expression der entsprechenden Onkogene und fördert die bösartige Transformation von Zellen. Das p53-Gen ist ein Tumorsuppressor-Gen, das die Zellproliferation und -differenzierung durch negative Regulierung des Zellzyklus steuert. Wenn es deletiert oder mutiert ist, kann es ein ungehindertes Zellwachstum fördern, was zur Entstehung von Tumoren führt. Studien haben gezeigt, dass Mutationen im p53-Gen der wichtigste Faktor bei der Entstehung von UC-Karzinomen sind. Das Retinoblastom-Gen 1 (RB1) ist das erste klonierte Tumorsuppressor-Gen, das vom Menschen isoliert wurde. Frühere Studien haben gezeigt, dass das RB1-Gen an biologischen Prozessen wie der Regulierung des Zellzyklus und der Apoptose beteiligt ist, und die durch pRB induzierte Apoptose wird durch die Aktivierung des Tumorsuppressorgens p53 erreicht. Während des Prozesses der Zellapoptose hat pRB eine bidirektionale regulatorische Wirkung. Einerseits initiiert pRB bei der Karzinogenese von Zellen das apoptotische Programm über den p53-Signalweg, wodurch bösartige Zellen der Apoptose unterworfen werden; andererseits interagiert pRB mit diesen Proteinen, um die normale Zellproliferation zu fördern, wenn bestimmte Faktoren überexprimiert oder pro-apoptotische Proteine exprimiert werden.

Der gesamte Prozess der Umwandlung von Dickdarmkrebs ist auf einen Milzmangel und einen ungesunden, feuchten Wärmestau im Darm zurückzuführen. Viele Forscher glauben, dass die Pathogenese der Colitis-Krebs-Transformation hauptsächlich auf Milzmangel und feuchte Hitze zurückzuführen ist. Li et al. glauben, dass Milzmangel und feuchte Hitze die Hauptpathogenese von entzündlichem Darmkrebs sind. Fan et al. glauben, dass Milz- und Magenschwäche die Hauptursache für präkanzeröse Läsionen bei Dickdarmkrebs sind. Yan et al. sind der Meinung, dass feuchte Hitze, die den Darm blockiert, das Hauptmerkmal der Pathogenese ist. Wang et al. sind der Ansicht, dass das Syndrom der feuchten Hitzeansammlung der wichtigste Syndromtyp des Darmkrebses ist. Ge Hua Jie Cheng Tang, auch bekannt als "Ge Hua Jie Jiu Tang" oder "Jie Cheng Tang", stammt aus Li Dongyuans "On the Spleen and Stomach" während der Jin- und Yuan-Dynastien und ist bekannt für "übermäßiges Trinken und Verletzungen". Die Zusammensetzung, Dosierung und Indikationen von Ge Hua Jie Cheng Tang wurden in dem Buch "Spleen and Stomach Theory" beschrieben. Es heißt: "Grüne Haut ist drei Teile, Holzduft ist fünf Teile, Orangenschale, Ginseng, Poria cocos und Poria cocos sind je eineinhalb Cent, Shenqu gebratenes Gelb, Alisma, getrockneter Ingwer und Atractylodes macrocephala sind je zwei Cent, und weiße Bohnenquarkkerne, Ge Hua und Sha Ren sind je fünf Cent... Aber wenn man ein wenig schwitzt, wird man die Alkoholkrankheit los." Ge Hua Jie Cheng Tang ist eine repräsentative Formel zur Behandlung von Alkoholschäden. Einige Forscher glauben, dass die Pathogenese der Krankheit "Alkoholschäden" als Milz- und Magenschwäche und feuchte Hitzestagnation zusammengefasst werden kann. Die süße, kalte und duftende Ge-Blüte in der Formel ist ein gutes Mittel zur Linderung von Trunkenheit und zur Stärkung der Milz. Sie ist auch klar und leicht und kann die Freisetzung von Weinfeuchtigkeit von der Oberfläche fördern, was sie zu einem Heilkraut macht. In der "Sammlung medizinischer Formeln und Erklärungen" aus der Han-Dynastie heißt es über Ge Hua: "Diese Yangming-Medizin für Hand und Fuß wird ebenfalls verwendet. Übermäßiges Trinken führt zu einer Ansammlung von Feuchtigkeit und Hitzegiften in Magen und Darm. Ge Hua tritt allein in Yangming ein, wodurch Feuchtigkeit und Hitze aus den Muskeln freigesetzt werden." Shenqu beseitigt die Ansammlung von Fettigkeit; Bai Kou und Sha Ren sind trocken und feucht und beeinflussen den Magen; Poria cocos, Atractylodes macrocephala, Zexie und Poria cocos stärken die Milz und beseitigen Feuchtigkeit, so dass Feuchtigkeit und Hitze durch den Urin abfließen können; Grüne Haut, Orangenrot und Holzduft fördern die Zirkulation des Qi und des Magens, und fördern die Stagnation von Alkohol und Nahrung. Wenn das Qi fließt, fördert es die Zirkulation des Speichels, und wenn der Speichel fließt, befeuchtet es, um den Zweck der Entfeuchtung und Entlastung der Stagnation zu erreichen; getrockneter Ingwer ist warm und vorteilhaft für den Wassertransport; Ginseng tonisiert das Qi, verhindert Giftstoffe und zerstreut zu viel. Kurz gesagt, Ge Hua Jie Cheng Tang hat die Funktion, Wasser zu zerstreuen, den Wasserfluss zu fördern, das Qi in der Mitte zu regulieren, um die Milz zu beleben, und die Milz zu stärken, um die Verdauung zu fördern. Es ist eine Formel, die die Methoden der Förderung der Wasserinfiltration, der Zerstreuung von Feuchtigkeit und Hitze im Wein, der Regulierung des Qi zur Kräftigung der Milz und der Stärkung von Milz und Qi kombiniert. Durch die rigorose Kombination der traditionellen chinesischen Medizin aus der Ge Hua-Gruppe, der Qi-Regulierung, der Stärkung der Milz-Gruppe, der Förderung der Wasser-Gruppe und der Erwärmung der mittleren Gruppe hat es die Kraft, die Milz und den Magen zu erwärmen, Weinansammlungen zu beseitigen und Hitze und Feuchtigkeit zu beseitigen. Kurz gesagt, die Pathogenese-Theorie von Ge Hua Jie Cheng Tang beinhaltet die Kombination von Mangel in der Wurzel und Überschuss im Ziel, gemischte Kälte und Hitze und ein Ungleichgewicht der Qi-Bewegung. Es ist eine Formel, die sowohl Verdauung als auch Ergänzung, Erwärmung und Klärung sowie die Ernährung des Qi und die Förderung der Qi-Zirkulation kombiniert. Daher wurde in dieser Studie Ge Hua Jie Cheng Tang ausgewählt, um bei UCAC-Mäusen mit Milzmangel und feuchter Hitze zu intervenieren, um den Mechanismus von Ge Hua Jie Cheng Tang im Prozess der Colitis-Krebstransformation zu untersuchen.

Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass die Expression von c-jun-, c-fos- und c-myc-Proteinen im Dickdarmgewebe von Mäusen der Modellgruppe im Vergleich zur Blindgruppe signifikant erhöht war, während die Expression von p53- und RB1-Proteinen im Vergleich zur Blindgruppe signifikant verringert war; die Expression von c-jun-, c-fos- und c-myc-mRNA war signifikant erhöht, während die Expression von p53- und RB1-mRNA im Vergleich zur Blindgruppe signifikant verringert war; Nach der Behandlung mit verschiedenen Medikamentengruppen wurde die Expression von c-jun-, c-fos- und c-myc-Proteinen im Dickdarmgewebe von Mäusen signifikant reduziert, während die Expression von p53- und RB1-Proteinen signifikant erhöht wurde. Die Expression von c-jun-, c-fos- und c-myc-mRNA wurde signifikant reduziert, während die Expression von p53- und RB1-mRNA signifikant erhöht wurde, insbesondere in den Hoch- und Mitteldosisgruppen von Ge Hua Jie Cheng Tang und der Mesalazin-Gruppe. Ge Hua Jie Cheng Tang kann nicht nur den allgemeinen Zustand der Modellmäuse verbessern, wie z.B. den mentalen Zustand, die Ernährung, das Körpergewicht und die Aktivität, sondern auch die Dickdarmschleimhaut der Mäuse. Es kann auch die Expression von verwandten Onkogenen und Tumorsuppressorgenen beeinflussen und die Zellproliferation und Apoptoseprozesse regulieren.